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Un estudio de mRNA-5671/V941 como monoterapia y en combinación con pembrolizumab (V941-001)

8 de enero de 2025 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Un estudio de fase 1, abierto, multicéntrico para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de mRNA-5671/V941 como monoterapia y en combinación con pembrolizumab en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico o avanzado mutante KRAS, cáncer colorrectal o adenocarcinoma pancreático

Este estudio determinará la seguridad y la tolerabilidad y establecerá una dosis preliminar recomendada de fase 2 de V941 (ARNm-5671/V941) como monoterapia y en combinación con infusión de pembrolizumab.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

70

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Kinghorn Cancer Centre ( Site 6000)
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
        • Southern Oncology Clinical Research Unit SOCRU ( Site 6002)
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health-Monash Medical Centre ( Site 6001)
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 0801)
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Severance Hospital ( Site 0800)
    • Seoul
      • Songpagu, Seoul, Corea, república de, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 0802)
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center ( Site 1008)
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope ( Site 1002)
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 30322
        • University of California at San Francisco ( Site 1006)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven ( Site 1005)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (Boston) ( Site 1007)
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada ( Site 1012)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology Nashville Drug Development Unit ( Site 7000)
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • START San Antonio ( Site 1004)
      • Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
        • Baylor Scott & White Medical Center - Temple ( Site 1009)
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Northwest Medical Specialties, PLLC ( Site 1001)
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital ( Site 2002)
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital ( Site 2001)
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda, 1023
        • Auckland City Hospital ( Site 6500)
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, Nueva Zelanda, 8011
        • New Zealand Clinical Research (Christchurch) ( Site 6501)
  • Singapur
    • Central Singapore
      • Singapore, Central Singapore, Singapur, 119074
        • National University Hospital ( Site 3006)
      • Singapore, Central Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Centre Singapore ( Site 3005)
      • Singapore, Central Singapore, Singapur, 398442
        • Tan Tock Seng Hospital ( Site 3007)
  • Taiwán
      • Tainan, Taiwán, 704
        • National Cheng Kung University Hospital ( Site 4002)
      • Taipei, Taiwán, 10002
        • National Taiwan University Hospital ( Site 4000)
      • Taipei, Taiwán, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital ( Site 4001)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Parte 2 solamente

- Tiene un cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado o metastásico confirmado histológicamente, cánceres colorrectales deficientes en la reparación sin errores de coincidencia/inestabilidad de microsatélites (CCR no MSI-H) o adenocarcinoma pancreático, y tipos HLA confirmados HLA- A11:01 y/o HLA C08:02 (y/o potencialmente otros tipos de HLA adicionales a especificar).

NSCLC: los participantes deben haber sido examinados para detectar mutaciones que afecten a EGFR y/o quinasa de linfoma anaplásico (ALK). Los participantes con ALK o NSCLC positivo para el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) deben haber tenido enfermedad recurrente o progresiva (EP) después del tratamiento con el inhibidor correspondiente y el estándar de atención actual, en cualquier secuencia.

CCR no MSI-H: los tumores de los participantes deben haber sido evaluados localmente para MSI y se ha encontrado que no son MSI-H.

Todo

  • Tiene un tumor sólido KRAS 4MUT+ (G12D, G12V, G13D o G12C) avanzado o metastásico confirmado histológicamente (4 antígenos mutantes de KRAS prevalentes en tumores sólidos) identificado por pruebas de laboratorio locales, y que ha recibido, ha sido intolerante o no es elegible para todos tratamiento que se sabe que confiere beneficio clínico.
  • Un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo aprobado por el estudio durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis de la intervención del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
  • Una participante femenina no estaba embarazada, no estaba amamantando y no era una mujer en edad fértil (WOCBP) O si es una WOCBP, acepta seguir la guía anticonceptiva aprobada por el estudio durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis de intervención del estudio.
  • Tener una enfermedad medible según RECIST 1.1 según lo evaluado por el investigador/radiología del sitio local. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
  • Solo para la Parte 1: las lesiones cutáneas se pueden considerar además de las imágenes, pero la enfermedad medible debe definirse mediante evaluación radiológica.
  • Tener una muestra de tumor de archivo evaluable para enviar para su análisis. Se prefieren los bloques de tejido embebidos en parafina y fijados en formalina (FFPE) a los portaobjetos.
  • Tener una función adecuada de los órganos.
  • Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).

Criterio de exclusión:

  • Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la asignación al azar o al tratamiento
  • Tiene una infección activa que requiere terapia.
  • Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
  • Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores), excepto vitíligo o asma/atopia infantil resuelta.
  • No se ha recuperado completamente de los efectos de una cirugía mayor o tiene evidencia de infección detectable. Las cirugías que requirieron anestesia general deben completarse al menos 2 semanas antes de la primera administración del tratamiento del estudio. La cirugía que requiera anestesia regional/epidural debe completarse al menos 72 horas antes de la primera administración del tratamiento del estudio y los participantes deben recuperarse.
  • Ha recibido quimioterapia, radiación definitiva o terapia biológica contra el cáncer dentro de las 4 semanas (2 semanas para radiación paliativa) antes de la primera dosis de la terapia del estudio, terapias de moléculas pequeñas no citotóxicas dentro de las 5 vidas medias (o 2 semanas, lo que sea más largo) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, o no se ha recuperado al Grado 1 o mejor de los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) de cualquier evento adverso que se deba a la terapia contra el cáncer administrada más de 4 semanas antes (esto incluye participantes con tratamiento inmunomodulador previo). tratamiento con eventos adversos residuales relacionados con el sistema inmunitario).
  • Ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días del inicio del tratamiento planificado. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivos.
  • Ha recibido factores de crecimiento estimulantes de colonias hematopoyéticas (p. ej., factor estimulante de colonias de granulocitos, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos, factor estimulante de colonias de macrófagos) en las 2 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
  • Discontinuación de la terapia con un agente anti-proteína de muerte celular programada 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor ( TCR, por ejemplo, antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), CD137 (4-1BB, superfamilia 9 del receptor del factor de necrosis tumoral [TNFSF9]) y OX 40 (TNFRSF4), debido a un grado 3 o mayor -evento adverso relacionado (irAE).
  • Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
  • Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años.
  • Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
  • Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
  • Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
  • Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] reactivo) o virus de hepatitis C activo conocido (definido como infección por ácido ribonucleico (ARN) [cualitativo] del VHC).
  • Tiene antecedentes conocidos de VIH.
  • Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la cooperación con los requisitos del estudio.
  • Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
  • Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1: Monoterapia V941
V941 (ARNm-5671/V941) 1 mg administrado por vía intramuscular (IM) una vez cada 3 semanas (Q3W) durante 9 ciclos de 3 semanas
Biológico: V941
V941 administrado IM, Q3W durante 9 ciclos de 3 semanas
Otros nombres:
  • ARNm-5671/V941
Experimental: Parte 1: V941 + pembrolizumab
V941 (ARNm-5671/V941) 1 mg administrado IM Q3W para 9 ciclos de 3 semanas y pembrolizumab 200 mg, intravenoso (IV) durante 35 ciclos de 3 semanas
Biológico: V941
V941 administrado IM, Q3W durante 9 ciclos de 3 semanas
Otros nombres:
  • ARNm-5671/V941
Biológico: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg, IV durante 35 ciclos de 3 semanas
Otros nombres:
  • MK-3475
Experimental: Parte 2: Cohorte de expansión 1 Cáncer de pulmón de células no pequeñas (V941 + pembrolizumab)
V941 (ARNm-5671/V941) 1 mg administrado IM Q3W para 9 ciclos de 3 semanas y pembrolizumab 200 mg, IV para 35 ciclos de 3 semanas
Biológico: V941
V941 administrado IM, Q3W durante 9 ciclos de 3 semanas
Otros nombres:
  • ARNm-5671/V941
Biológico: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg, IV durante 35 ciclos de 3 semanas
Otros nombres:
  • MK-3475
Experimental: Parte 2: Cohorte de expansión 2 Cáncer colorrectal (V941 + pembrolizumab)
V941 (ARNm-5671/V941) 1 mg administrado IM Q3W para 9 ciclos de 3 semanas y pembrolizumab 200 mg, IV para 35 ciclos de 3 semanas
Biológico: V941
V941 administrado IM, Q3W durante 9 ciclos de 3 semanas
Otros nombres:
  • ARNm-5671/V941
Biológico: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg, IV durante 35 ciclos de 3 semanas
Otros nombres:
  • MK-3475
Experimental: Parte 2: Cohorte de expansión 3 adenocarcinoma pancreático (V941 + pembrolizumab)
V941 (ARNm-5671/V941) 1 mg administrado IM Q3W para 9 ciclos de 3 semanas y pembrolizumab 200 mg, IV para 35 ciclos de 3 semanas
Biológico: V941
V941 administrado IM, Q3W durante 9 ciclos de 3 semanas
Otros nombres:
  • ARNm-5671/V941
Biológico: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg, IV durante 35 ciclos de 3 semanas
Otros nombres:
  • MK-3475

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (hasta 21 días)
Las siguientes toxicidades calificadas para la gravedad utilizando la terminología común del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para eventos adversos (CTCAE), se consideraron un DLT si el investigador juzgó posiblemente con los productos de investigación: 1) Toxicidad no hematológica de grado 4 (es decir. no es un hallazgo de laboratorio). 2) Toxicidad hematológica de grado 4 que dura ≥ 7 días, excepto trombocitopenia: 3) trombocitopenia de grado 4 de cualquier duración 4) trombocitopenia de grado 3 asociada con hemorragia clínicamente significativa 5) cualquier AE nohematológico ≥ Grado 3 en gravedad, con algunas excepciones 6) cualquier grado de grado) 3 o Grado 4 Valor de laboratorio no hematológico que cumpla con uno de los criterios de estudio 7) Neutropenia febril Grado 3 o Grado 4 8) Retraso prolongado (> 2 semanas) al iniciar el ciclo 2 debido a la toxicidad relacionada con el tratamiento. 9) Cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento que haga que el participante descontinúe el tratamiento durante el ciclo 1. 10) Toxicidad de grado 5 11) Cualquier otra toxicidad clínicamente significativa considerada como un DLT por parte del investigador.
Ciclo 1 (hasta 21 días)
Número de participantes que experimentaron un evento adverso (AE)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 27 meses
Un AE se define como cualquier signo desfavorable y no deseado que incluya un hallazgo de laboratorio anormal, síntoma o enfermedad asociado con el uso de un tratamiento o procedimiento médico, independientemente de si se considera relacionado con el tratamiento médico o procedimiento, que ocurre durante el curso de el estudio.
Hasta aproximadamente 27 meses
Número de participantes que suspendieron el tratamiento del estudio debido a un AE
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
Un AE se define como cualquier signo desfavorable y no deseado que incluya un hallazgo de laboratorio anormal, síntoma o enfermedad asociado con el uso de un tratamiento o procedimiento médico, independientemente de si se considera relacionado con el tratamiento médico o procedimiento, que ocurre durante el curso de el estudio. Se informa el número de participantes que suspendieron el tratamiento del estudio debido a un AE.
Hasta aproximadamente 24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
ORR se define como el porcentaje de participantes con respuesta completa (CR: desaparición de todas las lesiones objetivo) o respuesta parcial (PR: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana) por criterio de evaluación de respuesta en tumores sólidos Versión 1.1 (Recist 1.1). Se informa el porcentaje de participantes que experimentaron RC o PR según lo evaluado por el investigador.
Hasta aproximadamente 24 meses
Presencia de células T específicas de sarcoma de rata Kirsten (KRAS)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 - Ciclo 9 (un ciclo es de 3 semanas) y en la visita de interrupción (en el momento de la retirada o hasta 30 semanas, lo que ocurra primero)
La presencia de células T específicas de KRAS mutantes (G12D, G12V, G13D, G12C y tipo salvaje) en la sangre se evaluó utilizando un ensayo inmunosorbente vinculado a la enzima (ELISPOT). Elispot detecta el interferón gamma (IFN-G) que produce células T en las células mononucleares de sangre periférica de un participante (PBMC) en respuesta a la estimulación específica de KRAS. Los datos se presentan como células de formación de puntos (SFC) por 10^6 PBMC. Se informa la lectura de Elispot posterior al tratamiento para un ciclo. Un ciclo es de 3 semanas.
Ciclo 1 - Ciclo 9 (un ciclo es de 3 semanas) y en la visita de interrupción (en el momento de la retirada o hasta 30 semanas, lo que ocurra primero)
Cambio medio desde la línea de base en cantidad de células T específicas de KRAS mutantes
Periodo de tiempo: Línea de base y ciclo 1 - ciclo 9 (un ciclo es de 3 semanas) y en la visita de interrupción (en el momento del retiro o hasta 30 semanas, lo que ocurra primero)
El cambio medio desde el inicio en la cantidad de células T específicas de KRAS mutantes en la sangre se evaluó utilizando un ensayo de punto inmunosorbente vinculado a la enzima (Elispot). Elispot detecta el interferón gamma (IFN-G) que produce células T en las células mononucleares de sangre periférica de un participante (PBMC) en respuesta a la estimulación específica de KRAS. Los datos se presentan como células de formación de puntos (SFC) por 10^6 PBMC. Se informa el cambio medio.
Línea de base y ciclo 1 - ciclo 9 (un ciclo es de 3 semanas) y en la visita de interrupción (en el momento del retiro o hasta 30 semanas, lo que ocurra primero)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Clonalidad y diversidad del receptor de células T (TCR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
Clonalidad y diversidad de TCR en la periferia y tumor.
Hasta aproximadamente 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Colaboradores

ModernaTX, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp and Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de junio de 2019

Finalización primaria (Actual)

25 de agosto de 2022

Finalización del estudio (Actual)

25 de agosto de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de mayo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de mayo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

14 de mayo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de enero de 2025

Última verificación

1 de enero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • V941-001 (Otro identificador: MSD Protocol Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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