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Um estudo do mRNA-5671/V941 como monoterapia e em combinação com pembrolizumabe (V941-001)

8 de janeiro de 2025 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Um estudo multicêntrico aberto de fase 1 para avaliar a segurança e a tolerabilidade do mRNA-5671/V941 como monoterapia e em combinação com pembrolizumabe em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado ou metastático KRAS, câncer colorretal ou adenocarcinoma pancreático

Este estudo determinará a segurança e a tolerabilidade e estabelecerá uma dose preliminar recomendada de Fase 2 de V941 (mRNA-5671/V941) como monoterapia e em combinação com infusão de pembrolizumabe.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

70

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
        • Kinghorn Cancer Centre ( Site 6000)
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Austrália, 5042
        • Southern Oncology Clinical Research Unit SOCRU ( Site 6002)
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrália, 3168
        • Monash Health-Monash Medical Centre ( Site 6001)
  • Cingapura
    • Central Singapore
      • Singapore, Central Singapore, Cingapura, 119074
        • National University Hospital ( Site 3006)
      • Singapore, Central Singapore, Cingapura, 169610
        • National Cancer Centre Singapore ( Site 3005)
      • Singapore, Central Singapore, Cingapura, 398442
        • Tan Tock Seng Hospital ( Site 3007)
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center ( Site 1008)
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope ( Site 1002)
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 30322
        • University of California at San Francisco ( Site 1006)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven ( Site 1005)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (Boston) ( Site 1007)
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada ( Site 1012)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology Nashville Drug Development Unit ( Site 7000)
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • START San Antonio ( Site 1004)
      • Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
        • Baylor Scott & White Medical Center - Temple ( Site 1009)
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Northwest Medical Specialties, PLLC ( Site 1001)
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital ( Site 2002)
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital ( Site 2001)
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia, 1023
        • Auckland City Hospital ( Site 6500)
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, Nova Zelândia, 8011
        • New Zealand Clinical Research (Christchurch) ( Site 6501)
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 0801)
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Severance Hospital ( Site 0800)
    • Seoul
      • Songpagu, Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 0802)
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital ( Site 4002)
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital ( Site 4000)
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital ( Site 4001)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Parte 2 Apenas

- Tem câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado ou metastático confirmado histologicamente, deficiência de reparo não incompatível/instabilidade de microssatélites, tumores altos, câncer colorretal (CRC não-MSI-H) ou adenocarcinoma pancreático e tipos HLA confirmados HLA- A11:01 e/ou HLA C08:02 (e/ou potencialmente outros tipos de HLA adicionais a serem especificados).

NSCLC: Os participantes devem ter sido testados para mutações que afetam EGFR e/ou quinase de linfoma anaplásico (ALK). Os participantes com ALK ou receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) positivo para NSCLC devem ter tido doença recorrente ou progressiva (DP) após o tratamento com o inibidor correspondente e padrão de tratamento atual, em qualquer sequência.

CRC não-MSI-H: Os tumores participantes devem ter sido testados localmente para MSI e foram considerados não-MSI-H.

Todos

  • Tem um tumor sólido KRAS 4MUT+ avançado ou metastático confirmado histologicamente (G12D, G12V, G13D ou G12C) (4 antígenos mutantes KRAS prevalentes em tumores sólidos) tumor sólido identificado por testes laboratoriais locais e que recebeu, foi intolerante ou inelegível para todos tratamento conhecido por conferir benefício clínico.
  • Um participante do sexo masculino deve concordar em usar contraceptivos aprovados pelo estudo durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose da intervenção do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período.
  • Uma participante do sexo feminino não estava grávida, não estava amamentando e não era uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU se uma WOCBP, concorda em seguir as orientações contraceptivas aprovadas pelo estudo durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose de intervenção do estudo.
  • Ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador/radiologista local. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
  • Somente para a Parte 1: As lesões cutâneas podem ser consideradas além da imagem, mas a doença mensurável deve ser definida por avaliação radiológica.
  • Tenha uma amostra de tumor de arquivo avaliável para enviar para análise. Os blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são preferidos às lâminas.
  • Ter função de órgão adequada
  • Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Critério de exclusão:

  • Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes da randomização ou alocação de tratamento
  • Tem uma infecção ativa que requer terapia.
  • Tem história de doença pulmonar intersticial.
  • Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras), exceto vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida.
  • Não se recuperou totalmente de quaisquer efeitos de cirurgia de grande porte ou tem evidência de infecção detectável. As cirurgias que requerem anestesia geral devem ser concluídas pelo menos 2 semanas antes da administração do primeiro tratamento do estudo. A cirurgia que requer anestesia regional/peridural deve ser concluída pelo menos 72 horas antes da administração do primeiro tratamento do estudo e os participantes devem estar recuperados.
  • Fez quimioterapia, radiação definitiva ou terapia biológica de câncer dentro de 4 semanas (2 semanas para radiação paliativa) antes da primeira dose da terapia do estudo, terapêutica de moléculas pequenas não citotóxicas dentro de 5 meias-vidas (ou 2 semanas, o que for mais longo) antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou não se recuperou para Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 1 ou melhor de quaisquer eventos adversos devidos à terapêutica contra o câncer administrada mais de 4 semanas antes (isso inclui participantes com imunomoduladores anteriores terapia com eventos adversos imunitários residuais).
  • Recebeu uma vacina de vírus vivo dentro de 30 dias do início do tratamento planejado. Vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vírus vivos são permitidas.
  • Recebeu fatores de crescimento estimulantes de colônias hematopoiéticas (por exemplo, fator estimulante de colônias de granulócitos, fator estimulante de colônias de granulócitos-macrófagos, fator estimulante de colônias de macrófagos) dentro de 2 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
  • Descontinuado da terapia com um agente anti-proteína de morte celular programada 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório ( TCR; p. evento adverso relacionado (irAE).
  • Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
  • Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  • Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos.
  • Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
  • Apresenta hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
  • Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
  • Tem uma história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como ácido ribonucléico (RNA) [qualitativo] HCV detectado).
  • Tem uma história conhecida de HIV.
  • Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na cooperação com os requisitos do estudo.
  • Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose da intervenção do estudo.
  • Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1: V941 Monoterapia
V941 (mRNA-5671/v941) 1 mg administrado por via intramuscular (IM) uma vez a cada 3 semanas (Q3W) para 9 ciclos de 3 semanas
Biológico: V941
V941 administrado IM, Q3W por 9 ciclos de 3 semanas
Outros nomes:
  • mRNA-5671/V941
Experimental: Parte 1: V941 + Pembrolizumab
V941 (mRNA-5671/v941) 1 mg administrado IM Q3W por 9 ciclos de 3 semanas e pembrolizumab 200 mg, intravenoso (iv) para 35 ciclos de 3 semanas
Biológico: V941
V941 administrado IM, Q3W por 9 ciclos de 3 semanas
Outros nomes:
  • mRNA-5671/V941
Biológico: Pembrolizumabe
Pembrolizumabe 200 mg, IV por 35 ciclos de 3 semanas
Outros nomes:
  • MK-3475
Experimental: Parte 2: Coorte de expansão 1 câncer de pulmão de células não pequenas (v941 + pembrolizumab)
V941 (mRNA-5671/v941) 1 mg administrado IM Q3W para 9 ciclos de 3 semanas e pembrolizumab 200 mg, IV para 35 ciclos de 3 semanas
Biológico: V941
V941 administrado IM, Q3W por 9 ciclos de 3 semanas
Outros nomes:
  • mRNA-5671/V941
Biológico: Pembrolizumabe
Pembrolizumabe 200 mg, IV por 35 ciclos de 3 semanas
Outros nomes:
  • MK-3475
Experimental: Parte 2: Coorte de expansão 2 câncer colorretal (v941 + pembrolizumab)
V941 (mRNA-5671/v941) 1 mg administrado IM Q3W para 9 ciclos de 3 semanas e pembrolizumab 200 mg, IV para 35 ciclos de 3 semanas
Biológico: V941
V941 administrado IM, Q3W por 9 ciclos de 3 semanas
Outros nomes:
  • mRNA-5671/V941
Biológico: Pembrolizumabe
Pembrolizumabe 200 mg, IV por 35 ciclos de 3 semanas
Outros nomes:
  • MK-3475
Experimental: Parte 2: Coorte de expansão 3 adenocarcinoma pancreático (v941 + pembrolizumab)
V941 (mRNA-5671/v941) 1 mg administrado IM Q3W para 9 ciclos de 3 semanas e pembrolizumab 200 mg, IV para 35 ciclos de 3 semanas
Biológico: V941
V941 administrado IM, Q3W por 9 ciclos de 3 semanas
Outros nomes:
  • mRNA-5671/V941
Biológico: Pembrolizumabe
Pembrolizumabe 200 mg, IV por 35 ciclos de 3 semanas
Outros nomes:
  • MK-3475

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidades limitadas por dose (DLTs)
Prazo: Ciclo 1 (até 21 dias)
As seguintes toxicidades classificadas para severidade usando a terminologia comum do National Cancer Institute (NCI) para eventos adversos (CTCAE) foram considerados um DLT se julgado pelo investigador a estar possivelmente relacionado aos produtos de investigação do estudo: 1) Toxicidade não hematológica grau 4 (ie. não é uma descoberta de laboratório). 2) Toxicidade hematológica de grau 4 com duração ≥ 7 dias, exceto a trombocitopenia: 3) Trombocitopenia grau 4 de qualquer duração 4) Trombocitopenia grau 3 associada a sangramento clinicamente significativo 5) qualquer um não -hematológico AE ≥ 3º grau na gravidade, com algumas exceções 6) qualquer grau 3 ou grau 4 valor do laboratório não hematológico que atende a um dos critérios de estudo 7) Neutropenia febril Grau 3 ou 4 8) Atraso prolongado (> 2 semanas) no início do ciclo 2 devido à toxicidade relacionada ao tratamento. 9) Qualquer toxicidade relacionada ao tratamento que faça com que os participantes interromperão o tratamento durante o ciclo 1. 10) Toxicidade de Grau 5 11) Qualquer outra toxicidade clinicamente significativa considerada um DLT pelo investigador.
Ciclo 1 (até 21 dias)
Número de participantes que experimentaram um evento adverso (AE)
Prazo: Até aproximadamente 27 meses
Um EA é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional, incluindo um achado anormal de laboratório, sintoma ou doença associada ao uso de um tratamento ou procedimento médico, independentemente de ser considerado relacionado ao tratamento ou procedimento médico, que ocorre durante o curso do curso do curso do curso de o estudo.
Até aproximadamente 27 meses
Número de participantes que interromperam o tratamento de estudo devido a um AE
Prazo: Até aproximadamente 24 meses
Um EA é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional, incluindo um achado anormal de laboratório, sintoma ou doença associada ao uso de um tratamento ou procedimento médico, independentemente de ser considerado relacionado ao tratamento ou procedimento médico, que ocorre durante o curso do curso do curso do curso de o estudo. O número de participantes que interromperam o tratamento do estudo devido a um EA é relatado.
Até aproximadamente 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 24 meses
ORR é definido como a porcentagem de participantes com resposta completa (CR: desaparecimento de todas as lesões -alvo) ou resposta parcial (PR: pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros de lesões -alvo) por critério de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (Recist 1.1). A porcentagem de participantes que experimentaram RC ou RP avaliada pelo investigador é relatada.
Até aproximadamente 24 meses
Presença de células T específicas de sarcoma de rato Kirsten (KRAS) mutantes (KRAS)
Prazo: Ciclo 1 - Ciclo 9 (um ciclo é de 3 semanas) e na visita de descontinuação (no momento da retirada ou até 30 semanas, o que ocorrer primeiro)
A presença de células T específicas mutantes de KRAS (G12D, G12V, G13D, G12C e TIPO SING) no sangue foi avaliada usando um ensaio de imunossorvente ligado à enzima (ELISPOT). O Elispot detecta interferon gama (IFN-G) produzindo células T nas células mononucleares do sangue periférico de um participante (PBMC) em resposta à estimulação específica do KRAS. Os dados são apresentados como células de formação de pontos (SFC) por 10^6 PBMC. A leitura ELISPOT pós-tratamento para um ciclo é relatada. Um ciclo é de 3 semanas.
Ciclo 1 - Ciclo 9 (um ciclo é de 3 semanas) e na visita de descontinuação (no momento da retirada ou até 30 semanas, o que ocorrer primeiro)
Mudança média da linha de base na quantidade de células T específicas de KRAS mutantes
Prazo: BASEL E CICLO 1 - CICLO 9 (um ciclo é de 3 semanas) e na visita de descontinuação (no momento da retirada ou até 30 semanas, o que ocorrer primeiro)
A mudança média da linha de base na quantidade de células T específicas de KRAS mutantes no sangue foi avaliada usando um ensaio de ponto imunossorvente ligado à enzima (ELISPOT). O Elispot detecta interferon gama (IFN-G) produzindo células T nas células mononucleares do sangue periférico de um participante (PBMC) em resposta à estimulação específica do KRAS. Os dados são apresentados como células de formação de pontos (SFC) por 10^6 PBMC. A mudança média é relatada.
BASEL E CICLO 1 - CICLO 9 (um ciclo é de 3 semanas) e na visita de descontinuação (no momento da retirada ou até 30 semanas, o que ocorrer primeiro)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Receptor de células T (TCR) Clonalidade e diversidade
Prazo: Até aproximadamente 24 meses
Clonalidade de TCR e diversidade na periferia e tumor.
Até aproximadamente 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Colaboradores

ModernaTX, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp and Dohme LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de junho de 2019

Conclusão Primária (Real)

25 de agosto de 2022

Conclusão do estudo (Real)

25 de agosto de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de maio de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de maio de 2019

Primeira postagem (Real)

14 de maio de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • V941-001 (Outro identificador: MSD Protocol Number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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