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Uno studio sull'mRNA-5671/V941 in monoterapia e in combinazione con pembrolizumab (V941-001)

8 gennaio 2025 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio di fase 1, in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza e la tollerabilità di mRNA-5671/V941 in monoterapia e in combinazione con pembrolizumab in partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico con mutazione KRAS, carcinoma colorettale o adenocarcinoma pancreatico

Questo studio determinerà la sicurezza e la tollerabilità e stabilirà una dose preliminare raccomandata di fase 2 di V941 (mRNA-5671/V941) come monoterapia e in combinazione con l'infusione di pembrolizumab.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

70

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Kinghorn Cancer Centre ( Site 6000)
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
        • Southern Oncology Clinical Research Unit SOCRU ( Site 6002)
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health-Monash Medical Centre ( Site 6001)
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 0801)
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Severance Hospital ( Site 0800)
    • Seoul
      • Songpagu, Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 0802)
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital ( Site 2002)
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital ( Site 2001)
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda, 1023
        • Auckland City Hospital ( Site 6500)
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, Nuova Zelanda, 8011
        • New Zealand Clinical Research (Christchurch) ( Site 6501)
  • Singapore
    • Central Singapore
      • Singapore, Central Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital ( Site 3006)
      • Singapore, Central Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre Singapore ( Site 3005)
      • Singapore, Central Singapore, Singapore, 398442
        • Tan Tock Seng Hospital ( Site 3007)
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center ( Site 1008)
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope ( Site 1002)
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 30322
        • University of California at San Francisco ( Site 1006)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven ( Site 1005)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (Boston) ( Site 1007)
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada ( Site 1012)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology Nashville Drug Development Unit ( Site 7000)
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • START San Antonio ( Site 1004)
      • Temple, Texas, Stati Uniti, 76508
        • Baylor Scott & White Medical Center - Temple ( Site 1009)
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
        • Northwest Medical Specialties, PLLC ( Site 1001)
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital ( Site 4002)
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital ( Site 4000)
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital ( Site 4001)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Solo parte 2

- Ha un carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato o metastatico confermato istologicamente, tumori del colon-retto con deficienza di riparazione senza mismatch / instabilità dei microsatelliti (CRC non-MSI-H) o adenocarcinoma pancreatico e tipi HLA confermati HLA- A11:01 e/o HLA C08:02 (e/o potenzialmente altri tipi HLA aggiuntivi da specificare).

NSCLC: i partecipanti devono essere stati testati per le mutazioni che interessano l'EGFR e/o la chinasi del linfoma anaplastico (ALK). I partecipanti con NSCLC positivo per ALK o per il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) devono aver avuto una malattia ricorrente o progressiva (PD) dopo il trattamento con l'inibitore corrispondente e l'attuale standard di cura, in qualsiasi sequenza.

CRC non-MSI-H: i tumori partecipanti devono essere stati testati localmente per MSI e devono essere risultati non-MSI-H.

Tutto

  • Ha un tumore solido KRAS 4MUT+ (G12D, G12V, G13D o G12C) avanzato o metastatico confermato istologicamente (4 antigeni mutanti KRAS prevalenti nei tumori solidi) identificato dai test di laboratorio locali e che ha ricevuto, o è stato intollerante o non idoneo per tutti trattamento noto per conferire beneficio clinico.
  • Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare la contraccezione approvata dallo studio durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.
  • Una partecipante di sesso femminile non era incinta, non allattava e non era una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE se una WOCBP accetta di seguire la guida contraccettiva approvata dallo studio durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose di intervento di studio.
  • - Avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 come valutato dal ricercatore / radiologo del sito locale. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
  • Solo per la parte 1: le lesioni cutanee possono essere considerate in aggiunta all'imaging, ma la malattia misurabile deve essere definita mediante valutazione radiologica.
  • Avere un campione di tumore d'archivio valutabile da inviare per l'analisi. I blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) sono preferiti ai vetrini.
  • Avere un'adeguata funzionalità degli organi
  • Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Criteri di esclusione:

  • Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima della randomizzazione o dell'assegnazione del trattamento
  • Ha un'infezione attiva che richiede terapia.
  • Ha una storia di malattia polmonare interstiziale.
  • Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ossia, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) eccetto vitiligine o asma/atopia infantile risolta.
  • Non si è ripreso completamente da alcun effetto di un intervento chirurgico importante o ha evidenza di infezione rilevabile. Gli interventi chirurgici che hanno richiesto l'anestesia generale devono essere completati almeno 2 settimane prima della prima somministrazione del trattamento in studio. L'intervento chirurgico che richiede l'anestesia regionale/epidurale deve essere completato almeno 72 ore prima della prima somministrazione del trattamento in studio e i partecipanti devono essere recuperati.
  • - Ha ricevuto chemioterapia, radiazioni definitive o terapia antitumorale biologica entro 4 settimane (2 settimane per radiazioni palliative) prima della prima dose della terapia in studio, terapie con piccole molecole non citotossiche entro 5 emivite (o 2 settimane, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del trattamento in studio, o non si è ripreso ai Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grado 1 o migliore da qualsiasi evento avverso dovuto a terapie antitumorali somministrate più di 4 settimane prima (questo include partecipanti con precedenti immunomodulatori terapia con eventi avversi immuno-correlati residui).
  • Ha ricevuto un vaccino a virus vivo entro 30 giorni dall'inizio del trattamento pianificato. Sono consentiti i vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono virus vivi.
  • - Ha ricevuto fattori di crescita stimolanti le colonie ematopoietiche (ad esempio, fattore stimolante le colonie di granulociti, fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi, fattore stimolante le colonie di macrofagi) entro 2 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio.
  • Interruzione della terapia con un agente anti-proteina 1 della morte cellulare programmata (anti-PD-1), anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto a un altro recettore delle cellule T stimolatore o co-inibitore ( TCR; p. es., antigene 4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4), CD137 (4-1BB, superfamiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale 9 [TNFSF9]) e OX 40 (TNFRSF4), a causa di un grado immunitario di grado 3 o superiore evento avverso correlato (irAE).
  • Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
  • - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni.
  • Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
  • Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
  • Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
  • Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o virus dell'epatite C attivo noto (definito come acido ribonucleico (RNA) dell'HCV [qualitativo] rilevato) infezione.
  • Ha una storia nota di HIV.
  • Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la collaborazione con i requisiti dello studio.
  • È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio.
  • Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1: Monoterapia V941
V941 (mRNA-5671/V941) 1 mg somministrato per via intramuscolare (IM) una volta ogni 3 settimane (Q3W) per 9 cicli di 3 settimane
Biologico: V941
V941 somministrato IM, Q3W per 9 cicli di 3 settimane
Altri nomi:
  • mRNA-5671/V941
Sperimentale: Parte 1: V941 + Pembrolizumab
V941 (mRNA-5671/V941) 1 mg somministrato IM Q3W per 9 cicli di 3 settimane e pembrolizumab 200 mg, endovenoso (IV) per 35 cicli di 3 settimane
Biologico: V941
V941 somministrato IM, Q3W per 9 cicli di 3 settimane
Altri nomi:
  • mRNA-5671/V941
Biologico: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg, EV per 35 cicli di 3 settimane
Altri nomi:
  • MK-3475
Sperimentale: Parte 2: coorte di espansione 1 carcinoma polmonare non a piccole cellule (V941 + pembrolizumab)
V941 (mRNA-5671/V941) 1 mg somministrato IM Q3W per 9 cicli di 3 settimane e pembrolizumab 200 mg, IV per 35 cicli di 3 settimane
Biologico: V941
V941 somministrato IM, Q3W per 9 cicli di 3 settimane
Altri nomi:
  • mRNA-5671/V941
Biologico: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg, EV per 35 cicli di 3 settimane
Altri nomi:
  • MK-3475
Sperimentale: Parte 2: coorte di espansione 2 carcinoma del colon -retto (V941 + pembrolizumab)
V941 (mRNA-5671/V941) 1 mg somministrato IM Q3W per 9 cicli di 3 settimane e pembrolizumab 200 mg, IV per 35 cicli di 3 settimane
Biologico: V941
V941 somministrato IM, Q3W per 9 cicli di 3 settimane
Altri nomi:
  • mRNA-5671/V941
Biologico: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg, EV per 35 cicli di 3 settimane
Altri nomi:
  • MK-3475
Sperimentale: Parte 2: coorte di espansione 3 adenocarcinoma pancreatico (V941 + pembrolizumab)
V941 (mRNA-5671/V941) 1 mg somministrato IM Q3W per 9 cicli di 3 settimane e pembrolizumab 200 mg, IV per 35 cicli di 3 settimane
Biologico: V941
V941 somministrato IM, Q3W per 9 cicli di 3 settimane
Altri nomi:
  • mRNA-5671/V941
Biologico: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg, EV per 35 cicli di 3 settimane
Altri nomi:
  • MK-3475

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (fino a 21 giorni)
Le seguenti tossicità classificate per la gravità usando la terminologia comune del National Cancer Institute (NCI) per eventi avversi (CTCAE), sono state considerate un DLT se giudicato dallo investigatore è eventualmente correlato ai prodotti sperimentali dello studio: 1) Tossicità non ematologica di grado 4 (IE. non una scoperta di laboratorio). 2) tossicità ematologica di grado 4 della durata ≥ 7 giorni, ad eccezione della trombocitopenia: 3) Trombocitopenia di grado 4 di grado di qualsiasi durata 4) trombocitopenia di grado 3 associata a sanguinamento clinicamente significativo 5) qualsiasi AE non ematico ≥ grado 3 in grave, con alcune eccezioni 6) qualsiasi grado di grado Valore di laboratorio non ematologico 3 o di grado 4 che soddisfa uno dei criteri di studio 7) neutropenia febbrile di grado 3 o grado 4 8) di grado prolungato (> 2 settimane) nell'avvio del ciclo 2 a causa della tossicità correlata al trattamento. 9) Qualsiasi tossicità correlata al trattamento che provoca l'interruzione del trattamento del partecipante durante il ciclo 1. 10) TOXICIZIONE DI GRADO 5 11) Qualsiasi altra tossicità clinicamente significativa giudicata dallo investigatore.
Ciclo 1 (fino a 21 giorni)
Numero di partecipanti che hanno avuto un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Fino a circa 27 mesi
Un AE è definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale che include una scoperta di laboratorio anormale, sintomo o malattia associati all'uso di un trattamento o una procedura medica, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al trattamento medico o alla procedura, che si verifica nel corso di lo studio.
Fino a circa 27 mesi
Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un AE
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
Un AE è definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale che include una scoperta di laboratorio anormale, sintomo o malattia associati all'uso di un trattamento o una procedura medica, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al trattamento medico o alla procedura, che si verifica nel corso di lo studio. Viene riportato il numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un AE.
Fino a circa 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettivo (ORR)
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
ORR è definito come la percentuale di partecipanti con risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o risposta parziale (PR: almeno una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target) per criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1). Viene segnalata la percentuale di partecipanti che hanno sperimentato CR o PR come valutato dall'investigatore.
Fino a circa 24 mesi
Presenza di cellule T specifiche del sarcoma del ratto kirsten mutante (KRAS)
Lasso di tempo: Ciclo 1 - Ciclo 9 (un ciclo è di 3 settimane) e alla visita di interruzione (al momento del ritiro o fino a 30 settimane, a seconda di quale si verifichi prima)
La presenza di cellule T mutanti KRAS specifiche (G12D, G12V, G13D, G12C e tipo selvaggio) nel sangue è stata valutata utilizzando un test immunosorbente collegato all'enzima (ELISPOT). ELISPOT rileva le cellule T di interferone gamma (IFN-G) nelle cellule mononucleate periferiche di un partecipante (PBMC) in risposta alla stimolazione specifica di KRAS. I dati sono presentati come celle che formano spot (SFC) per 10^6 pbmc. Viene riportata la lettura ELISPOT post-trattamento per un ciclo. Un ciclo è di 3 settimane.
Ciclo 1 - Ciclo 9 (un ciclo è di 3 settimane) e alla visita di interruzione (al momento del ritiro o fino a 30 settimane, a seconda di quale si verifichi prima)
Cambiamento medio dal basale in quantità di cellule T specifiche di kras mutanti
Lasso di tempo: Baseline e ciclo 1 - ciclo 9 (un ciclo è di 3 settimane) e alla visita di interruzione (al momento del ritiro o fino a 30 settimane, a seconda di quale si verifichi prima)
Il cambiamento medio dal basale nella quantità di cellule T specifiche di KRAS mutante nel sangue è stato valutato utilizzando un test immunosorbente collegato all'enzima (ELISPOT). ELISPOT rileva le cellule T di interferone gamma (IFN-G) nelle cellule mononucleate periferiche di un partecipante (PBMC) in risposta alla stimolazione specifica di KRAS. I dati sono presentati come celle che formano spot (SFC) per 10^6 pbmc. Viene riportato il cambiamento medio.
Baseline e ciclo 1 - ciclo 9 (un ciclo è di 3 settimane) e alla visita di interruzione (al momento del ritiro o fino a 30 settimane, a seconda di quale si verifichi prima)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Clonalità e diversità del recettore delle cellule T (TCR)
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
Clonalità TCR e diversità nella periferia e tumore.
Fino a circa 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Collaboratori

ModernaTX, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp and Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 giugno 2019

Completamento primario (Effettivo)

25 agosto 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

25 agosto 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 maggio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

14 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • V941-001 (Altro identificatore: MSD Protocol Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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