Studie mRNA-5671/V941 jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem (V941-001)
8. ledna 2025 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Otevřená multicentrická studie fáze 1 k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti mRNA-5671/V941 jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem u účastníků s pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic, kolorektálním karcinomem nebo pankreatickým adenokarcinomem KRAS
Tato studie určí bezpečnost a snášenlivost a stanoví předběžnou doporučenou dávku 2. fáze V941 (mRNA-5671/V941) jako monoterapii a v kombinaci s infuzí pembrolizumabu.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
70
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
- Kinghorn Cancer Centre ( Site 6000)
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Austrálie, 5042
- Southern Oncology Clinical Research Unit SOCRU ( Site 6002)
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
- Monash Health-Monash Medical Centre ( Site 6001)
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Prince of Wales Hospital ( Site 2002)
-
Hong Kong, Hongkong
- Queen Mary Hospital ( Site 2001)
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 0801)
-
Seoul, Korejská republika, 03722
- Severance Hospital ( Site 0800)
-
-
Seoul
-
Songpagu, Seoul, Korejská republika, 05505
- Asan Medical Center ( Site 0802)
-
-
-
-
-
Auckland, Nový Zéland, 1023
- Auckland City Hospital ( Site 6500)
-
-
Canterbury
-
Christchurch, Canterbury, Nový Zéland, 8011
- New Zealand Clinical Research (Christchurch) ( Site 6501)
-
-
-
-
Central Singapore
-
Singapore, Central Singapore, Singapur, 119074
- National University Hospital ( Site 3006)
-
Singapore, Central Singapore, Singapur, 169610
- National Cancer Centre Singapore ( Site 3005)
-
Singapore, Central Singapore, Singapur, 398442
- Tan Tock Seng Hospital ( Site 3007)
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center ( Site 1008)
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope ( Site 1002)
-
San Francisco, California, Spojené státy, 30322
- University of California at San Francisco ( Site 1006)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven ( Site 1005)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute (Boston) ( Site 1007)
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada ( Site 1012)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Tennessee Oncology Nashville Drug Development Unit ( Site 7000)
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- START San Antonio ( Site 1004)
-
Temple, Texas, Spojené státy, 76508
- Baylor Scott & White Medical Center - Temple ( Site 1009)
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
- Northwest Medical Specialties, PLLC ( Site 1001)
-
-
-
-
-
Tainan, Tchaj-wan, 704
- National Cheng Kung University Hospital ( Site 4002)
-
Taipei, Tchaj-wan, 10002
- National Taiwan University Hospital ( Site 4000)
-
Taipei, Tchaj-wan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital ( Site 4001)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pouze část 2
- Má histologicky potvrzený pokročilý nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), non-mismatch repair deficient/microsatellite instability-high tumors kolorektální karcinom (non-MSI-H CRC) nebo pankreatický adenokarcinom a potvrzené HLA typy HLA- A11:01 a/nebo HLA C08:02 (a/nebo případně další další typy HLA, které budou specifikovány).
NSCLC: Účastníci musí být testováni na mutace ovlivňující EGFR a/nebo kinázu anaplastického lymfomu (ALK). Účastníci s NSCLC pozitivním na ALK nebo receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) museli mít rekurentní nebo progresivní onemocnění (PD) po léčbě odpovídajícím inhibitorem a současným standardem péče v jakémkoli pořadí.
Non-MSI-H CRC: Zúčastněné nádory musely být lokálně testovány na MSI a bylo zjištěno, že nejsou MSI-H.
Všechno
- Má histologicky potvrzený pokročilý nebo metastazující KRAS 4MUT+ (G12D, G12V, G13D nebo G12C) (4 převládající mutantní antigeny KRAS v solidních nádorech) solidní nádor identifikovaný místním laboratorním testováním a který dostal, netoleroval nebo nebyl způsobilý pro všechny léčba, o které je známo, že přináší klinický přínos.
- Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce schválené ve studii během období léčby a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijního zásahu a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
- Účastnice nebyla těhotná, nekojila a nebyla ženou ve fertilním věku (WOCBP) NEBO pokud je WOCBP, souhlasí s tím, že se bude během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce přípravku řídit doporučenými antikoncepčními pokyny. studijní intervence.
- Mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 podle hodnocení místního zkoušejícího/radiologie. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
- Pouze pro část 1: Kožní léze mohou být zvažovány navíc k zobrazení, ale měřitelné onemocnění by mělo být definováno radiologickým hodnocením.
- Mějte vyhodnotitelný archivní vzorek nádoru k odeslání k analýze. Před sklíčky jsou preferovány tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE).
- Mít dostatečnou orgánovou funkci
- Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Kritéria vyloučení:
- WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před randomizací nebo přidělením léčby
- Má aktivní infekci vyžadující léčbu.
- Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění.
- Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv) kromě vitiliga nebo vyléčeného dětského astmatu/atopie.
- Úplně se nezotavil z jakýchkoliv následků velkého chirurgického zákroku nebo má známky detekovatelné infekce. Operace, které vyžadovaly celkovou anestezii, musí být dokončeny alespoň 2 týdny před prvním podáním studijní léčby. Operace vyžadující regionální/epidurální anestezii musí být dokončena alespoň 72 hodin před prvním podáním studijní léčby a účastníci by měli být uzdraveni.
- podstoupil chemoterapii, definitivní ozařování nebo biologickou léčbu rakoviny během 4 týdnů (2 týdny u paliativního záření) před první dávkou studijní terapie, necytotoxická léčiva s malou molekulou během 5 poločasů (nebo 2 týdnů, podle toho, co je delší) před první dávkou studijní léčby nebo se nezotavil na 1. nebo lepší stupeň Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) z jakýchkoli nežádoucích účinků, které byly způsobeny protinádorovými terapeutiky podávanými před více než 4 týdny (to zahrnuje účastníky s předchozími imunomodulačními přípravky léčba reziduálními imunitně podmíněnými nežádoucími účinky).
- Dostal vakcínu proti živému viru do 30 dnů od plánovaného zahájení léčby. Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus.
- Dostal růstové faktory stimulující hematopoetické kolonie (např. faktor stimulující kolonie granulocytů, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů, faktor stimulující kolonie makrofágů) během 2 týdnů před první dávkou studijní intervence.
- Přerušena léčba přípravkem proti programované buněčné smrti proteinem 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo přípravkem zaměřeným na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk ( TCR; např. antigen 4 asociovaný s cytotoxickými T lymfocyty (CTLA-4), CD137 (4-1BB, superrodina receptoru tumor nekrotizujícího faktoru 9 [TNFSF9]) a OX 40 (TNFRSF4), v důsledku imunitního stupně 3 nebo vyššího související nežádoucí příhoda (irAE).
- V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 28 dnů před první dávkou studijní intervence.
- Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
- Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 2 let.
- Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
- Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
- Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
- Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako HCV ribonukleová kyselina (RNA) [kvalitativní] detekována).
- Má známou historii HIV.
- Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala spolupráci s požadavky studie.
- Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní intervence.
- Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1: Monoterapie V941
V941 (mRNA-5671/V941) 1 mg podáván intramuskulární (IM) jednou za 3 týdny (Q3W) pro 9 3týdenních cyklů
|
V941 byl podáván IM, Q3W po 9 3týdenních cyklů
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 1: V941 + Pembrolizumab
V941 (mRNA-5671/V941) 1 mg podávaný IM q3w pro 9 3týdenní cykly a pembrolizumab 200 mg, intravenózní (IV) pro 35 3týdenních cyklů
|
V941 byl podáván IM, Q3W po 9 3týdenních cyklů
Ostatní jména:
Pembrolizumab 200 mg, IV po dobu 35 3týdenních cyklů
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 2: Expanzní kohorta 1 rakovina plic v nestranné buňce (V941 + Pembrolizumab)
V941 (mRNA-5671/V941) 1 mg podávané IM q3w pro 9 3týdenní cykly a pembrolizumab 200 mg, IV pro 35 3týdenní cykly
|
V941 byl podáván IM, Q3W po 9 3týdenních cyklů
Ostatní jména:
Pembrolizumab 200 mg, IV po dobu 35 3týdenních cyklů
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 2: Expanzní kohorta 2 kolorektální rakovina (V941 + Pembrolizumab)
V941 (mRNA-5671/V941) 1 mg podávané IM q3w pro 9 3týdenní cykly a pembrolizumab 200 mg, IV pro 35 3týdenní cykly
|
V941 byl podáván IM, Q3W po 9 3týdenních cyklů
Ostatní jména:
Pembrolizumab 200 mg, IV po dobu 35 3týdenních cyklů
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 2: Expanzní kohorta 3 pankreatický adenokarcinom (V941 + pembrolizumab)
V941 (mRNA-5671/V941) 1 mg podávané IM q3w pro 9 3týdenní cykly a pembrolizumab 200 mg, IV pro 35 3týdenní cykly
|
V941 byl podáván IM, Q3W po 9 3týdenních cyklů
Ostatní jména:
Pembrolizumab 200 mg, IV po dobu 35 3týdenních cyklů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (až 21 dní)
|
Následující toxicita hodnotila pro závažnost pomocí společné terminologie Národního rakoviny (NCI) pro nežádoucí účinky (CTCAE), byly považovány za DLT, pokud se vyšetřovatelem považoval za pravděpodobně související se studijními vyšetřovacími produkty: 1) Nehematologická toxicita třídy 4 (tj.
Není to laboratorní nález).
2) Hematologická toxicita stupně 4 trvající ≥ 7 dní, s výjimkou trombocytopenie: 3) Trombocytopenie třídy 4 jakéhokoli trvání 4) Trombocytopenie třídy 3 spojená s klinicky významným krvácením 5) jakékoli nehematologické AE ≥ stupeň 3 v přívahu, s některými výjimkami 6) jakékoli výjimky 6) jakékoli výjimky 6) jakékoli výjimky 6) 3 nebo stupeň 4 Nehematologická laboratorní hodnota, která splňuje jedno ze studijních kritérií 7) Febrilní neutropenia stupeň 3 nebo 4) prodloužené zpoždění (> 2 týdny) při zahájení cyklu 2 v důsledku toxicity související s léčbou.
9) jakákoli toxicita související s léčbou, která způsobuje účastník přerušit léčbu během cyklu 1. 10) Toxicita stupně 5 11) jakákoli jiná klinicky významná toxicita považovaná za DLT vyšetřovatelem.
|
Cyklus 1 (až 21 dní)
|
|
Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost (AE)
Časové okno: Až přibližně 27 měsíců
|
AE je definována jako jakékoli nepříznivé a nezamýšlené znamení včetně abnormálního laboratorního nálezu, symptomu nebo nemoci spojené s používáním lékařského ošetření nebo postupu, bez ohledu na to, zda se považuje za v souvislosti s lékařskou léčbou nebo postupem, k němu dochází v průběhu průběhu studie.
|
Až přibližně 27 měsíců
|
|
Počet účastníků, kteří ukončili studijní léčbu kvůli AE
Časové okno: Až přibližně 24 měsíců
|
AE je definována jako jakékoli nepříznivé a nezamýšlené znamení včetně abnormálního laboratorního nálezu, symptomu nebo nemoci spojené s používáním lékařského ošetření nebo postupu, bez ohledu na to, zda se považuje za v souvislosti s lékařskou léčbou nebo postupem, k němu dochází v průběhu průběhu studie.
Počet účastníků, kteří ukončili studijní léčbu v důsledku AE.
|
Až přibližně 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až přibližně 24 měsíců
|
ORR je definována jako procento účastníků s úplnou odezvou (CR: zmizení všech cílových lézí) nebo částečné odezvy (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) na kritéria hodnocení odpovědi v pevných nádorech verze 1.1 (Recist 1.1).
Je hlášeno procento účastníků, kteří zažili CR nebo PR, jak je hodnocen vyšetřovatelem.
|
Až přibližně 24 měsíců
|
|
Přítomnost mutantních Kirsten potkana sarkomů (KRAS) specifických T buněk
Časové okno: Cyklus 1 - cyklus 9 (cyklus je 3 týdny) a při návštěvě přerušení (v době odstoupení nebo až 30 týdnů, podle toho, co nastane první)
|
Přítomnost T buněk specifických pro mutantní KRAS (G12D, G12V, G13D, G12C a divokého typu) v krvi byla hodnocena pomocí testu enzymu spojeného imunosorbentu (Elispot).
ELISPOT detekuje interferon gama (IFN-G) produkující T-buňky v mononukleárních buňkách periferní krve účastníka (PBMC) v reakci na stimulaci specifickou pro KRAS.
Data jsou prezentována jako buňky vytvářející boty (SFC) na 10^6 PBMC.
Je hlášeno čtení Elispotu po ošetření Elispot.
Cyklus je 3 týdny.
|
Cyklus 1 - cyklus 9 (cyklus je 3 týdny) a při návštěvě přerušení (v době odstoupení nebo až 30 týdnů, podle toho, co nastane první)
|
|
Průměrná změna z výchozí hodnoty v množství T buněk specifických pro mutantní KRAS
Časové okno: Základní a cyklus 1 - cyklus 9 (cyklus je 3 týdny) a při návštěvě přerušení (v době stažení nebo až 30 týdnů, podle toho, co nastane první)
|
Průměrná změna z výchozí hodnoty v množství T buněk specifických pro mutantní KRAS v krvi byla hodnocena pomocí testu enzymu spojeného imunosorbentu (ELISPOT).
ELISPOT detekuje interferon gama (IFN-G) produkující T-buňky v mononukleárních buňkách periferní krve účastníka (PBMC) v reakci na stimulaci specifickou pro KRAS.
Data jsou prezentována jako buňky vytvářející boty (SFC) na 10^6 PBMC.
Průměrná změna je hlášena.
|
Základní a cyklus 1 - cyklus 9 (cyklus je 3 týdny) a při návštěvě přerušení (v době stažení nebo až 30 týdnů, podle toho, co nastane první)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klonaličnost a rozmanitost receptoru T-buněk (TCR)
Časové okno: Až přibližně 24 měsíců
|
TCR klonalita a rozmanitost na periferii a nádoru.
|
Až přibližně 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp and Dohme LLC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. června 2019
Primární dokončení (Aktuální)
25. srpna 2022
Dokončení studie (Aktuální)
25. srpna 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. května 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. května 2019
První zveřejněno (Aktuální)
14. května 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. ledna 2025
Naposledy ověřeno
1. ledna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary podle místa
- Střevní nemoci
- Nemoci dýchacích cest
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Plicní onemocnění
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Onemocnění tlustého střeva
- Novotvary plic
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary
- Kolorektální novotvary
- Novotvary pankreatu
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Pembrolizumab
Další identifikační čísla studie
- V941-001 (Jiný identifikátor: MSD Protocol Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .