Metaboliczny i nerkowy wpływ zautomatyzowanych systemów podawania insuliny u młodzieży z cukrzycą typu 1 (MERMAID-T1D)

Wstęp: Ponad 1,25 miliona Amerykanów cierpi na cukrzycę typu 1 (T1DM), co znacznie zwiększa ryzyko przedwczesnej śmierci z powodu chorób sercowo-naczyniowych. Według American Diabetes Association tylko 14% dzieci z cukrzycą typu 1 osiąga docelowe wartości glikemii [Wood i in. Opieka nad cukrzycą 2013; 36:2035-37]. Jest to poważny i wszechobecny problem, ponieważ oczekuje się, że dziecko, u którego dzisiaj zdiagnozowano T1DM, będzie żyło do 17 lat krócej niż jego rówieśnicy bez cukrzycy. Ustalono, że czas poza docelowym zakresem glikemii zwiększa prawdopodobieństwo rozwoju mikro- i makronaczyniowych powikłań cukrzycowych, w tym cukrzycowej choroby nerek (DKD) i chorób sercowo-naczyniowych (CVD). Jednak coraz częściej uznaje się, że metaboliczne czynniki ryzyka pozostające poza kontrolą glikemii, w tym insulinooporność i otyłość, przyczyniają się do zwiększonego ryzyka DKD i CVD. Zautomatyzowane systemy dostarczania insuliny (AID), takie jak hybrydowa sztuczna trzustka z zamkniętą pętlą (HCL AP), łączą zastosowanie pompy insulinowej, ciągłego monitora glukozy (CGM) i algorytmu kontrolnego w celu dostosowania dostarczania insuliny w tle w celu poprawy czasu w zakresie docelowym. Systemy wspomagające, takie jak predykcyjny system zawieszenia niskiego poziomu glukozy (PLGS), wstrzymują podawanie insuliny, aby spróbować zmniejszyć hipoglikemię. Systemy AID są obecnie znacznie częściej wykorzystywane do celów komercyjnych; jednak długoterminowy wpływ na wrażliwość na insulinę, wskaźnik masy ciała (BMI), markery sercowo-metaboliczne i czynność nerek nie został jeszcze zbadany. Wstępne podstawowe badania naukowe sugerują, że okresy odpoczynku od ekspozycji na insulinę zapewniane przez systemy AID mogą mieć pozytywny wpływ na ryzyko DKD i CVD. W tej propozycji zamierzamy zbadać lukę w wiedzy między zmianami glikemii obserwowanymi w systemach AID a wpływem na markery powikłań długoterminowych.

Konkretne cele i hipotezy:

Cel szczegółowy 1: Zbadanie wpływu systemów AID na kontrolę glikemii i wrażliwość na insulinę w porównaniu z tradycyjnymi pompami insulinowymi i wielokrotnymi dziennymi wstrzyknięciami u młodzieży z T1DM. Hipoteza 1.1: Leczenie za pomocą systemów AID poprawia kontrolę glikemii u młodzieży z T1DM. Hipoteza 1.2: Leczenie systemami AID zwiększa wrażliwość na insulinę i zmniejsza zapotrzebowanie na insulinę u młodzieży z T1DM

Cel szczegółowy 2: Zbadanie wpływu systemów AID na czynność nerek i markery metaboliczne w porównaniu z tradycyjnymi pompami insulinowymi i wielokrotnymi wstrzyknięciami dziennie u młodzieży z T1DM. Hipoteza 2.1: Leczenie systemami AID poprawia markery metaboliczne u młodzieży z T1DM. Hipoteza 2.2: Leczenie systemami AID poprawia czynność nerek u młodzieży z T1DM

Projekt: To badanie jest badaniem pilotażowym, którego celem jest rekrutacja młodzieży w wieku od 7 do 18 lat z następujących 3 grup chorych na T1DM: grupa kontrolna otrzymująca wielokrotne codzienne wstrzyknięcia lub konwencjonalną terapię za pomocą pompy, młodzież przenoszona na system HCL AP i młodzież przenoszona do systemu PLGS. Kryteria wykluczenia obejmują leki inne niż T1DM, nieinsulinowe leki zmieniające poziom glukozy we krwi, ciążę, karmienie piersią lub dietę ketogeniczną. Planujemy przeprowadzić badanie fizykalne z oceną okresu dojrzewania, zebrać informacje na temat niedawnego stosowania i dawkowania insuliny, próbek surowicy i moczu na czczo oraz badania DXA, zanim uczestnik przejdzie na system HCL AP lub PLGS, jeśli ma to zastosowanie. Po 3-6 miesiącach leczenia będziemy gromadzić identyczne dane jak na początku badania. Miary wyników obejmują dane CGM, całkowitą dzienną dawkę insuliny, czas wstrzymania podawania insuliny, wzrost, masę ciała, BMI, obwód talii, obwód bioder, ciśnienie krwi, HbA1c, peptyd c, cholesterol całkowity, HDL, LDL, triglicerydy, adiponektynę i Skan DXA w celu oceny markerów sercowo-metabolicznych i obliczenia wrażliwości na insulinę, a także kreatyniny w surowicy, cystatyny c, kopeptyny i mikroalbuminy w moczu w celu oceny stanu nerek i obliczenia GFR za pomocą równań Zappitellego i FAS.