Efeitos metabólicos e renais de sistemas automatizados de administração de insulina em jovens com diabetes mellitus tipo 1 (MERMAID-T1D)

Antecedentes: Mais de 1,25 milhões de americanos têm diabetes mellitus tipo 1 (T1DM), aumentando significativamente o risco de morte precoce por doença cardio-renal. De acordo com a American Diabetes Association, apenas 14% das crianças com DM1 atingem as metas glicêmicas [Wood et al. Cuidados com o Diabetes 2013; 36:2035-37]. Este é um problema grave e generalizado, já que uma criança diagnosticada com DM1 hoje deve viver até 17 anos a menos do que seus pares não diabéticos. Está estabelecido que o tempo fora do intervalo meta glicêmico aumenta a probabilidade de desenvolver complicações diabéticas micro e macrovasculares, incluindo doença renal diabética (DRC) e doença cardiovascular (DCV). No entanto, fatores de risco metabólicos além do controle glicêmico, incluindo resistência à insulina e obesidade, também são cada vez mais reconhecidos por contribuir para o aumento do risco de DKD e DCV. Os sistemas automatizados de administração de insulina (AID), como o pâncreas artificial de circuito fechado híbrido (HCL AP), combinam o uso de uma bomba de insulina, monitor contínuo de glicose (CGM) e um algoritmo de controle para ajustar a administração de insulina de fundo para melhorar o tempo na faixa alvo. Os sistemas AID, como o sistema preditivo de suspensão de glicose baixa (PLGS), interrompem a administração de insulina para tentar reduzir a hipoglicemia. Os sistemas de AID estão agora tendo um uso comercial acentuadamente aumentado; no entanto, os efeitos a longo prazo na sensibilidade à insulina, índice de massa corporal (IMC), marcadores cardiometabólicos e função renal ainda não foram estudados. A pesquisa científica básica preliminar sugere que os períodos de descanso da exposição à insulina fornecidos pelos sistemas AID podem ter efeitos positivos no risco de DKD e DCV. Nesta proposta pretendemos investigar a lacuna de conhecimento entre as alterações glicêmicas observadas com os sistemas AID e o impacto nos marcadores de complicações a longo prazo.

Objetivos Específicos e Hipóteses:

Objetivo Específico 1: Examinar os efeitos dos sistemas AID no controle glicêmico e na sensibilidade à insulina em comparação com bombas de insulina tradicionais e injeções diárias múltiplas em jovens com DM1 Hipótese 1.1: O tratamento com os sistemas AID melhora o controle glicêmico em jovens com DM1 Hipótese 1.2: O tratamento com os sistemas AID aumenta a sensibilidade à insulina e diminui a necessidade de insulina em jovens com DM1

Objetivo Específico 2: Examinar os efeitos dos sistemas AID na função renal e nos marcadores metabólicos em comparação com bombas de insulina tradicionais e múltiplas injeções diárias em jovens com DM1 Hipótese 2.1: O tratamento com os sistemas AID melhora os marcadores metabólicos em jovens com DM1 Hipótese 2.2: O tratamento com os sistemas AID melhora a função renal em jovens com DM1

Projeto: Este estudo é um estudo piloto destinado a recrutar jovens de 7 a 18 anos dos 3 grupos a seguir com DM1: participantes de controle em injeções diárias múltiplas ou terapia de bomba convencional, jovens em transição para um sistema HCL AP e jovens em transição a um sistema PLGS. Os critérios de exclusão incluem não-DM1, medicamentos que alteram a glicose no sangue sem insulina, gravidez, amamentação ou dieta cetogênica. Planejamos concluir um exame físico com estadiamento puberal, coletar informações sobre o uso e dosagens recentes de insulina, amostras de soro e urina em jejum e uma varredura DXA antes que o participante faça a transição para um sistema HCL AP ou PLGS, se aplicável. Após 3-6 meses de tratamento, coletaremos os dados idênticos aos da linha de base. As medidas de resultado incluem dados CGM, dose diária total de insulina, tempo de suspensão da administração de insulina, altura, peso, IMC, circunferência da cintura, circunferência do quadril, pressão arterial, HbA1c, peptídeo c, colesterol total, HDL, LDL, triglicerídeos, adiponectina e Varredura DXA para avaliar marcadores cardiometabólicos e calcular a sensibilidade à insulina, bem como creatinina sérica, cistatina c, copeptina e microalbumina urinária para avaliar a saúde renal e calcular a TFG pelas equações de Zappitelli e FAS.