Криотерапия с иммунотерапией in situ при метастазах меланомы (CRIRIN)
Криотерапия в условиях интервенционной радиологии в сочетании с ипилимумабом in situ и фиксированной дозой ниволумаба при меланоме стадии IIIB/C. Проспективное исследование концепции.
Меланома является самой смертельной формой рака кожи, и ее заболеваемость удваивается каждые 20 лет во Франции, где этот рак является причиной более 1600 смертей ежегодно.
Пациенты с ранней диагностикой имеют хороший прогноз и, как правило, могут быть вылечены только хирургическим путем. Однако запущенная меланома имеет очень плохой прогноз.
Локо-регионарные лимфатические узлы обычно являются первой отдаленной локализацией метастатической меланомы. Тогда рекомендуемым методом лечения является диссекция лимфатических узлов, хотя ее влияние на выживаемость никогда не было доказано.
Таким же образом, профиль пользы и риска интерферона в качестве адъювантной терапии после диссекции лимфатических узлов все еще широко обсуждается.
В последнее время новые методы лечения либо иммунотерапией (ипилимумаб, ниволумаб), либо таргетной терапией дабрафенибом/траметинибом у пациентов с мутацией BRAF показали влияние на выживаемость в адъювантных условиях после диссекции лимфатических узлов.
Но еще не установлено, дает ли эта стратегия преимущество по сравнению с началом такого лечения только в метастатических условиях после тщательного наблюдения.
Более того, если эти новые методы лечения (таргетная терапия: ТТ, иммунотерапия: ИТ) впервые продемонстрировали реальную пользу с точки зрения выживаемости или частоты ответов при меланоме, врачам и пациентам пришлось решать новые проблемы, такие как лечение необычных неблагоприятные события.
Частичные и диссоциированные ответы также можно увидеть при использовании этих новых методов лечения. У некоторых пациентов наблюдается полный ответ на одни поражения, стабилизация на другие и прогрессирование на несколько. Следует ожидать, что здесь можно найти один из ключевых моментов этой терапии, поскольку эта ситуация часто наблюдается, и, вероятно, было бы неправильным выбором прекратить лечение, которое глобально эффективно для прогрессирования только 1 или 2 поражения, у пациента, в остальном стабилизированного.
Именно в этом контексте интервенционная радиология (ИР) должна рассматриваться как чрезвычайно эффективный вариант. ИК – это настоящая медицинская революция за последние 2 десятилетия.
Он дает возможность не только определить характеристики остаточного поражения (фиброз, некроз, метастазы или саркоидоз,…) с помощью биопсии, но и позволяет целенаправленно разрушать его различными методами (криотерапия, радиочастота, лазер,…).
Исследователям посчастливилось иметь в своем учреждении одно из лучших в мире отделений ИР (возглавляемое профессором Афшином ГАНГИ) с уникальной в Европе технической платформой, позволяющей проводить ИР с помощью ультразвука, сканирования, петскана и МРТ.
Насколько им известно, иммунотерапия, связанная с ИР, до сих пор не проводилась.
Теоретически эта ассоциация может:
- Сочетать иммунотерапию с некрозом опухоли, что по своей сути усиливает эффекты иммунотерапии за счет массивной опухолевой утечки сигналов опасности и опухолевых антигенов;
- Разрешить прямую инъекцию в целевых зонах, где желателен благоприятный эффект, и, таким образом, усилить ожидаемый иммунный ответ;
- Уменьшить побочные эффекты, связанные с иммунотерапией, за счет уменьшения количества вводимых препаратов; что кажется особенно важным в условиях (нео)-адъюванта.
Вот почему следователи готовы провести этот пилотный проект, целями которого являются:
- Предоставив доказательство осуществимости этого объединения,
- Получение предварительных сведений о воздействии на нецелевые поражения,
- Добавление трансляционных исследований для установления влияния на антигенную экспрессию опухоли и иммунный ответ.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Strasbourg, Франция, 67091
- Clinique Dermatologique/Radiologie Interventionnelle/Urologie/Gynécologie-CHU de Strasbourg/ICANS
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Субъект с ранее леченной (или неизвестной) меланомой первичной стадии IIIB/IIIC с метастазами в лимфатические узлы, по крайней мере с одним ≥1 см3, который доступен для криотерапии при интервенционной радиологии (IR), оценивался при посещении включения (V1).
- Статус производительности ECOG (от 0 до 2) на отборочном посещении (V0)
- Если женщина или мужчина находятся в репродуктивном возрасте, они не должны иметь желания иметь потомство на время своего участия в исследовании, согласившись на использование высокоэффективного метода контрацепции*, по крайней мере, с одним барьерным методом (презерватив или диафрагма), а в течение через 5 мес после инфузии ниволумаба у женщин и 7 мес у мужчин
- Лейкоциты > 2000/мм3, нейтрофилы > 1500/мм3, тромбоциты > 100 000/мм3, гемоглобин > 9 г/дл на визите для отбора (V0)
- Общий билирубин <1,5 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть <3,0 мг/дл на отборочном визите (V0).
- Функция печени: SGOT, SGPT, ALP <2,5 Н, при метастазах в печень SGOT и SGPT <5 Н на визите для отбора (V0)
- Креатинин сыворотки <1,5 Н или клиренс креатинина >40 мл/мин (по уравнению Кокрофта-Голта) на визите для отбора (V0)
Критерий исключения:
- Беременность (женщины детородного возраста: положительный анализ крови на беременность при визите для отбора (V0) или кормление грудью
- История гиперчувствительности к ипилимумабу, ниволумабу или одному из вспомогательных веществ
- Тяжелая гиперчувствительность к моноклональным антителам в анамнезе
- Положительные результаты тестов на ВИЧ или синдром приобретенного иммунодефицита в анамнезе (ВИЧ оценивался во время отборочного визита (V0))
- Положительные тесты на ВГС или ВГВ, указывающие на острую или хроническую инфекцию при отборочном посещении (V0)
Пациент с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. Однако могут участвовать:
- пациенты с сахарным диабетом 1 типа или гипотиреозом, нуждающиеся только в заместительной гормональной терапии;
- пациент с псориазом, витилиго или алопецией;
- пациент с состояниями, которые, как известно, не повторяются без экзогенного триггерного агента.
- История активной неоплазии в течение последних 3 лет, за исключением локализованных излечимых видов рака, которые считаются излеченными, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак, поверхностный рак мочевого пузыря и рак предстательной железы, толстой кишки или молочной железы in situ.
- Активная системная инфекция
- Пациент с состоянием, требующим лечения системными стероидами (в дозе > 10 мг/эквивалент преднизона или в нестабильной дозе) или другим иммунодепрессантом в течение или после 14 дней после введения исследуемых препаратов. Однако разрешены ингаляционные стероиды и лечение надпочечниковой недостаточности.
- Противопоказание для процедуры криотерапии по оценке радиолога (из-за размера опухоли или близости к сосудистой или нервной структуре, что делает процедуру неприемлемым уровнем риска) во время визита для включения (V1)
- Нарушение свертывания крови, которое может помешать криоаблации, оцененное во время визита для отбора (V0)
- Противопоказания к МРТ с контрастными веществами на основе гадолиния.
- История увеальной меланомы
- Пациент, ранее получавший лечение меланомы, в частности, пациент, ранее получавший интерферон менее 3 месяцев назад или анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD-137 или анти -антитело CTLA-4. Пациенты, перенесшие первичную хирургию меланомы и удаление транзитных метастазов, а также адъювантную терапию интерфероном, если она была завершена более 3 месяцев назад, имеют право на участие.
- Противопоказания к общей и/или местной анестезии
- Пациент оперирован под общей анестезией в течение 4 недель до запланированной инфузии ниволумаба.
- Пациент оперирован под эпидуральной анестезией в течение 72 ч до запланированной инфузии ниволумаба.
- История трансплантации передних органов, включая трансплантацию аллотрансплантата стволовых клеток.
- История интерстициального заболевания легких
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальная рука
Однократная инфузия ниволумаба 240 мг в день 0 с последующей криотерапией с использованием интервенционной радиологии метастатической лимфаденопатии в день 1 и инъекцией ипилимумаба in situ в день 2.
|
Однократная инфузия ниволумаба 240 мг в день 0
Криотерапия с использованием интервенционной радиологии метастатической лимфаденопатии на D1
In situ инъекция ипилимумаба на D2.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество отказов, связанных с процедурой
Временное ограничение: День 1 (криоаблация) или День 2 (инъекция ипилимумаба)
|
Количество неудач, связанных с процедурой, по всем причинам (если только пациент не передумает = выход из исследования). В контексте данного исследования неудача определяется следующим образом:
|
День 1 (криоаблация) или День 2 (инъекция ипилимумаба)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Размер целевых и нецелевых лимфаденопатий
Временное ограничение: до (визит включения) и через 4–7 недель после процедуры (визит V5).
|
до (визит включения) и через 4–7 недель после процедуры (визит V5).
|
|
|
Общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: На протяжении всего исследования до конца учебного визита (через 6 месяцев после процедуры)
|
Общая и безрецидивная выживаемость этой когорты с недавней исторической когортой (аналогичные пациенты на стадиях IIIB/C, пролеченные в дерматологической клинике годом ранее).
|
На протяжении всего исследования до конца учебного визита (через 6 месяцев после процедуры)
|
|
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: С 0-го дня до конца учебного визита (через 6 месяцев после процедуры)
|
Количество, характер и тяжесть нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений (согласно NCI CTCAE), связанных с иммунотерапией и криоабляции
|
С 0-го дня до конца учебного визита (через 6 месяцев после процедуры)
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Dan LIPSKER, MD PhD, CHU de Strasbourg
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Кожные заболевания
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Кожные новообразования
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Меланома
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Терапия
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Ниволумаб
- Ипилимумаб
- Криотерапия
Другие идентификационные номера исследования
- 7102
- 2018-003521-28 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .