Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van mRNA-5671/V941 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab (V941-001)

8 januari 2025 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Een open-label, multicenter fase 1-onderzoek ter beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van mRNA-5671/V941 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab bij deelnemers met KRAS-mutant gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker, colorectale kanker of pancreasadenocarcinoom

Deze studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid bepalen en een voorlopige aanbevolen fase 2-dosis van V941 (mRNA-5671/V941) vaststellen als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab-infusie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

70

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
        • Kinghorn Cancer Centre ( Site 6000)
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australië, 5042
        • Southern Oncology Clinical Research Unit SOCRU ( Site 6002)
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australië, 3168
        • Monash Health-Monash Medical Centre ( Site 6001)
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Prince of Wales Hospital ( Site 2002)
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital ( Site 2001)
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 0801)
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Severance Hospital ( Site 0800)
    • Seoul
      • Songpagu, Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 0802)
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
        • Auckland City Hospital ( Site 6500)
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, Nieuw-Zeeland, 8011
        • New Zealand Clinical Research (Christchurch) ( Site 6501)
  • Singapore
    • Central Singapore
      • Singapore, Central Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital ( Site 3006)
      • Singapore, Central Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre Singapore ( Site 3005)
      • Singapore, Central Singapore, Singapore, 398442
        • Tan Tock Seng Hospital ( Site 3007)
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital ( Site 4002)
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital ( Site 4000)
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital ( Site 4001)
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center ( Site 1008)
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope ( Site 1002)
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 30322
        • University of California at San Francisco ( Site 1006)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven ( Site 1005)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (Boston) ( Site 1007)
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada ( Site 1012)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology Nashville Drug Development Unit ( Site 7000)
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • START San Antonio ( Site 1004)
      • Temple, Texas, Verenigde Staten, 76508
        • Baylor Scott & White Medical Center - Temple ( Site 1009)
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • Northwest Medical Specialties, PLLC ( Site 1001)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Alleen deel 2

- Heeft een histologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), non-mismatch repair deficient/microsatelliet instabiliteit - hoge tumoren colorectale kankers (non-MSI-H CRC), of adenocarcinoom van de pancreas, en bevestigde HLA-types HLA- A11:01 en/of HLA C08:02 (en/of eventueel andere nader te specificeren HLA-types).

NSCLC: deelnemers moeten zijn getest op mutaties die van invloed zijn op EGFR en/of anaplastisch lymfoomkinase (ALK). Deelnemers met ALK of epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-positieve NSCLC moeten recidiverende of progressieve ziekte (PD) hebben gehad na behandeling met de overeenkomstige remmer en huidige standaardbehandeling, in welke volgorde dan ook.

Niet-MSI-H CRC: tumoren van deelnemers moeten lokaal zijn getest op MSI en er is vastgesteld dat ze niet-MSI-H zijn.

Alle

  • Heeft een histologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde KRAS 4MUT+ (G12D, G12V, G13D of G12C) (4 voorkomende KRAS-mutantantigenen in solide tumoren) solide tumor geïdentificeerd door lokaal laboratoriumonderzoek, en die alle behandeling waarvan bekend is dat deze klinisch voordeel oplevert.
  • Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen om door de studie goedgekeurde anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studie-interventie en zich te onthouden van het doneren van sperma tijdens deze periode.
  • Een vrouwelijke deelnemer was niet zwanger, gaf geen borstvoeding en was geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF, als een WOCBP, ermee instemt om tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis anticonceptierichtlijnen te volgen. interventie bestuderen.
  • Een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de plaatselijke onderzoeker/radiologie. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
  • Alleen voor deel 1: naast beeldvorming kunnen huidlaesies worden overwogen, maar meetbare ziekte moet worden bepaald door radiologische beoordeling.
  • Zorg voor een evalueerbaar gearchiveerd tumormonster om in te dienen voor analyse. Formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes.
  • Voldoende orgaanfunctie hebben
  • Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Uitsluitingscriteria:

  • Een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan randomisatie of behandelingstoewijzing een positieve urinezwangerschapstest heeft
  • Heeft een actieve infectie die therapie vereist.
  • Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
  • Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva), behalve vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen.
  • Is niet volledig hersteld van de effecten van een grote operatie of heeft tekenen van een detecteerbare infectie. Operaties waarvoor algehele anesthesie nodig was, moeten ten minste 2 weken voor de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling zijn voltooid. Chirurgie waarvoor regionale/epidurale anesthesie nodig is, moet ten minste 72 uur vóór de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling zijn voltooid en de deelnemers moeten hersteld zijn.
  • Chemotherapie, definitieve bestraling of biologische kankertherapie heeft gehad binnen 4 weken (2 weken voor palliatieve bestraling) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoekstherapie, niet-cytotoxische therapieën met kleine moleculen binnen 5 halfwaardetijden (of 2 weken, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of niet is hersteld tot Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 1 of hoger van bijwerkingen die het gevolg waren van kankertherapieën die meer dan 4 weken eerder waren toegediend (dit omvat deelnemers met eerdere immunomodulerende behandeling met resterende immuungerelateerde bijwerkingen).
  • Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de behandeling een vaccin met een levend virus gekregen. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan.
  • Heeft hematopoietische kolonie-stimulerende groeifactoren (bijv. granulocyt-kolonie-stimulerende factor, granulocyt-macrofaag-kolonie-stimulerende factor, macrofaag-kolonie-stimulerende factor) gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.
  • Gestopt met therapie met een anti-geprogrammeerd celdood proteïne 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1 of anti-PD-L2 middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor ( TCR; bijv. cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen 4 (CTLA-4), CD137 (4-1BB, Tumornecrosefactor-receptor superfamilie 9 [TNFSF9]) en OX 40 (TNFRSF4), vanwege een immuungraad van graad 3 of hoger -gerelateerd ongewenst voorval (irAE).
  • Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksagent of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
  • Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar.
  • Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
  • Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
  • Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
  • Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV-ribonucleïnezuur (RNA) [kwalitatief] gedetecteerd).
  • Heeft een bekende geschiedenis van HIV.
  • Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het meewerken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.
  • Is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis studieinterventie.
  • Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1: V941 monotherapie
V941 (mRNA-5671/v941) 1 mg toegediend intramusculair (IM) eenmaal per 3 weken (Q3W) gedurende 9 cycli van 3 weken
Biologisch: V941
V941 toegediend IM, Q3W gedurende 9 cycli van 3 weken
Andere namen:
  • mRNA-5671/V941
Experimenteel: Deel 1: V941 + pembrolizumab
V941 (mRNA-5671/V941) 1 mg toegediend IM Q3W voor 9 cycli van 3 weken en pembrolizumab 200 mg, intraveneus (IV) voor 35 3 weken durende cycli
Biologisch: V941
V941 toegediend IM, Q3W gedurende 9 cycli van 3 weken
Andere namen:
  • mRNA-5671/V941
Biologisch: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg, IV gedurende 35 cycli van 3 weken
Andere namen:
  • MK-3475
Experimenteel: Deel 2: Uitbreidingscohort 1 niet-kleincellige longkanker (V941 + pembrolizumab)
V941 (mRNA-5671/V941) 1 mg toegediend IM Q3W voor 9 cycli van 3 weken en pembrolizumab 200 mg, IV voor 35 3 weken durende cycli
Biologisch: V941
V941 toegediend IM, Q3W gedurende 9 cycli van 3 weken
Andere namen:
  • mRNA-5671/V941
Biologisch: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg, IV gedurende 35 cycli van 3 weken
Andere namen:
  • MK-3475
Experimenteel: Deel 2: Uitbreidingscohort 2 colorectale kanker (V941 + pembrolizumab)
V941 (mRNA-5671/V941) 1 mg toegediend IM Q3W voor 9 cycli van 3 weken en pembrolizumab 200 mg, IV voor 35 3 weken durende cycli
Biologisch: V941
V941 toegediend IM, Q3W gedurende 9 cycli van 3 weken
Andere namen:
  • mRNA-5671/V941
Biologisch: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg, IV gedurende 35 cycli van 3 weken
Andere namen:
  • MK-3475
Experimenteel: Deel 2: Uitbreidingscohort 3 Pancreas adenocarcinoom (V941 + Pembrolizumab)
V941 (mRNA-5671/V941) 1 mg toegediend IM Q3W voor 9 cycli van 3 weken en pembrolizumab 200 mg, IV voor 35 3 weken durende cycli
Biologisch: V941
V941 toegediend IM, Q3W gedurende 9 cycli van 3 weken
Andere namen:
  • mRNA-5671/V941
Biologisch: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg, IV gedurende 35 cycli van 3 weken
Andere namen:
  • MK-3475

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT's)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (tot 21 dagen)
De volgende toxiciteiten beoordeeld voor ernst met behulp van de gemeenschappelijke terminologie van National Cancer Institute (NCI) voor bijwerkingen (CTCAE), werden beschouwd als een DLT indien beoordeeld door de onderzoeker mogelijk gerelateerd is aan onderzoeksproducten: 1) Grade 4 Non -hematologische toxiciteit (ie. geen laboratoriumbevinding). 2) Grade 4 Hematologische toxiciteit die ≥ 7 dagen duurt, behalve trombocytopenie: 3) Grade 4 trombocytopenie van enige duur 4) Grade 3 trombocytopenie geassocieerd met klinisch significante bloedingen 5) Elke niet -hematologische AE ≥ graad 3 in ernst, met sommige uitzonderingen) enig graad, enig graad. 3 of graad 4 Niet-Hematologische laboratoriumwaarde die voldoet aan een van de studiecriteria 7) Febriele neutropenie Grade 3 of graad 4 8) Langdurige vertraging (> 2 weken) bij het initiëren van cyclus 2 vanwege behandelingsgerelateerde toxiciteit. 9) Elke behandelingsgerelateerde toxiciteit die ervoor zorgt dat de deelnemer de behandeling tijdens cyclus 1. 10) Grade 5 toxiciteit 11) Alle andere klinisch significante toxiciteit beoordeeld als een DLT door onderzoeker.
Cyclus 1 (tot 21 dagen)
Aantal deelnemers dat een bijwerkingen heeft meegemaakt (AE)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 27 maanden
Een AE wordt gedefinieerd als enig ongunstig en onbedoeld teken, inclusief een abnormale laboratoriumbevinding, symptoom of ziekte geassocieerd met het gebruik van een medische behandeling of procedure, ongeacht of deze wordt beschouwd als gerelateerd aan de medische behandeling of procedure, die optreedt tijdens het verloop van de studie.
Tot ongeveer 27 maanden
Aantal deelnemers die de studiebehandeling hebben stopgezet vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
Een AE wordt gedefinieerd als enig ongunstig en onbedoeld teken, inclusief een abnormale laboratoriumbevinding, symptoom of ziekte geassocieerd met het gebruik van een medische behandeling of procedure, ongeacht of deze wordt beschouwd als gerelateerd aan de medische behandeling of procedure, die optreedt tijdens het verloop van de studie. Het aantal deelnemers dat de studiebehandeling door een AE heeft stopgezet, wordt gerapporteerd.
Tot ongeveer 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve responsnelheid (ORR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met volledige respons (CR: verdwijning van alle doellaesies) of gedeeltelijke respons (PR: ten minste een afname van 30% in de som van diameters van doellaesies) per responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1). Het percentage deelnemers dat CR of PR heeft meegemaakt, zoals beoordeeld door de onderzoeker, wordt gemeld.
Tot ongeveer 24 maanden
Aanwezigheid van mutant Kirsten rat sarcoom (KRAS) specifieke T -cellen
Tijdsspanne: Cyclus 1 - Cyclus 9 (een cyclus is 3 weken) en bij het stopzetting van het stopcontact (op het moment van terugtrekking of tot 30 weken, afhankelijk van wat zich eerst voordoet)
De aanwezigheid van mutante KRAS -specifieke T -cellen (G12D, G12V, G13D, G12C en wildtype) in bloed werd beoordeeld met behulp van een enzymgekoppelde immunosorbens -spot (ELISPOT) assay. ELISPOT detecteert interferon gamma (IFN-G) die T-cellen produceert in de mononucleaire cellen van een deelnemer perifere bloed (PBMC) in reactie op KRAS-specifieke stimulatie. Gegevens worden gepresenteerd als spotvormende cellen (SFC) per 10^6 PBMC. De ELISPOT-uitlezing na de behandeling voor een cyclus wordt gerapporteerd. Een cyclus is 3 weken.
Cyclus 1 - Cyclus 9 (een cyclus is 3 weken) en bij het stopzetting van het stopcontact (op het moment van terugtrekking of tot 30 weken, afhankelijk van wat zich eerst voordoet)
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de hoeveelheid mutante KRAS -specifieke T -cellen
Tijdsspanne: Baseline en cyclus 1 - cyclus 9 (een cyclus is 3 weken) en bij het stopzetting van het stopcontact (op het moment van terugtrekking of maximaal 30 weken, afhankelijk van wat zich eerst voordoet)
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de hoeveelheid mutante KRAS -specifieke T -cellen in bloed werd beoordeeld met behulp van een enzym gekoppelde immunosorbent spot (ELISPOT) -assay. ELISPOT detecteert interferon gamma (IFN-G) die T-cellen produceert in de mononucleaire cellen van een deelnemer perifere bloed (PBMC) in reactie op KRAS-specifieke stimulatie. Gegevens worden gepresenteerd als spotvormende cellen (SFC) per 10^6 PBMC. De gemiddelde verandering is gerapporteerd.
Baseline en cyclus 1 - cyclus 9 (een cyclus is 3 weken) en bij het stopzetting van het stopcontact (op het moment van terugtrekking of maximaal 30 weken, afhankelijk van wat zich eerst voordoet)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
T-celreceptor (TCR) klonaliteit en diversiteit
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
TCR -klonaliteit en diversiteit in de periferie en tumor.
Tot ongeveer 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Medewerkers

ModernaTX, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp and Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 juni 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 augustus 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • V941-001 (Andere identificatie: MSD Protocol Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren