단일 요법 및 Pembrolizumab(V941-001)과의 병용 요법으로서의 mRNA-5671/V941에 대한 연구
2025년 1월 8일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
KRAS 돌연변이 진행성 또는 전이성 비소세포폐암, 대장암 또는 췌장 선암종 환자를 대상으로 단일 요법 및 Pembrolizumab과의 병용 요법으로 mRNA-5671/V941의 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 1상, 오픈 라벨, 다기관 연구
이 연구는 안전성과 내약성을 결정하고 단일 요법 및 pembrolizumab 주입과의 병용으로 V941(mRNA-5671/V941)의 예비 권장 2상 용량을 설정합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
70
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Auckland, 뉴질랜드, 1023
- Auckland City Hospital ( Site 6500)
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Canterbury
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Christchurch, Canterbury, 뉴질랜드, 8011
- New Zealand Clinical Research (Christchurch) ( Site 6501)
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Tainan, 대만, 704
- National Cheng Kung University Hospital ( Site 4002)
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Taipei, 대만, 10002
- National Taiwan University Hospital ( Site 4000)
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Taipei, 대만, 11217
- Taipei Veterans General Hospital ( Site 4001)
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Seoul, 대한민국, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 0801)
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Seoul, 대한민국, 03722
- Severance Hospital ( Site 0800)
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Seoul
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Songpagu, Seoul, 대한민국, 05505
- Asan Medical Center ( Site 0802)
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Arizona
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Gilbert, Arizona, 미국, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center ( Site 1008)
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope ( Site 1002)
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San Francisco, California, 미국, 30322
- University of California at San Francisco ( Site 1006)
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven ( Site 1005)
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute (Boston) ( Site 1007)
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, 미국, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada ( Site 1012)
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Tennessee Oncology Nashville Drug Development Unit ( Site 7000)
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Texas
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- START San Antonio ( Site 1004)
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Temple, Texas, 미국, 76508
- Baylor Scott & White Medical Center - Temple ( Site 1009)
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Washington
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Tacoma, Washington, 미국, 98405
- Northwest Medical Specialties, PLLC ( Site 1001)
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Central Singapore
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Singapore, Central Singapore, 싱가포르, 119074
- National University Hospital ( Site 3006)
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Singapore, Central Singapore, 싱가포르, 169610
- National Cancer Centre Singapore ( Site 3005)
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Singapore, Central Singapore, 싱가포르, 398442
- Tan Tock Seng Hospital ( Site 3007)
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, 호주, 2010
- Kinghorn Cancer Centre ( Site 6000)
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South Australia
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Bedford Park, South Australia, 호주, 5042
- Southern Oncology Clinical Research Unit SOCRU ( Site 6002)
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Victoria
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Clayton, Victoria, 호주, 3168
- Monash Health-Monash Medical Centre ( Site 6001)
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Hong Kong, 홍콩
- Prince of Wales Hospital ( Site 2002)
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Hong Kong, 홍콩
- Queen Mary Hospital ( Site 2001)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
파트 2만
- 조직학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC), 불일치 복구 결핍/현미부수체 불안정성-높은 종양 결장직장암(비MSI-H CRC) 또는 췌장 선암종, 확인된 HLA 유형 HLA- A11:01 및/또는 HLA C08:02(및/또는 잠재적으로 지정될 기타 추가 HLA 유형).
NSCLC: 참여자는 EGFR 및/또는 역형성 림프종 키나아제(ALK)에 영향을 미치는 돌연변이에 대해 검사를 받아야 합니다. ALK 또는 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 양성 NSCLC를 가진 참가자는 순서에 관계없이 해당 억제제 및 현재 표준 치료로 치료한 후 재발성 또는 진행성 질환(PD)이 있어야 합니다.
비 MSI-H CRC: 참여자 종양은 MSI에 대해 국소적으로 검사를 받았고 비 MSI-H로 밝혀졌어야 합니다.
모두
- 조직학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 KRAS 4MUT+(G12D, G12V, G13D 또는 G12C)(고형 종양에서 4개의 우세한 KRAS 돌연변이 항원) 현지 실험실 검사에서 확인된 고형 종양이 있고, 모든 종양에 대한 치료를 받았거나, 내성이 없거나, 부적격인 사람 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 치료.
- 남성 참가자는 치료 기간 동안과 연구 개입의 마지막 투약 후 최소 120일 동안 연구 승인 피임법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
- 여성 참가자는 임신하지 않았고, 모유 수유 중이 아니었으며, 가임 여성(WOCBP)이 아니었습니다. 또는 WOCBP인 경우 치료 기간 동안 및 마지막 투약 후 최소 120일 동안 연구 승인된 피임 지침을 따르는 데 동의합니다. 연구 개입.
- 현지 현장 조사관/방사선과의 평가에 따라 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 그러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
- 파트 1에만 해당: 화상 진찰 외에 피부 병변을 고려할 수 있지만 측정 가능한 질병은 방사선학적 평가로 정의해야 합니다.
- 분석을 위해 제출할 평가 가능한 보관 종양 샘플이 있습니다. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다.
- 적절한 장기 기능 보유
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
제외 기준:
- 무작위 배정 또는 치료 할당 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP
- 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니다.
- 간질성 폐 질환의 병력이 있습니다.
- 백반증 또는 해결된 소아 천식/아토피를 제외하고 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다.
- 대수술의 영향에서 완전히 회복되지 않았거나 감지 가능한 감염의 증거가 있습니다. 전신 마취가 필요한 수술은 첫 연구 치료제 투여 최소 2주 전에 완료되어야 합니다. 부위/경막외 마취를 필요로 하는 수술은 첫 번째 연구 치료제 투여 최소 72시간 전에 완료되어야 하며 참가자는 회복되어야 합니다.
- 연구 요법의 첫 번째 투여 전 4주(완화 방사선의 경우 2주) 이내에 화학 요법, 최종 방사선 또는 생물학적 암 요법, 5 반감기(또는 2주 중 더 긴 기간) 내의 비세포독성 소분자 치료제를 받은 적이 있는 자 연구 치료제의 첫 번째 투약 이전에 또는 4주 이상 이전에 투여된 암 치료제로 인한 부작용으로부터 CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Events) 1등급 이상으로 회복되지 않았습니다. 잔류 면역 관련 부작용이 있는 치료).
- 계획된 치료 시작일로부터 30일 이내에 생 바이러스 백신을 맞았습니다. 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 계절 독감 백신은 허용됩니다.
- 연구 개입의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 조혈 콜로니 자극 성장 인자(예: 과립구 콜로니 자극 인자, 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자, 대식세포 콜로니 자극 인자)를 투여받았습니다.
- 항프로그래밍 세포사 단백질 1(항 PD-1), 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체에 대한 제제를 사용한 요법을 중단한 경우( TCR: 예를 들어, 3등급 이상의 면역으로 인한 세포독성 T 림프구 관련 항원 4(CTLA-4), CD137(4-1BB, 종양 괴사 인자-수용체 수퍼패밀리 9[TNFSF9]) 및 OX 40(TNFRSF4) - 관련 부작용(irAE).
- 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
- 면역결핍 진단을 받거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
- 진행 중이거나 지난 2년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다.
- 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다.
- 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
- 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
- B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV 리보핵산(RNA) [질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다.
- HIV의 알려진 병력이 있습니다.
- 연구의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
- 스크리닝 방문을 시작으로 연구 개입의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
- 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1 부 : v941 단일 요법
V941 (mRNA-5671/V941) 1 mg은 9 주 사이클에 대해 3 주마다 한 번 (Q3W) 매번 (im) 투여 된 (IM) 투여
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9개의 3주 주기 동안 V941 IM, Q3W 투여
다른 이름들:
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실험적: 1 부 : V941 + 펨브 롤리 주맙
V941 (mRNA-5671/v941) 1 mg은 9 주 사이클 및 Pembrolizumab 200 mg에 대해 IM Q3W, 35 주 사이클에 대해 정맥 내 (IV)에 대해 투여 된 IM Q3W
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9개의 3주 주기 동안 V941 IM, Q3W 투여
다른 이름들:
펨브롤리주맙 200mg, 3주 주기로 35회 IV
다른 이름들:
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실험적: 2 부 : 팽창 코호트 1 비소 세포 폐암 (V941 + Pembrolizumab)
V941 (mRNA-5671/V941) 1 mg은 9 주 사이클 및 Pembrolizumab 200 mg, 3 주 3 주 사이클에 대해 IM Q3W 투여 된 IM Q3W입니다.
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9개의 3주 주기 동안 V941 IM, Q3W 투여
다른 이름들:
펨브롤리주맙 200mg, 3주 주기로 35회 IV
다른 이름들:
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실험적: 2 부 : 팽창 코호트 2 대장 암 (V941 + Pembrolizumab)
V941 (mRNA-5671/V941) 1 mg은 9 주 사이클 및 Pembrolizumab 200 mg, 3 주 3 주 사이클에 대해 IM Q3W 투여 된 IM Q3W입니다.
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9개의 3주 주기 동안 V941 IM, Q3W 투여
다른 이름들:
펨브롤리주맙 200mg, 3주 주기로 35회 IV
다른 이름들:
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실험적: 2 부 : 팽창 코호트 3 췌장 선암종 (V941 + Pembrolizumab)
V941 (mRNA-5671/V941) 1 mg은 9 주 사이클 및 Pembrolizumab 200 mg, 3 주 3 주 사이클에 대해 IM Q3W 투여 된 IM Q3W입니다.
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9개의 3주 주기 동안 V941 IM, Q3W 투여
다른 이름들:
펨브롤리주맙 200mg, 3주 주기로 35회 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성 (DLT)
기간: 사이클 1 (최대 21 일)
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NCI (National Cancer Institute)를 사용하여 심각성을 위해 등급이 매겨진 다음 독성은 부작용 (CTCAE)에 대한 공통 용어를 사용하여 연구자가 연구 연구 제품과 관련이있는 것으로 판단되는 경우 DLT로 간주되었습니다.
실험실 발견이 아닙니다).
2) 혈소판 감소증을 제외하고 4 등급 혈액 학적 독성 : 3) 임상 적으로 유의 한 출혈과 관련된 3 학년 혈소판 감소증 4) 임상 적으로 유의 한 출혈과 관련된 3 학년 혈소판 감소증 5) 중증도에서 3 학년 ≥ 3 등급이 포함되어 있습니다. 연구 기준 중 하나를 충족하는 비 혈액 학적 실험실 값 7) 열성 호중구 감소증 3 등급 3 또는 4 등급 8) 치료 관련 독성으로 인해주기 2를 시작하는 장기 지연 (> 2 주).
9) 사이클 1. 10) 5 등급 독성 11) 조사자에 의해 DLT로 판단되는 다른 임상 적으로 유의 한 독성.
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사이클 1 (최대 21 일)
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부작용을 경험 한 참가자 수 (AE)
기간: 최대 약 27 개월
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AE는 비정상적인 실험실 발견, 증상 또는 질병을 포함하여 의도하지 않고 의도하지 않은 신호로 정의됩니다. 연구.
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최대 약 27 개월
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AE로 인해 학습 치료를 중단 한 참가자 수
기간: 최대 약 24 개월
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AE는 비정상적인 실험실 발견, 증상 또는 질병을 포함하여 의도하지 않고 의도하지 않은 신호로 정의됩니다. 연구.
AE로 인해 연구 치료를 중단 한 참가자의 수가보고됩니다.
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최대 약 24 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적인 응답 속도 (ORR)
기간: 최대 약 24 개월
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ORR은 고형 종양 버전 1.1에서 완전한 반응 (CR : 모든 표적 병변의 실종) 또는 부분 반응 (PR : 표적 병변의 직경의 합의 최소 30% 감소)을 가진 참가자의 백분율로 정의됩니다. (Recist 1.1).
조사자가 평가 한 CR 또는 PR을 경험 한 참가자의 비율 이보고됩니다.
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최대 약 24 개월
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돌연변이 Kirsten 쥐 육종 (KRAS) 특이 적 T 세포의 존재
기간: 사이클 1- 사이클 9 (주기는 3 주) 및 중단 방문시 (철수 시점 또는 최대 30 주까지, 처음 발생하는 어느 쪽이든)
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혈액 내 돌연변이 KRAS 특이 적 T 세포 (G12D, G12V, G13D, G12C 및 야생형)의 존재는 효소 연결 면역 흡착 지점 (ELISPOT) 분석을 사용하여 평가되었다.
ELISPOT는 KRAS 특이 적 자극에 반응하여 참가자의 말초 혈액 단핵 세포 (PBMC)에서 T- 세포를 생산하는 인터페론 감마 (IFN-G)를 검출합니다.
데이터는 10^6 PBMC 당 스팟 형성 세포 (SFC)로 제시된다.
사이클에 대한 치료 후 ELISPOT 판독 값이보고됩니다.
주기는 3 주입니다.
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사이클 1- 사이클 9 (주기는 3 주) 및 중단 방문시 (철수 시점 또는 최대 30 주까지, 처음 발생하는 어느 쪽이든)
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돌연변이 체 KRAS 특이 적 T 세포의 양에서 기준선으로부터의 평균 변화
기간: 기준 및 사이클 1 -Cycle 9 (주기는 3 주) 및 중단 방문시 (철수시 또는 최대 30 주까지, 처음 발생하는 어느 쪽이든)
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혈액 내 돌연변이 체 KRAS 특이 적 T 세포의 양에서 기준선으로부터의 평균 변화는 효소 연결 면역 흡착 지점 (ELISPOT) 분석을 사용하여 평가되었다.
ELISPOT는 KRAS 특이 적 자극에 반응하여 참가자의 말초 혈액 단핵 세포 (PBMC)에서 T- 세포를 생산하는 인터페론 감마 (IFN-G)를 검출합니다.
데이터는 10^6 PBMC 당 스팟 형성 세포 (SFC)로 제시된다.
평균 변화가보고됩니다.
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기준 및 사이클 1 -Cycle 9 (주기는 3 주) 및 중단 방문시 (철수시 또는 최대 30 주까지, 처음 발생하는 어느 쪽이든)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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T- 세포 수용체 (TCR) 클론 성 및 다양성
기간: 최대 약 24 개월
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주변 및 종양의 TCR 클로성 및 다양성.
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최대 약 24 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 연구 책임자: Medical Director, Merck Sharp and Dohme LLC
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 6월 26일
기본 완료 (실제)
2022년 8월 25일
연구 완료 (실제)
2022년 8월 25일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 5월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 5월 10일
처음 게시됨 (실제)
2019년 5월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 1월 8일
마지막으로 확인됨
2025년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- V941-001 (기타 식별자: MSD Protocol Number)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .