MRNA-5671/V941 の単剤療法およびペムブロリズマブとの併用療法の研究 (V941-001)

包含基準:

パート 2 のみ

-組織学的に確認された進行性または転移性の非小細胞肺がん（NSCLC）、非ミスマッチ修復欠損/マイクロサテライト不安定性の高い腫瘍、結腸直腸がん（非MSI-H CRC）、または膵臓腺がん、および確認されたHLAタイプHLA- A11:01 および/または HLA C08:02 (および/または指定される他の追加の HLA タイプ)。

NSCLC: 参加者は、EGFR および/または未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) に影響を及ぼす変異について検査を受けている必要があります。 ALKまたは上皮成長因子受容体（EGFR）陽性のNSCLCの参加者は、対応する阻害剤および現在の標準治療による治療後に、任意の順序で再発または進行性疾患（PD）を患っていた必要があります。

非 MSI-H CRC: 参加者の腫瘍は、局所的に MSI 検査を受け、非 MSI-H であることが判明している必要があります。

全て

• -組織学的に確認された進行性または転移性KRAS 4MUT +（G12D、G12V、G13DまたはG12C）（固形腫瘍で4つの一般的なKRAS変異抗原）が確認された固形腫瘍を持っている ローカル検査室で特定され、すべてに対して受けた、または不寛容であった、または不適格臨床的利益をもたらすことが知られている治療。
• 男性参加者は、治療期間中および研究介入の最後の投与後少なくとも120日間、研究で承認された避妊薬を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。
• -女性の参加者は、妊娠していない、授乳していない、出産の可能性のある女性ではない（WOCBP）、またはWOCBPの場合、治療期間中および最後の投与後少なくとも120日間、研究で承認された避妊ガイダンスに従うことに同意する研究介入。
• -現地の治験責任医師/放射線科によって評価された、RECIST 1.1に従って測定可能な疾患がある。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
• パート 1 のみ: 画像検査に加えて皮膚病変を考慮することができますが、測定可能な疾患は放射線学的評価によって定義する必要があります。
• 分析のために提出する評価可能なアーカイブ腫瘍サンプルを用意します。 ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックは、スライドよりも優先されます。
• 十分な臓器機能を有する
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。

除外基準:

• -無作為化または治療の割り当て前の72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP
• 治療を必要とする活動性の感染症があります。
• 間質性肺疾患の病歴があります。
• -白斑または解決された小児喘息/アトピーを除く、過去2年間の全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）を必要とする活動的な自己免疫疾患があります。
• -大手術の影響から完全に回復していないか、検出可能な感染の証拠があります。 全身麻酔を必要とする手術は、最初の試験治療投与の少なくとも2週間前に完了する必要があります。 局所/硬膜外麻酔を必要とする手術は、最初の研究治療投与の少なくとも72時間前に完了する必要があり、参加者は回復する必要があります。
• -化学療法、根治的放射線療法、または生物学的癌治療を4週間以内に受けた（緩和放射線の場合は2週間） 研究療法の最初の投与前、5半減期以内の非細胞毒性小分子治療法（または2週間のいずれか長い方）試験治療の初回投与前、または4週間以上前に投与されたがん治療薬による有害事象から有害事象の共通毒性基準（CTCAE）グレード1以上に回復していない（これには以前の免疫調節薬の参加者が含まれます免疫関連の有害事象が残存する治療）。
• -予定された治療開始から30日以内に生ウイルスワクチンを受けました。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています。
• -造血コロニー刺激成長因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、マクロファージコロニー刺激因子）を投与された 研究介入の最初の投与前の2週間。
• -抗プログラム細胞死タンパク質1（抗PD-1）、抗PD-L1、または抗PD-L2薬による治療、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（ TCR; 例えば、細胞傷害性 T リンパ球関連抗原 4 (CTLA-4)、CD137 (4-1BB、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー 9 [TNFSF9])、および OX 40 (TNFRSF4)、グレード 3 以上の免疫による関連する有害事象 (irAE)。
• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の28日以内に治験デバイスを使用した。
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
• -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去2年以内に積極的な治療が必要でした。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。
• -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCVリボ核酸（RNA）として定義[定性的]が検出される）感染の既知の病歴があります。
• HIVの既知の病歴があります。
• -研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠を期待している、または研究の予測期間内に子供を父親にすることを期待している 研究介入の最後の投与後120日までのスクリーニング訪問から始まります。
• -同種組織/固形臓器移植を受けています。