Metabolische en niereffecten van geautomatiseerde insulinetoedieningssystemen bij jongeren met diabetes mellitus type 1 (MERMAID-T1D)

Achtergrond: Meer dan 1,25 miljoen Amerikanen hebben diabetes mellitus type 1 (T1DM), waardoor het risico op vroegtijdig overlijden door cardio-renale aandoeningen aanzienlijk toeneemt. Volgens de American Diabetes Association haalt slechts 14% van de kinderen met T1DM de glycemische doelen [Wood et al. Diabeteszorg 2013; 36:2035-37]. Dit is een ernstig en wijdverbreid probleem, aangezien een kind met de diagnose T1DM tegenwoordig naar verwachting 17 jaar korter zal leven dan niet-diabetische leeftijdsgenoten. Het is vastgesteld dat tijd buiten het beoogde glycemische doelbereik de kans vergroot op het ontwikkelen van micro- en macrovasculaire diabetische complicaties, waaronder diabetische nierziekte (DKD) en hart- en vaatziekten (HVZ). Er wordt echter ook steeds meer erkend dat metabole risicofactoren die verder gaan dan glykemische controle, waaronder insulineresistentie en obesitas, bijdragen aan het verhoogde risico op DKD en CVD. Geautomatiseerde systemen voor insulinetoediening (AID), zoals de hybride kunstmatige pancreas met gesloten lus (HCL AP), combineren het gebruik van een insulinepomp, continue glucosemonitor (CGM) en een controle-algoritme om de insulinetoediening op de achtergrond aan te passen om de tijd binnen het doelbereik te verbeteren. AID-systemen zoals het predictive low glucose suspend (PLGS)-systeem pauzeren de insulinetoediening om te proberen hypoglykemie te verminderen. AID-systemen worden nu duidelijk meer commercieel gebruikt; de langetermijneffecten op insulinegevoeligheid, body mass index (BMI), cardio-metabole markers en nierfunctie zijn echter nog niet onderzocht. Voorlopig fundamenteel wetenschappelijk onderzoek suggereert dat periodes van rust door blootstelling aan insuline door AID-systemen positieve effecten kunnen hebben op het DKD- en CVD-risico. In dit voorstel willen we de kloof in kennis onderzoeken tussen glycemische veranderingen die worden gezien met AID-systemen en de impact op markers van complicaties op de lange termijn.

Specifieke doelstellingen en hypothesen:

Specifiek doel 1: Het onderzoeken van de effecten van de AID-systemen op glykemische controle en insulinegevoeligheid in vergelijking met traditionele insulinepompen en meerdere dagelijkse injecties bij jongeren met T1DM Hypothese 1.1: Behandeling met de AID-systemen verbetert de glykemische controle bij jongeren met T1DM Hypothese 1.2: Behandeling met de AID-systemen verhoogt de insulinegevoeligheid en verlaagt de insulinebehoefte bij jongeren met T1DM

Specifiek doel 2: De effecten van de AID-systemen op de nierfunctie en metabole markers onderzoeken in vergelijking met traditionele insulinepompen en meerdere dagelijkse injecties bij jongeren met T1DM Hypothese 2.1: Behandeling met de AID-systemen verbetert metabole markers bij jongeren met T1DM Hypothese 2.2: Behandeling met de AID-systemen verbetert de nierfunctie bij jongeren met T1DM

Opzet: Deze studie is een pilootstudie gericht op het rekruteren van jongeren van 7 tot 18 jaar uit de volgende 3 groepen met T1DM: controledeelnemers op ofwel meerdere dagelijkse injecties of conventionele pomptherapie, jongeren die worden overgezet naar een HCL AP-systeem en jongeren die worden overgezet naar een PLGS-systeem. Uitsluitingscriteria zijn onder meer niet-T1DM, niet-insuline bloedglucoseveranderende medicijnen, zwangerschap, borstvoeding of een ketogeen dieet. We zijn van plan om een ​​lichamelijk onderzoek met puberale stadiëring af te ronden, informatie te verzamelen over recent insulinegebruik en -doseringen, nuchtere serum- en urinemonsters en een DXA-scan voordat de deelnemer overgaat op een HCL AP- of een PLGS-systeem, indien van toepassing. Na 3-6 maanden behandeling zullen we dan dezelfde gegevens verzamelen als bij baseline. Uitkomstmaten omvatten CGM-gegevens, totale dagelijkse insulinedosis, tijd onderbroken voor insulinetoediening, lengte, gewicht, BMI, middelomtrek, heupomtrek, bloeddruk, HbA1c, c-peptide, totaal cholesterol, HDL, LDL, triglyceriden, adiponectine en DXA-scan om cardio-metabolische markers te evalueren en de insulinegevoeligheid te berekenen, evenals serumcreatinine, cystatine c, copeptine en microalbumine in urine om de niergezondheid te evalueren en GFR te berekenen met Zappitelli- en FAS-vergelijkingen.