Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af mRNA-5671/V941 som monoterapi og i kombination med Pembrolizumab (V941-001)

8. januar 2025 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

En fase 1, open-label, multicenter-undersøgelse for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​mRNA-5671/V941 som monoterapi og i kombination med Pembrolizumab hos deltagere med KRAS-mutant avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft, kolorektal cancer eller pancreas adenocarcinom

Denne undersøgelse vil fastslå sikkerheden og tolerabiliteten og etablere en foreløbig anbefalet fase 2-dosis af V941(mRNA-5671/V941) som monoterapi og i kombination med pembrolizumab-infusion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • Kinghorn Cancer Centre ( Site 6000)
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
        • Southern Oncology Clinical Research Unit SOCRU ( Site 6002)
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health-Monash Medical Centre ( Site 6001)
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center ( Site 1008)
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope ( Site 1002)
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 30322
        • University of California at San Francisco ( Site 1006)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven ( Site 1005)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (Boston) ( Site 1007)
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada ( Site 1012)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology Nashville Drug Development Unit ( Site 7000)
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • START San Antonio ( Site 1004)
      • Temple, Texas, Forenede Stater, 76508
        • Baylor Scott & White Medical Center - Temple ( Site 1009)
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • Northwest Medical Specialties, PLLC ( Site 1001)
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital ( Site 2002)
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital ( Site 2001)
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 0801)
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital ( Site 0800)
    • Seoul
      • Songpagu, Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 0802)
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1023
        • Auckland City Hospital ( Site 6500)
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, New Zealand, 8011
        • New Zealand Clinical Research (Christchurch) ( Site 6501)
  • Singapore
    • Central Singapore
      • Singapore, Central Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital ( Site 3006)
      • Singapore, Central Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre Singapore ( Site 3005)
      • Singapore, Central Singapore, Singapore, 398442
        • Tan Tock Seng Hospital ( Site 3007)
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital ( Site 4002)
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital ( Site 4000)
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital ( Site 4001)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Kun del 2

- Har en histologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), ikke-mismatch reparationsmangel/mikrosatellit-instabilitet-høje tumorer kolorektal cancer (ikke-MSI-H CRC), eller pancreas adenocarcinom, og bekræftede HLA-typer HLA- A11:01 og/eller HLA C08:02 (og/eller potentielt andre yderligere HLA-typer, der skal specificeres).

NSCLC: Deltagerne skal være blevet testet for mutationer, der påvirker EGFR og/eller anaplastisk lymfomkinase (ALK). Deltagere med ALK eller epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)-positiv NSCLC skal have haft recidiverende eller progressiv sygdom (PD) efter behandling med den tilsvarende inhibitor og nuværende standardbehandling, i en hvilken som helst rækkefølge.

Ikke-MSI-H CRC: Deltagertumorer skal være blevet testet lokalt for MSI og har vist sig at være ikke-MSI-H.

Alle

  • Har en histologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk KRAS 4MUT+ (G12D, G12V, G13D eller G12C) (4 udbredte KRAS-mutante antigener i solide tumorer) solid tumor identificeret ved lokal laboratorietestning, og som har modtaget eller været intolerant over for eller ikke kvalificeret til alle behandling, der vides at give klinisk fordel.
  • En mandlig deltager skal acceptere at bruge forsøgsgodkendt prævention i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention og afstå fra at donere sæd i denne periode.
  • En kvindelig deltager skulle ikke være gravid, ikke ammende og ikke være en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), ELLER hvis en WOCBP, indvilliger i at følge undersøgelsesgodkendt præventionsvejledning under behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af studieintervention.
  • Har målbar sygdom pr. RECIST 1.1 som vurderet af den lokale undersøgelsessted/radiologi. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
  • Kun for del 1: Kutane læsioner kan overvejes ud over billeddiagnostik, men målbar sygdom bør defineres ved radiologisk vurdering.
  • Få en evaluerbar arkivtumorprøve til at indsende til analyse. Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objektglas.
  • Har tilstrækkelig organfunktion
  • Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.

Ekskluderingskriterier:

  • En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før randomisering eller behandlingstildeling
  • Har en aktiv infektion, der kræver behandling.
  • Har en historie med interstitiel lungesygdom.
  • Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) undtagen vitiligo eller løst astma/atopi hos børn.
  • Er ikke kommet sig helt efter nogen virkninger af større operationer eller har tegn på påviselig infektion. Operationer, der krævede generel anæstesi, skal gennemføres mindst 2 uger før administration af første undersøgelsesbehandling. Kirurgi, der kræver regional/epidural anæstesi, skal afsluttes mindst 72 timer før første undersøgelsesbehandling, og deltagerne skal være raske.
  • Har haft kemoterapi, definitiv stråling eller biologisk cancerbehandling inden for 4 uger (2 uger for palliativ stråling) før den første dosis af undersøgelsesterapi, ikke-cytotoksiske småmolekylære terapier inden for 5 halveringstider (eller 2 uger, alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller er ikke restitueret til Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 eller bedre fra nogen bivirkninger, der skyldtes cancerterapier administreret mere end 4 uger tidligere (dette inkluderer deltagere med tidligere immunmodulerende behandling med resterende immunrelaterede bivirkninger).
  • Har modtaget en levende virusvaccine inden for 30 dage efter planlagt behandlingsstart. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt.
  • Har modtaget hæmatopoietiske kolonistimulerende vækstfaktorer (f.eks. granulocyt-koloni-stimulerende faktor, granulocyt-makrofag-koloni-stimulerende faktor, makrofag-koloni-stimulerende faktor) inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention.
  • Seponeret fra behandling med et anti-programmeret celledødsprotein 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-celle receptor ( TCR; f.eks. cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen 4 (CTLA-4), CD137 (4-1BB, Tumornekrosefaktor-receptor-superfamilie 9 [TNFSF9]) og OX 40 (TNFRSF4) på ​​grund af et grad 3 eller højere immunforsvar -relateret bivirkning (irAE).
  • Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
  • Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 2 år.
  • Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
  • Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
  • Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
  • Har en kendt historie med Hepatitis B (defineret som Hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv Hepatitis C virus (defineret som HCV ribonukleinsyre (RNA) [kvalitativ] er påvist) infektion.
  • Har en kendt historie med HIV.
  • Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i undersøgelsen.
  • Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
  • Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1: V941 Monoterapi
V941 (mRNA-5671/V941) 1 mg administreret intramuskulært (IM) en gang hver 3. uge (Q3W) i 9 3-ugers cyklusser
Biologisk: V941
V941 administreret IM, Q3W i 9 3-ugers cyklusser
Andre navne:
  • mRNA-5671/V941
Eksperimentel: Del 1: V941 + pembrolizumab
V941 (mRNA-5671/V941) 1 mg administreret IM Q3W i 9 3-ugers cyklusser og pembrolizumab 200 mg, intravenøs (IV) i 35 3-ugers cykler
Biologisk: V941
V941 administreret IM, Q3W i 9 3-ugers cyklusser
Andre navne:
  • mRNA-5671/V941
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg, IV i 35 3-ugers cyklusser
Andre navne:
  • MK-3475
Eksperimentel: Del 2: Ekspansionskohort 1 ikke-småcellet lungekræft (V941 + pembrolizumab)
V941 (mRNA-5671/V941) 1 mg administreret IM Q3W i 9 3-ugers cyklusser og pembrolizumab 200 mg, IV i 35 3-ugers cyklusser
Biologisk: V941
V941 administreret IM, Q3W i 9 3-ugers cyklusser
Andre navne:
  • mRNA-5671/V941
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg, IV i 35 3-ugers cyklusser
Andre navne:
  • MK-3475
Eksperimentel: Del 2: Ekspansionskohort 2 kolorektal kræft (V941 + pembrolizumab)
V941 (mRNA-5671/V941) 1 mg administreret IM Q3W i 9 3-ugers cyklusser og pembrolizumab 200 mg, IV i 35 3-ugers cyklusser
Biologisk: V941
V941 administreret IM, Q3W i 9 3-ugers cyklusser
Andre navne:
  • mRNA-5671/V941
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg, IV i 35 3-ugers cyklusser
Andre navne:
  • MK-3475
Eksperimentel: Del 2: Ekspansionskohort 3 pancreas adenocarcinom (V941 + pembrolizumab)
V941 (mRNA-5671/V941) 1 mg administreret IM Q3W i 9 3-ugers cyklusser og pembrolizumab 200 mg, IV i 35 3-ugers cyklusser
Biologisk: V941
V941 administreret IM, Q3W i 9 3-ugers cyklusser
Andre navne:
  • mRNA-5671/V941
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg, IV i 35 3-ugers cyklusser
Andre navne:
  • MK-3475

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLTS)
Tidsramme: Cyklus 1 (op til 21 dage)
Følgende toksiciteter, der blev klassificeret til sværhedsgrad ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) fælles terminologi for bivirkninger (CTCAE), blev betragtet som en DLT, hvis det blev vurderet af efterforskeren til at være relateret til undersøgelsesundersøgelsesprodukter: 1) Grad 4 ikke -hematologisk toksicitet (dvs. ikke et laboratoriefund). 2) Hæmatologisk toksicitet i klasse 4, der varer ≥ 7 dage, undtagen thrombocytopeni: 3) Grad 4 -thrombocytopeni af enhver varighed 4) Grad 3 -thrombocytopeni forbundet med klinisk signifikant blødning 5) Enhver ikke -hematologisk AE ≥ Grad 3 i sværhedsgrad, med nogle undtagelser 6) Enhver grad 3 eller klasse 4 ikke-hematologisk laboratorieværdi, der opfylder et af undersøgelseskriterierne 7) Febrile Neutropenia Grad 3 eller Grad 4 8) Langvarig forsinkelse (> 2 uger) ved initiering af cyklus 2 på grund af behandlingsrelateret toksicitet. 9) Enhver behandlingsrelateret toksicitet, der får deltageren til at afbryde behandlingen under cyklus 1. 10) Grad 5-toksicitet 11) Enhver anden klinisk signifikant toksicitet, der vurderes som en DLT af efterforsker.
Cyklus 1 (op til 21 dage)
Antal deltagere, der oplevede en bivirkning (AE)
Tidsramme: Op til cirka 27 måneder
Et AE er defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, der inkluderer et unormalt laboratoriefund, symptom eller sygdom forbundet med brugen af ​​en medicinsk behandling eller procedure, uanset om det betragtes som relateret til den medicinske behandling eller procedure, der forekommer i løbet af løbet af undersøgelsen.
Op til cirka 27 måneder
Antal deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandlingen på grund af en AE
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
Et AE er defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, der inkluderer et unormalt laboratoriefund, symptom eller sygdom forbundet med brugen af ​​en medicinsk behandling eller procedure, uanset om det betragtes som relateret til den medicinske behandling eller procedure, der forekommer i løbet af løbet af undersøgelsen. Antallet af deltagere, der ophørte med undersøgelsesbehandling på grund af en AE, rapporteres.
Op til cirka 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med fuldstændig respons (CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller delvis respons (PR: mindst et 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner) pr. Responsevalueringskriterier i faste tumorer Version 1.1 (RECIST 1.1). Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede CR eller PR som vurderet af efterforskeren, rapporteres.
Op til cirka 24 måneder
Tilstedeværelse af mutant Kirsten Rat Sarcoma (KRAS) specifikke T -celler
Tidsramme: Cyklus 1 - Cyklus 9 (en cyklus er 3 uger) og ved seponeringsbesøg (på tidspunktet for tilbagetrækning eller op til 30 uger, alt efter hvad der sker først)
Tilstedeværelsen af ​​mutante KRAS -specifikke T -celler (G12D, G12V, G13D, G12C og vildtype) i blod blev vurderet under anvendelse af et enzymbundet immunosorbentplads (ELISPOT) -assay. Elispot registrerer interferon gamma (IFN-G), der producerer T-celler i en deltagers perifere mononukleære blodceller (PBMC) som respons på KRAS-specifik stimulering. Data præsenteres som spotformende celler (SFC) pr. 10^6 PBMC. ELISPOT-aflæsningen efter behandlingen af ​​en cyklus rapporteres. En cyklus er 3 uger.
Cyklus 1 - Cyklus 9 (en cyklus er 3 uger) og ved seponeringsbesøg (på tidspunktet for tilbagetrækning eller op til 30 uger, alt efter hvad der sker først)
Gennemsnitlig ændring fra baseline i mængde af mutante kras -specifikke T -celler
Tidsramme: Baseline og cyklus 1 - cyklus 9 (en cyklus er 3 uger) og ved seponeringsbesøget (på tidspunktet for tilbagetrækning eller op til 30 uger, alt efter hvad der sker først)
Gennemsnitlig ændring fra baseline i mængden af ​​mutante KRAS -specifikke T -celler i blod blev vurderet under anvendelse af et enzymbundet immunosorbentplads (ELISPOT) -assay. Elispot registrerer interferon gamma (IFN-G), der producerer T-celler i en deltagers perifere mononukleære blodceller (PBMC) som respons på KRAS-specifik stimulering. Data præsenteres som spotformende celler (SFC) pr. 10^6 PBMC. Den gennemsnitlige ændring rapporteres.
Baseline og cyklus 1 - cyklus 9 (en cyklus er 3 uger) og ved seponeringsbesøget (på tidspunktet for tilbagetrækning eller op til 30 uger, alt efter hvad der sker først)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
T-celle receptor (TCR) klonalitet og mangfoldighed
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
TCR -klonalitet og mangfoldighed i periferien og tumoren.
Op til cirka 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Samarbejdspartnere

ModernaTX, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp and Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. juni 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. august 2022

Studieafslutning (Faktiske)

25. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

14. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • V941-001 (Anden identifikator: MSD Protocol Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner