Eine Studie mit mRNA-5671/V941 als Monotherapie und in Kombination mit Pembrolizumab (V941-001)

Einschlusskriterien:

Nur Teil 2

- Hat einen histologisch bestätigten fortgeschrittenen oder metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC), Tumoren ohne Mismatch-Reparaturmangel / Mikrosatelliteninstabilität mit hohem Darmkrebs (Nicht-MSI-H-CRC) oder Pankreas-Adenokarzinom und bestätigte HLA-Typen HLA- A11:01 und/oder HLA C08:02 (und/oder möglicherweise andere zusätzliche HLA-Typen, die spezifiziert werden müssen).

NSCLC: Die Teilnehmer müssen auf Mutationen getestet worden sein, die EGFR und/oder anaplastische Lymphomkinase (ALK) betreffen. Teilnehmer mit ALK- oder epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR)-positivem NSCLC müssen nach der Behandlung mit dem entsprechenden Inhibitor und dem aktuellen Behandlungsstandard in beliebiger Reihenfolge eine rezidivierende oder fortschreitende Erkrankung (PD) gehabt haben.

Non-MSI-H CRC: Tumore der Teilnehmer müssen lokal auf MSI getestet und als non-MSI-H befunden worden sein.

Alle

• Hat einen histologisch bestätigten fortgeschrittenen oder metastasierten KRAS 4MUT+ (G12D, G12V, G13D oder G12C) (4 vorherrschende KRAS-mutierte Antigene in soliden Tumoren) solider Tumor, der durch lokale Labortests identifiziert wurde und die alle erhalten haben oder intolerant waren oder für alle nicht geeignet waren Behandlung, von der bekannt ist, dass sie klinischen Nutzen bringt.
• Ein männlicher Teilnehmer muss sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention eine von der Studie zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden und während dieses Zeitraums auf eine Samenspende zu verzichten.
• Eine weibliche Teilnehmerin war nicht schwanger, stillte nicht und war keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER, wenn eine WOCBP, sich bereit erklärt, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis die von der Studie genehmigte Verhütungsrichtlinie zu befolgen Studienintervention.
• Haben Sie eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1, wie vom örtlichen Prüfer/Radiologen vor Ort beurteilt. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
• Nur für Teil 1: Hautläsionen können zusätzlich zur Bildgebung in Betracht gezogen werden, aber eine messbare Erkrankung sollte durch radiologische Beurteilung definiert werden.
• Halten Sie eine auswertbare archivierte Tumorprobe bereit, die Sie zur Analyse einreichen können. Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke werden Objektträgern vorgezogen.
• Haben Sie eine ausreichende Organfunktion
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.

Ausschlusskriterien:

• Ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung oder Behandlungszuweisung einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat
• Hat eine aktive Infektion, die eine Therapie erfordert.
• Hat eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (dh mit der Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten), außer Vitiligo oder abgeklungenem Asthma / Atopie im Kindesalter.
• Hat sich nicht vollständig von den Auswirkungen einer größeren Operation erholt oder weist Anzeichen einer nachweisbaren Infektion auf. Operationen, die eine Vollnarkose erforderten, müssen mindestens 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein. Operationen, die eine Regional-/Epiduralanästhesie erfordern, müssen mindestens 72 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein, und die Teilnehmer sollten genesen sein.
• Hat Chemotherapie, definitive Bestrahlung oder biologische Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen (2 Wochen für palliative Bestrahlung) vor der ersten Dosis der Studientherapie erhalten, nicht-zytotoxische niedermolekulare Therapeutika innerhalb von 5 Halbwertszeiten (oder 2 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder sich nicht von allen unerwünschten Ereignissen, die auf Krebstherapeutika zurückzuführen waren, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden, auf Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 oder besser erholt hat (dies schließt Teilnehmer mit vorheriger immunmodulatorischer Behandlung ein). Therapie mit verbleibenden immunvermittelten unerwünschten Ereignissen).
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Behandlungsbeginn einen Lebendvirusimpfstoff erhalten. Saisonale Grippeimpfstoffe, die kein Lebendvirus enthalten, sind erlaubt.
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention hämatopoetische Kolonie-stimulierende Wachstumsfaktoren (z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie stimulierender Faktor, Makrophagen-Kolonie stimulierender Faktor) erhalten.
• Abbruch der Therapie mit einem Anti-Programmed Cell Death Protein 1 (Anti-PD-1), Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff oder mit einem Wirkstoff, der auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist ( TCR, zB zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Antigen 4 (CTLA-4), CD137 (4-1BB, Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor-Superfamilie 9 [TNFSF9]) und OX 40 (TNFRSF4), aufgrund einer Immunität von Grad 3 oder höher -assoziiertes unerwünschtes Ereignis (irAE).
• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat ein Prüfgerät innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention verwendet.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 2 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktives Hepatitis-C-Virus (definiert als HCV-Ribonukleinsäure (RNA) [qualitativ] wird nachgewiesen) Infektion.
• Hat eine bekannte HIV-Vorgeschichte.
• Hat eine bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörung, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention.
• Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ.