흑색종 전이에서 제자리 면역요법을 이용한 냉동요법 (CRIRIN)

포함 기준:

1. 이전에 치료받은(또는 알려지지 않은) 원발성 IIIB/IIIC 흑색종에 림프절 전이가 있는 피험자, 포함 방문(V1)에서 평가된 중재적 방사선(IR) 하에서 냉동 요법에 접근할 수 있는 최소 하나 이상의 1 cm3가 있는 피험자.
2. 선택 방문(V0)에서 ECOG 수행 상태(0~2)
3. 여성 또는 남성이 가임 연령인 경우, 연구에 참여하는 동안 출산을 원하지 않아야 하며, 매우 효과적인 피임 방법*, 최소 하나의 차단 방법(콘돔 또는 다이어프램) 및 여성의 경우 Nivolumab 주입 후 5개월, 남성의 경우 7개월
4. 선택 방문 시 백혈구 >2000/mm3, 호중구 >1500/mm3, 혈소판 >100,000/mm3, 헤모글로빈 >9g/dl(V0)
5. 선택 방문(V0)에서 총 빌리루빈 < 3.0 mg/dl일 수 있는 길버트 증후군 환자를 제외한 총 빌리루빈 < 1.5 mg/dl
6. 간 기능: SGOT, SGPT, ALP <2.5 N, 선택 방문 시 간이 SGOT 및 SGPT <5 N 전이인 경우(V0)
7. 선택 방문(V0)에서 혈청 크레아티닌 <1.5N 또는 크레아티닌 청소율 >40ml/min(Cockcroft-Gault 방정식 사용)

제외 기준:

1. 임신(가임기 여성 : 선별방문(V0)시 혈액임신검사 양성 또는 모유수유
2. ipilimumab, nivolumab 또는 부형제 중 하나에 대한 과민증의 병력
3. 단클론항체에 대한 중증 과민증 병력
4. HIV 또는 후천성 면역결핍 증후군(선발 방문 시 평가된 HIV(V0))에 대한 양성 검사 이력
5. 선택 방문에서 급성 또는 만성 감염을 나타내는 HCV 또는 HBV에 대한 양성 검사(V0)

6. 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환을 나타내는 환자. 단, 다음은 참여할 수 있습니다.

   • 대체 호르몬 요법만을 필요로 하는 1형 당뇨병 또는 갑상선 기능 저하증 환자;
   • 건선, 백반증 또는 탈모증 환자;
   • 외인성 촉발제 없이 재발하는 것으로 알려지지 않은 상태의 환자.
7. 지난 3년 동안 기저 또는 편평 세포 암종, 표재성 방광암 및 전립선, 결장 또는 유방암 상피내암과 같이 치료가 가능한 것으로 간주되는 국소 치료 가능한 암을 제외하고 활동성 신생물의 병력.
8. 활성 전신 감염
9. 연구 약물 투여 14일 이내/이후에 전신 스테로이드 치료(용량 >10 mg/프레드니손 등가물 또는 불안정한 용량) 또는 다른 면역억제제를 필요로 하는 상태를 가진 환자. 그러나 흡입 스테로이드와 부신 기능 부전 치료제는 허용됩니다.
10. 포함 방문(V1)에서 방사선 전문의가 평가한 냉동 요법 절차에 대한 금기(종양 크기 또는 혈관 또는 신경 구조와의 근접성으로 인해 절차에 허용할 수 없는 수준의 위험이 있음)
11. 선택 방문에서 평가된 동결 절제를 방해할 수 있는 응고 장애(V0)
12. 가돌리늄 기반 조영제를 사용한 MRI에 대한 금기
13. 포도막 흑색종의 역사
14. 흑색종에 대한 이전 치료를 받은 환자, 특히 이전에 3개월 미만 전에 인터페론으로 치료받은 환자 또는 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD-137 또는 항 -CTLA-4 항체. 1차 흑색종 수술과 이동 중 전이 절제, 인터페론 보조 요법(3개월 이상 전에 완료한 경우)을 받은 환자가 자격이 있습니다.
15. 전신 및/또는 국소 마취에 대한 금기
16. 환자는 계획된 Nivolumab 주입 전 4주 이내에 전신 마취하에 수술을 받았습니다.
17. 환자는 계획된 Nivolumab 주입 전 72시간 이내에 경막외 마취로 수술을 받았습니다.
18. 동종 이식 줄기 세포 이식을 포함한 전방 장기 이식의 병력.
19. 간질성 폐질환의 병력