Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование мРНК-5671/V941 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом (V941-001)

8 января 2025 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Открытое многоцентровое исследование фазы 1 для оценки безопасности и переносимости мРНК-5671/V941 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом у участников с прогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, колоректальным раком или аденокарциномой поджелудочной железы с мутацией KRAS

Это исследование определит безопасность и переносимость и установит предварительную рекомендуемую дозу V941 (мРНК-5671/V941) для фазы 2 в качестве монотерапии и в сочетании с инфузией пембролизумаба.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

70

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
        • Kinghorn Cancer Centre ( Site 6000)
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Австралия, 5042
        • Southern Oncology Clinical Research Unit SOCRU ( Site 6002)
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Monash Health-Monash Medical Centre ( Site 6001)
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Prince of Wales Hospital ( Site 2002)
      • Hong Kong, Гонконг
        • Queen Mary Hospital ( Site 2001)
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 0801)
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Severance Hospital ( Site 0800)
    • Seoul
      • Songpagu, Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 0802)
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия, 1023
        • Auckland City Hospital ( Site 6500)
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, Новая Зеландия, 8011
        • New Zealand Clinical Research (Christchurch) ( Site 6501)
  • Сингапур
    • Central Singapore
      • Singapore, Central Singapore, Сингапур, 119074
        • National University Hospital ( Site 3006)
      • Singapore, Central Singapore, Сингапур, 169610
        • National Cancer Centre Singapore ( Site 3005)
      • Singapore, Central Singapore, Сингапур, 398442
        • Tan Tock Seng Hospital ( Site 3007)
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center ( Site 1008)
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope ( Site 1002)
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 30322
        • University of California at San Francisco ( Site 1006)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven ( Site 1005)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (Boston) ( Site 1007)
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada ( Site 1012)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology Nashville Drug Development Unit ( Site 7000)
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • START San Antonio ( Site 1004)
      • Temple, Texas, Соединенные Штаты, 76508
        • Baylor Scott & White Medical Center - Temple ( Site 1009)
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • Northwest Medical Specialties, PLLC ( Site 1001)
  • Тайвань
      • Tainan, Тайвань, 704
        • National Cheng Kung University Hospital ( Site 4002)
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • National Taiwan University Hospital ( Site 4000)
      • Taipei, Тайвань, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital ( Site 4001)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Только часть 2

- Имеет гистологически подтвержденный распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), несоответствующую репарацию с дефицитом / микросателлитную нестабильность, высокие опухоли, колоректальный рак (не-MSI-H CRC) или аденокарциному поджелудочной железы, а также подтвержденные типы HLA HLA- A11:01 и/или HLA C08:02 (и/или потенциально другие дополнительные типы HLA, которые необходимо указать).

NSCLC: участники должны быть проверены на наличие мутаций, влияющих на EGFR и/или киназу анапластической лимфомы (ALK). Участники с НМРЛ, положительным по ALK или рецептору эпидермального фактора роста (EGFR), должны иметь рецидивирующее или прогрессирующее заболевание (PD) после лечения соответствующим ингибитором и текущим стандартом лечения в любой последовательности.

КРР, не относящийся к MSI-H: Опухоли участников должны были пройти локальное тестирование на наличие MSI, и было обнаружено, что они не являются MSI-H.

Все

  • Имеет гистологически подтвержденную прогрессирующую или метастатическую KRAS 4MUT+ (G12D, G12V, G13D или G12C) (4 преобладающих мутантных антигена KRAS в солидных опухолях) солидную опухоль, идентифицированную местным лабораторным тестированием, и кто получил, или имел непереносимость, или неприемлем для всех лечение, которое, как известно, приносит клиническую пользу.
  • Участник мужского пола должен согласиться использовать утвержденные в исследовании средства контрацепции в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого вмешательства и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
  • Участница женского пола не была беременна, не кормила грудью и не была женщиной детородного возраста (WOCBP) ИЛИ, если WOCBP, соглашается следовать утвержденным в исследовании рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после последней дозы. учебное вмешательство.
  • Наличие поддающегося измерению заболевания в соответствии с RECIST 1.1 по оценке местного исследователя/радиолога. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
  • Только для Части 1: Кожные поражения могут быть рассмотрены в дополнение к визуализации, но измеримое заболевание должно быть определено с помощью рентгенологического исследования.
  • Иметь поддающийся оценке архивный образец опухоли для анализа. Фиксированные формалином и залитые в парафин (FFPE) блоки тканей предпочтительнее предметных стекол.
  • Иметь адекватную функцию органов
  • Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).

Критерий исключения:

  • WOCBP, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до рандомизации или назначения лечения
  • Имеет активную инфекцию, требующую лечения.
  • В анамнезе интерстициальное заболевание легких.
  • Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов), за исключением витилиго или разрешенной детской астмы/атопии.
  • Не полностью оправился от каких-либо последствий серьезной операции или имеет признаки обнаруживаемой инфекции. Операции, требующие общей анестезии, должны быть завершены как минимум за 2 недели до первого введения исследуемого препарата. Операция, требующая регионарной/эпидуральной анестезии, должна быть завершена не менее чем за 72 часа до первого введения исследуемого препарата, и участники должны прийти в себя.
  • Прошел химиотерапию, радикальную лучевую терапию или биологическую терапию рака в течение 4 недель (2 недели для паллиативной лучевой терапии) до первой дозы исследуемой терапии, нецитотоксические низкомолекулярные терапевтические средства в течение 5 периодов полувыведения (или 2 недель, в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата или не восстановился до степени 1 или выше по Общим критериям токсичности нежелательных явлений (CTCAE) после любых нежелательных явлений, вызванных противораковыми терапевтическими средствами, введенными более чем за 4 недели до этого (включая участников, ранее получавших иммуномодулирующие препараты). терапии с остаточными иммунозависимыми нежелательными явлениями).
  • Получил вакцину против живого вируса в течение 30 дней после начала запланированного лечения. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса.
  • Получал гемопоэтические колониестимулирующие факторы роста (например, гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, макрофагальный колониестимулирующий фактор) в течение 2 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
  • Прекращена терапия препаратом против белка запрограммированной гибели клеток 1 (анти-PD-1), анти-PD-L1 или анти-PD-L2 или препаратом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий Т-клеточный рецептор. TCR, например, цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный антиген 4 (CTLA-4), CD137 (4-1BB, суперсемейство 9 рецепторов фактора некроза опухоли [TNFSF9]) и OX 40 (TNFRSF4), обусловленный иммунным статусом 3 степени или выше. связанное с этим нежелательное явление (irAE).
  • В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 28 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
  • Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 2 лет.
  • Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
  • Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
  • Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
  • Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известный активный вирус гепатита С (определяется как обнаружение рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВГС [качественный]) инфекции.
  • Имеет известную историю ВИЧ.
  • Имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать сотрудничеству с требованиями исследования.
  • Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы исследуемого вмешательства.
  • Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: V941 Монотерапия
V941 (мРНК-5671/V941) 1 мг вводится внутримышечно (IM) раз в 3 недели (Q3W) для 9 3-недельных циклов
Биологический: V941
V941 вводили в/м каждые 3 недели в течение 9 3-недельных циклов.
Другие имена:
  • мРНК-5671/V941
Экспериментальный: Часть 1: V941 + Пембролизумаб
V941 (мРНК-5671/V941) 1 мг вводил IM Q3W в течение 9 3-недельных циклов и пембролизумаб 200 мг, внутривенно (IV) для 35 3-недельных циклов
Биологический: V941
V941 вводили в/м каждые 3 недели в течение 9 3-недельных циклов.
Другие имена:
  • мРНК-5671/V941
Биологический: Пембролизумаб
Пембролизумаб 200 мг в/в в течение 35 3-недельных циклов
Другие имена:
  • МК-3475
Экспериментальный: Часть 2: Когорта экспансии 1 немелкоклеточный рак легкого (V941 + Pembrolizumab)
V941 (мРНК-5671/V941) 1 мг вводил IM Q3W для 9-недельных циклов и пембролизумаб 200 мг, IV для 35 3-недельных циклов
Биологический: V941
V941 вводили в/м каждые 3 недели в течение 9 3-недельных циклов.
Другие имена:
  • мРНК-5671/V941
Биологический: Пембролизумаб
Пембролизумаб 200 мг в/в в течение 35 3-недельных циклов
Другие имена:
  • МК-3475
Экспериментальный: Часть 2: Когорта расширения 2 колоректальный рак (V941 + Pembrolizumab)
V941 (мРНК-5671/V941) 1 мг вводил IM Q3W для 9-недельных циклов и пембролизумаб 200 мг, IV для 35 3-недельных циклов
Биологический: V941
V941 вводили в/м каждые 3 недели в течение 9 3-недельных циклов.
Другие имена:
  • мРНК-5671/V941
Биологический: Пембролизумаб
Пембролизумаб 200 мг в/в в течение 35 3-недельных циклов
Другие имена:
  • МК-3475
Экспериментальный: Часть 2: Когорта расширения 3 поджелудочной аденокарциномы (V941 + Pembrolizumab)
V941 (мРНК-5671/V941) 1 мг вводил IM Q3W для 9-недельных циклов и пембролизумаб 200 мг, IV для 35 3-недельных циклов
Биологический: V941
V941 вводили в/м каждые 3 недели в течение 9 3-недельных циклов.
Другие имена:
  • мРНК-5671/V941
Биологический: Пембролизумаб
Пембролизумаб 200 мг в/в в течение 35 3-недельных циклов
Другие имена:
  • МК-3475

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Токсичность ограничивающей дозы (DLTS)
Временное ограничение: Цикл 1 (до 21 дня)
Следующая токсичность, оцениваемая по тяжести с использованием общей терминологии Национального института рака (NCI) для нежелательных явлений (CTCAE), считались DLT, если он был оценен исследователем, который может быть связан с изучением исследуемых продуктов: 1) 4 -х негематологическая токсичность (IE. не лабораторное открытие). 2) Гематологическая токсичность 4 степени, продолжающаяся ≥ 7 дней, за исключением тромбоцитопении: 3) тромбоцитопения 4 степени любой длительности 4) тромбоцитопения 3 степени, связанная с клинически значимым кровотечением 5) Любое негематологическое AE ≥ 3 -й степени, за исключением 6). Любая степень. 3 или 4-й степени негематологическая лабораторная стоимость, которая соответствует одному из критериев исследования 7) Фэбрильная нейтропения 3 или 4 класс 8 8) Длительная задержка (> 2 недели) в инициируемом цикле 2 из-за токсичности, связанной с лечением. 9) Любая связанная с лечением токсичность, которая заставляет участника прекратить лечение во время цикла 1. 10) Токсичность 5 класса 11) Любая другая клинически значимая токсичность, по мнению DLT исследователем.
Цикл 1 (до 21 дня)
Количество участников, которые испытали неблагоприятное событие (AE)
Временное ограничение: Примерно до 27 месяцев
AE определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, включая аномальное лабораторное обнаружение, симптом или заболевание, связанные с использованием медицинского лечения или процедуры, независимо от того, считается ли он связан с медицинским лечением или процедурой, которые возникают в ходе курса изучение.
Примерно до 27 месяцев
Количество участников, которые прекратили учебное лечение из -за AE
Временное ограничение: Примерно до 24 месяцев
AE определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, включая аномальное лабораторное обнаружение, симптом или заболевание, связанные с использованием медицинского лечения или процедуры, независимо от того, считается ли он связан с медицинским лечением или процедурой, которые возникают в ходе курса изучение. Сообщается о количестве участников, которые прекратили учебное лечение из -за AE.
Примерно до 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объективная скорость ответа (ORR)
Временное ограничение: Примерно до 24 месяцев
ORR определяется как процент участников с полным ответом (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичного ответа (PR: по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений) на критерии оценки ответа в твердых опухолях версии 1.1. (Рецидист 1.1). Сообщается о проценте участников, которые пережили CR или PR в соответствии с оценкой следователем.
Примерно до 24 месяцев
Наличие специфических Т -клеток саркомы крысы мутанта Кирстена (KRAS)
Временное ограничение: Цикл 1 - Цикл 9 (цикл - 3 недели) и при посещении прекращения (во время снятия средств или до 30 недель, в зависимости от того, что произойдет раньше)
Присутствие мутантных специфических T -клеток KrAS (G12D, G12V, G13D, G12C и дикого типа) в крови оценивали с использованием анализа иммуносорбента (ELISPOT), связанного с ферментом. Elispot обнаруживает гамма интерферон (IFN-G), продуцирующие Т-клетки в мононуклеарных клетках периферической крови участника (PBMC) в ответ на специфическую стимуляцию KRAS. Данные представлены в виде точечных ячеек (SFC) на 10^6 pbmc. Сообщается о считывании Elispot для цикла. Цикл - 3 недели.
Цикл 1 - Цикл 9 (цикл - 3 недели) и при посещении прекращения (во время снятия средств или до 30 недель, в зависимости от того, что произойдет раньше)
Среднее изменение от исходного уровня в количестве мутантных КРА -специфических Т -клеток
Временное ограничение: Базовый уровень и цикл 1 - цикл 9 (цикл - 3 недели) и при посещении прекращения (во время снятия или до 30 недель, в зависимости от того, что произойдет раньше)
Среднее изменение от исходного уровня в количестве мутантных специфических T -клеток KrAS в крови оценивали с использованием анализа иммуносорбента (Elispot), связанного с ферментом. Elispot обнаруживает гамма интерферон (IFN-G), продуцирующие Т-клетки в мононуклеарных клетках периферической крови участника (PBMC) в ответ на специфическую стимуляцию KRAS. Данные представлены в виде точечных ячеек (SFC) на 10^6 pbmc. Среднее изменение сообщается.
Базовый уровень и цикл 1 - цикл 9 (цикл - 3 недели) и при посещении прекращения (во время снятия или до 30 недель, в зависимости от того, что произойдет раньше)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клональность и разнообразие рецептора Т-клеток (TCR)
Временное ограничение: Примерно до 24 месяцев
Клональность и разнообразие TCR на периферии и опухоли.
Примерно до 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Соавторы

ModernaTX, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp and Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 июня 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 августа 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 августа 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • V941-001 (Другой идентификатор: MSD Protocol Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться