Automaattisten insuliininantojärjestelmien metaboliset ja munuaisvaikutukset nuorilla, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus (MERMAID-T1D)

Taustaa: Yli 1,25 miljoonalla amerikkalaisella on tyypin 1 diabetes mellitus (T1DM), mikä lisää merkittävästi sydän- ja munuaissairauksien aiheuttaman varhaisen kuoleman riskiä. American Diabetes Associationin mukaan vain 14 % T1DM-lapsista saavuttaa glykeemiset tavoitteet [Wood et ai. Diabetes Care 2013; 36:2035-37]. Tämä on vakava ja kaikkialle levinnyt ongelma, sillä nykyään T1DM-diagnoosin saaneen lapsen odotetaan elävän jopa 17 vuotta vähemmän kuin muiden, joilla ei ole diabeetikkoa. On osoitettu, että glykeemisen tavoitealueen ulkopuolella oleva aika lisää mikro- ja makrovaskulaaristen diabeettisten komplikaatioiden, mukaan lukien diabeettisen munuaissairauden (DKD) ja sydän- ja verisuonitautien (CVD) kehittymisen todennäköisyyttä. Kuitenkin myös aineenvaihdunnan riskitekijöiden, kuten insuliiniresistenssin ja liikalihavuuden, tiedetään yhä enemmän lisäävän DKD:n ja sydän- ja verisuonitautien riskiä. Automaattiset insuliinin annostelujärjestelmät (AID), kuten hybridi suljetun silmukan keinotekoinen haima (HCL AP), yhdistävät insuliinipumpun, jatkuvan glukoosimonitorin (CGM) ja säätöalgoritmin, joka säätää tausta-insuliinin annostelua tavoitealueen ajan parantamiseksi. AID-järjestelmät, kuten ennakoiva matalan glukoosin suspensiojärjestelmä (PLGS), keskeyttävät insuliinin annostelun yrittääkseen vähentää hypoglykemiaa. AID-järjestelmien kaupallinen käyttö on nyt lisääntynyt huomattavasti; Pitkäaikaisia ​​vaikutuksia insuliiniherkkyyteen, painoindeksiin (BMI), kardiometabolisiin markkereihin ja munuaisten toimintaan ei kuitenkaan ole vielä tutkittu. Alustavat perustutkimukset viittaavat siihen, että AID-järjestelmien tarjoamilla insuliinialtistuksen lepojaksoilla voi olla positiivisia vaikutuksia DKD- ja CVD-riskiin. Tässä ehdotuksessa aiomme tutkia tietämyksen kuilua AID-järjestelmillä havaittujen glykeemisten muutosten ja pitkäaikaisten komplikaatioiden markkereihin kohdistuvan vaikutuksen välillä.

Erityiset tavoitteet ja hypoteesit:

Erityistavoite 1: Tutkia AID-järjestelmien vaikutuksia verensokeritasapainoon ja insuliiniherkkyyteen verrattuna perinteisiin insuliinipumppuihin ja useisiin päivittäisiin injektioihin nuorilla T1DM-hypoteesilla 1.1: Hoito AID-järjestelmillä parantaa nuorten glukoositasapainoa T1DM-hypoteesilla 1.2: AID-hoito lisää insuliiniherkkyyttä ja vähentää insuliinin tarvetta nuorilla, joilla on T1DM

Erityistavoite 2: Tutkia AID-järjestelmien vaikutuksia munuaisten toimintaan ja aineenvaihduntamarkkereihin verrattuna perinteisiin insuliinipumppuihin ja useisiin päivittäisiin injektioihin nuorilla T1DM-hypoteesilla 2.1: Hoito AID-järjestelmillä parantaa nuorten metabolisia markkereita, joilla on T1DM-hypoteesi 2.2: AID-hoito parantaa nuorten munuaisten toimintaa T1DM-potilailla

Suunnittelu: Tämä tutkimus on pilottitutkimus, jonka tarkoituksena on rekrytoida 7–18-vuotiaita nuoria seuraavista kolmesta T1DM-ryhmästä: kontrolliosallistujat, jotka saavat joko useita päivittäisiä injektioita tai tavanomaista pumppuhoitoa, nuoria siirretään HCL AP -järjestelmään ja nuoria siirretään PLGS-järjestelmään. Poissulkemiskriteereitä ovat muun kuin T1DM:n, ei-insuliinin verenglukoosia muuttavat lääkkeet, raskaus, imetys tai ketogeeninen ruokavalio. Suunnittelemme suorittavamme fyysisen kokeen murrosiän vaiheilla, keräävämme tietoja viimeaikaisesta insuliinin käytöstä ja annostuksista, paastoseeruminäytteitä ja -virtsanäytteitä sekä DXA-skannausta ennen kuin osallistuja siirtyy joko HCL AP- tai PLGS-järjestelmään, jos mahdollista. 3-6 kuukauden hoidon jälkeen keräämme samanlaiset tiedot kuin lähtötilanteessa. Tulosmittauksiin kuuluvat CGM-tiedot, päivittäinen insuliinin kokonaisannos, insuliinin annostelun keskeytysaika, pituus, paino, BMI, vyötärön ympärysmitta, lonkan ympärysmitta, verenpaine, HbA1c, c-peptidi, kokonaiskolesteroli, HDL, LDL, triglyseridit, adiponektiini ja DXA-skannaus kardiometabolisten merkkiaineiden arvioimiseksi ja insuliiniherkkyyden laskemiseksi sekä seerumin kreatiniinin, kystatiini c:n, kopeptiinin ja virtsan mikroalbumiinin arvioimiseksi munuaisten terveydestä ja GFR:n laskemiseksi Zappitelli- ja FAS-yhtälöiden avulla.