En studie av mRNA-5671/V941 som monoterapi og i kombinasjon med Pembrolizumab (V941-001)
8. januar 2025 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase 1, åpen, multisenterstudie for å vurdere sikkerheten og toleransen til mRNA-5671/V941 som monoterapi og i kombinasjon med Pembrolizumab hos deltakere med KRAS-mutant avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft, kolorektal kreft eller pankreatisk adenokarcinom
Denne studien vil fastslå sikkerheten og toleransen og etablere en foreløpig anbefalt fase 2-dose av V941(mRNA-5671/V941) som monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab-infusjon.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
70
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- Kinghorn Cancer Centre ( Site 6000)
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Southern Oncology Clinical Research Unit SOCRU ( Site 6002)
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Health-Monash Medical Centre ( Site 6001)
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center ( Site 1008)
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope ( Site 1002)
-
San Francisco, California, Forente stater, 30322
- University of California at San Francisco ( Site 1006)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven ( Site 1005)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute (Boston) ( Site 1007)
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada ( Site 1012)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Tennessee Oncology Nashville Drug Development Unit ( Site 7000)
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- START San Antonio ( Site 1004)
-
Temple, Texas, Forente stater, 76508
- Baylor Scott & White Medical Center - Temple ( Site 1009)
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
- Northwest Medical Specialties, PLLC ( Site 1001)
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital ( Site 2002)
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital ( Site 2001)
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 0801)
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Severance Hospital ( Site 0800)
-
-
Seoul
-
Songpagu, Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Asan Medical Center ( Site 0802)
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1023
- Auckland City Hospital ( Site 6500)
-
-
Canterbury
-
Christchurch, Canterbury, New Zealand, 8011
- New Zealand Clinical Research (Christchurch) ( Site 6501)
-
-
-
-
Central Singapore
-
Singapore, Central Singapore, Singapore, 119074
- National University Hospital ( Site 3006)
-
Singapore, Central Singapore, Singapore, 169610
- National Cancer Centre Singapore ( Site 3005)
-
Singapore, Central Singapore, Singapore, 398442
- Tan Tock Seng Hospital ( Site 3007)
-
-
-
-
-
Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital ( Site 4002)
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital ( Site 4000)
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital ( Site 4001)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Kun del 2
- Har en histologisk bekreftet avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), ikke-mismatch reparasjonsmangel/mikrosatellitt-instabilitet-høye svulster i tykktarmskreft (ikke-MSI-H CRC), eller bukspyttkjerteladenokarsinom, og bekreftet HLA-typer HLA- A11:01 og/eller HLA C08:02 (og/eller potensielt andre ekstra HLA-typer som skal spesifiseres).
NSCLC: Deltakerne må ha blitt testet for mutasjoner som påvirker EGFR og/eller anaplastisk lymfomkinase (ALK). Deltakere med ALK- eller epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-positiv NSCLC må ha hatt tilbakevendende eller progressiv sykdom (PD) etter behandling med tilsvarende hemmer og gjeldende behandlingsstandard, i hvilken som helst rekkefølge.
Ikke-MSI-H CRC: Deltakertumorer må ha blitt testet lokalt for MSI og har vist seg å være ikke-MSI-H.
Alle
- Har en histologisk bekreftet avansert eller metastatisk KRAS 4MUT+ (G12D, G12V, G13D eller G12C) (4 utbredte KRAS-mutante antigener i solide svulster) solid svulst identifisert ved lokal laboratorietesting, og som har mottatt, eller vært intolerante overfor, eller ikke kvalifisert for alle behandling kjent for å gi klinisk fordel.
- En mannlig deltaker må godta å bruke studiegodkjent prevensjon under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studieintervensjonen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
- En kvinnelig deltaker skulle ikke være gravid, ikke ammende og ikke være en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER hvis en WOCBP, godtar å følge studiegodkjent prevensjonsveiledning under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studieintervensjon.
- Har målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 som vurdert av den lokale stedsforskeren/radiologien. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
- Kun for del 1: Kutane lesjoner kan vurderes i tillegg til bildediagnostikk, men målbar sykdom bør defineres ved radiologisk vurdering.
- Ha en evaluerbar arkivsvulstprøve å sende inn for analyse. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass.
- Ha tilstrekkelig organfunksjon
- Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
Ekskluderingskriterier:
- En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før randomisering eller behandlingstildeling
- Har en aktiv infeksjon som krever behandling.
- Har en historie med interstitiell lungesykdom.
- Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) bortsett fra vitiligo eller løst astma/atopi hos barn.
- Har ikke kommet seg helt etter noen virkninger av større operasjoner eller har tegn på påvisbar infeksjon. Operasjoner som krever generell anestesi må fullføres minst 2 uker før første studiebehandling. Kirurgi som krever regional/epidural anestesi må fullføres minst 72 timer før første studiebehandling, og deltakerne bør være friske.
- Har hatt kjemoterapi, definitiv stråling eller biologisk kreftbehandling innen 4 uker (2 uker for palliativ stråling) før første dose studieterapi, ikke-cytotoksiske småmolekylære terapier innen 5 halveringstider (eller 2 uker, avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studiebehandlingen, eller har ikke kommet seg til Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 eller bedre fra noen bivirkninger som skyldtes kreftterapi administrert mer enn 4 uker tidligere (dette inkluderer deltakere med tidligere immunmodulerende behandling med gjenværende immunrelaterte bivirkninger).
- Har mottatt en levende virusvaksine innen 30 dager etter planlagt behandlingsstart. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt.
- Har mottatt hematopoietiske kolonistimulerende vekstfaktorer (f.eks. granulocytt-kolonistimulerende faktor, granulocytt-makrofag-kolonistimulerende faktor, makrofagkolonistimulerende faktor) innen 2 uker før første dose av studieintervensjon.
- Avbrutt fra behandling med et anti-programmert celledødsprotein 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor ( TCR; f.eks. cytotoksisk T-lymfocyttassosiert antigen 4 (CTLA-4), CD137 (4-1BB, Tumornekrosefaktor-reseptor-superfamilie 9 [TNFSF9]) og OX 40 (TNFRSF4), på grunn av et grad 3 eller høyere immunforsvar -relatert bivirkning (irAE).
- Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 28 dager før den første dosen med studieintervensjon.
- Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
- Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene.
- Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
- Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
- Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
- Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV ribonukleinsyre (RNA) [kvalitativ] er påvist) infeksjon.
- Har en kjent historie med HIV.
- Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre samarbeidet med kravene til studien.
- Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose med studieintervensjon.
- Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1: V941 monoterapi
V941 (mRNA-5671/V941) 1 mg administrert intramuskulært (IM) en gang hver tredje uke (Q3W) for 9 3-ukers sykluser
|
V941 administrert IM, Q3W i 9 3-ukers sykluser
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1: V941 + pembrolizumab
V941 (mRNA-5671/V941) 1 mg administrert IM Q3W for 9 3-ukers sykluser og pembrolizumab 200 mg, intravenøs (iv) for 35 3-ukers sykluser
|
V941 administrert IM, Q3W i 9 3-ukers sykluser
Andre navn:
Pembrolizumab 200 mg, IV i 35 3-ukers sykluser
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2: Ekspansjonskohort 1 Ikke-småcellet lungekreft (V941 + pembrolizumab)
V941 (mRNA-5671/V941) 1 mg administrert IM Q3W for 9 3-ukers sykluser og pembrolizumab 200 mg, IV for 35 3-ukers sykluser
|
V941 administrert IM, Q3W i 9 3-ukers sykluser
Andre navn:
Pembrolizumab 200 mg, IV i 35 3-ukers sykluser
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2: Ekspansjonskohort 2 Kolorektal kreft (V941 + Pembrolizumab)
V941 (mRNA-5671/V941) 1 mg administrert IM Q3W for 9 3-ukers sykluser og pembrolizumab 200 mg, IV for 35 3-ukers sykluser
|
V941 administrert IM, Q3W i 9 3-ukers sykluser
Andre navn:
Pembrolizumab 200 mg, IV i 35 3-ukers sykluser
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2: Ekspansjonskohort 3 Pankreas adenocarcinoma (V941 + pembrolizumab)
V941 (mRNA-5671/V941) 1 mg administrert IM Q3W for 9 3-ukers sykluser og pembrolizumab 200 mg, IV for 35 3-ukers sykluser
|
V941 administrert IM, Q3W i 9 3-ukers sykluser
Andre navn:
Pembrolizumab 200 mg, IV i 35 3-ukers sykluser
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrensende toksisiteter (DLTS)
Tidsramme: Syklus 1 (opptil 21 dager)
|
Følgende toksisiteter gradert for alvorlighetsgrad ved bruk av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology for bivirkninger (CTCAE), ble betraktet som en DLT hvis etterforskeren ble bedømt til å være relatert til studieundersøkelsesprodukter: 1) Grad 4 -hematologisk toksisitet (dvs.
ikke et laboratoriefunn).
2) Hematologisk toksisitet i grad 4 som varer ≥ 7 dager, bortsett fra trombocytopeni: 3) grad 4 trombocytopeni av enhver varighet 4) grad 3 trombocytopenia assosiert med klinisk signifikant blødning 5) enhver ikke -hematologisk AE ≥ klasse 3 i alvorlighetsgraden, med noen unntak 6) noen grad av karakter. 3 eller grad 4 ikke-hematologisk laboratorieverdi som oppfyller et av studiekriteriene 7) feberneutropeni grad 3 eller grad 4 8) langvarig forsinkelse (> 2 uker) i initiering av syklus 2 på grunn av behandlingsrelatert toksisitet.
9) Enhver behandlingsrelatert toksisitet som får deltakeren til å avbryte behandlingen i løpet av syklus 1. 10) Grad 5-toksisitet 11) Enhver annen klinisk signifikant toksisitet som vurderes til å være en DLT av etterforskeren.
|
Syklus 1 (opptil 21 dager)
|
|
Antall deltakere som opplevde en bivirkning (AE)
Tidsramme: Opptil 27 måneder
|
En AE er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, inkludert et unormalt laboratoriefunn, symptom eller sykdom assosiert med bruk av en medisinsk behandling eller prosedyre, uavhengig av om det anses som relatert til medisinsk behandling eller prosedyre, som oppstår i løpet av løpet av forløpet studien.
|
Opptil 27 måneder
|
|
Antall deltakere som avsluttet studiebehandlingen på grunn av en AE
Tidsramme: Opptil omtrent 24 måneder
|
En AE er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, inkludert et unormalt laboratoriefunn, symptom eller sykdom assosiert med bruk av en medisinsk behandling eller prosedyre, uavhengig av om det anses som relatert til medisinsk behandling eller prosedyre, som oppstår i løpet av løpet av forløpet studien.
Antall deltakere som avsluttet studiebehandling på grunn av en AE er rapportert.
|
Opptil omtrent 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: Opptil omtrent 24 måneder
|
ORR er definert som prosentandelen av deltakere med fullstendig respons (CR: forsvinning av alle mållesjoner) eller delvis respons (PR: minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1).
Andelen deltakere som opplevde CR eller PR som vurdert av etterforskeren rapporteres.
|
Opptil omtrent 24 måneder
|
|
Tilstedeværelse av mutant Kirsten rotte sarkom (KRAS) spesifikke T -celler
Tidsramme: Syklus 1 - Syklus 9 (en syklus er 3 uker) og ved avviklingsbesøk (på uttakstidspunktet eller opptil 30 uker, avhengig av hva som skjer først)
|
Tilstedeværelsen av mutante KRAS -spesifikke T -celler (G12D, G12V, G13D, G12C og vill type) i blod ble vurdert ved bruk av et enzymforbindet immunosorbent spot (ELISPOT) analyse.
Elispot oppdager interferon gamma (IFN-G) som produserer T-celler i en deltakers perifere blodmononukleære celler (PBMC) som respons på KRAS-spesifikk stimulering.
Data presenteres som spotdannende celler (SFC) per 10^6 pbmc.
ELISPOT-avlesningen etter behandlingen for en syklus rapporteres.
En syklus er 3 uker.
|
Syklus 1 - Syklus 9 (en syklus er 3 uker) og ved avviklingsbesøk (på uttakstidspunktet eller opptil 30 uker, avhengig av hva som skjer først)
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i mengde mutante KRAS -spesifikke T -celler
Tidsramme: Baseline og syklus 1 - Syklus 9 (en syklus er 3 uker) og ved seponeringsbesøk (på uttakstidspunktet eller opptil 30 uker, avhengig av hva som skjer først)
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i mengden av mutant KRAS -spesifikke T -celler i blod ble vurdert ved bruk av et enzymbundet immunosorbent spot (ELISPOT) -analyse.
Elispot oppdager interferon gamma (IFN-G) som produserer T-celler i en deltakers perifere blodmononukleære celler (PBMC) som respons på KRAS-spesifikk stimulering.
Data presenteres som spotdannende celler (SFC) per 10^6 pbmc.
Gjennomsnittlig endring er rapportert.
|
Baseline og syklus 1 - Syklus 9 (en syklus er 3 uker) og ved seponeringsbesøk (på uttakstidspunktet eller opptil 30 uker, avhengig av hva som skjer først)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
T-celle reseptor (TCR) klonalitet og mangfold
Tidsramme: Opptil omtrent 24 måneder
|
TCR -klonalitet og mangfold i periferien og svulsten.
|
Opptil omtrent 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp and Dohme LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. juni 2019
Primær fullføring (Faktiske)
25. august 2022
Studiet fullført (Faktiske)
25. august 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. mai 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. mai 2019
Først lagt ut (Faktiske)
14. mai 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. januar 2025
Sist bekreftet
1. januar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Tarmsykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Kolonsykdommer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Neoplasmer
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Pembrolizumab
Andre studie-ID-numre
- V941-001 (Annen identifikator: MSD Protocol Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .