Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kryoterapia in situ -immunoterapialla melanooman etäpesäkkeissä (CRIRIN)

perjantai 29. huhtikuuta 2022 päivittänyt: University Hospital, Strasbourg, France

Kryoterapia interventioradiologiassa yhdistettynä in situ ipilimumabiin ja tasaiseen nivolumabiannokseen IIIB/C-vaiheen melanoomassa. Tuleva käsitetutkimus.

Melanooma on tappavin ihosyövän muoto, ja sen ilmaantuvuus on kaksinkertaistunut joka 20. vuosi Ranskassa, jossa tämä syöpä on vastuussa yli 1600 kuolemasta vuosittain.

Potilailla, joilla on varhainen diagnoosi, on hyvä ennuste, ja heidät voidaan yleensä parantaa vain leikkauksella. Pitkälle edenneellä melanoomalla on kuitenkin erittäin huono ennuste.

Paikalliset imusolmukkeet ovat yleensä ensimmäinen kaukainen sijainti metastaattisessa melanoomassa. Imusolmukkeiden dissektio on silloin suositeltava hoito, vaikka sen vaikutusta eloonjäämiseen ei ole koskaan todistettu.

Samalla tavalla interferonin hyöty-riskiprofiilista adjuvanttihoitona imusolmukkeiden dissektion jälkeen keskustellaan edelleen paljon.

Viime aikoina uudet hoidot joko immunoterapialla (ipilimumabi, nivolumabi) tai kohdennetulla dabrafenibi/trametinibihoidolla potilailla, joilla on BRAF-mutaatio, ovat osoittaneet vaikutusta eloonjäämiseen adjuvanttihoidossa imusolmukkeiden dissektion jälkeen.

Mutta ei ole vielä selvitetty, onko tästä strategiasta hyötyä verrattuna näiden hoitojen aloittamiseen vain metastaattisissa olosuhteissa tarkkaavaisen seurannan jälkeen.

Lisäksi, jos nämä uudet terapiat (kohdistetut hoidot: TT, immunoterapiat: IT) osoittivat ensimmäistä kertaa todellista hyötyä eloonjäämisen tai vasteasteen suhteen melanoomassa, lääkäreiden ja potilaiden oli puututtava uusiin ongelmiin, kuten epätavallisten sairauksien hallintaan. vastoinkäymiset.

Osittaiset ja dissosioituneet vasteet voidaan nähdä myös näillä uusilla hoidoilla. Jotkut potilaat saavat täydellisen vasteen joissakin leesioissa, stabiloituvat toisissa ja etenevät muutamissa. On odotettavissa, että yksi tämän terapian todellisista avainkohdista löytyy täältä, koska tämä tilanne on yleisesti nähty, ja luultavasti olisi huono valinta lopettaa hoito, joka on maailmanlaajuisesti tehokas vain 1 tai 1 2 leesiota, potilaalla muuten stabiloitunut.

Tässä yhteydessä interventioradiologiaa (IR) tulisi pitää erittäin tehokkaana vaihtoehtona. IR on todellinen lääketieteen vallankumous viimeisen kahden vuosikymmenen aikana.

Se tarjoaa paitsi mahdollisuuden määrittää jäännösleesion ominaisuudet (fibroosi, nekroosi, metastaasit tai sarkoidoosi jne.) biopsialla, mutta mahdollistaa myös niiden kohdennetun tuhoamisen eri tekniikoilla (kryoterapia, radiotaajuus, laser jne.).

Tutkijoilla on onni, että heidän laitoksessaan on yksi maailman parhaista IR-osastoista (johtime prof. Afshin GANGI), jolla on Euroopassa ainutlaatuinen tekninen alusta, joka mahdollistaa infrapunatutkimuksen ultraäänen, skannauksen, lemmikkikuvauksen ja magneettikuvauksen avulla.

Heidän parhaansa mukaan IR:hen liittyvää immunoterapiaa ei ole toistaiseksi suoritettu.

Tämä yhdistys voisi teoriassa:

  1. Yhdistä immunoterapia tuumorinekroosiin, joka luonnostaan ​​lisää immunoterapian vaikutuksia vaarasignaalien ja kasvainantigeenien massiivisen tuumorivuodon vuoksi;
  2. Salli suora injektio kohdistetuille vyöhykkeille, joissa edullinen vaikutus toivotaan, ja siten lisää odotettua immuunivastetta;
  3. Vähennä immuunihoitoon liittyviä sivuvaikutuksia vähentämällä injektoituja määriä; mikä vaikuttaa erityisen tärkeältä (neo)adjuvanttiasetuksissa.

Siksi tutkijat ovat valmiita toteuttamaan tämän pilottiprojektin, jonka tavoitteet ovat:

  1. Toimittamalla todiste tämän yhdistyksen toteutettavuudesta,
  2. Alustavien näkemysten saaminen vaikutuksista ei-kohdennettuihin leesioihin,
  3. Lisätään translaatiotutkimus, jolla selvitetään vaikutus kasvaimen antigeeniseen ilmentymiseen ja immuunivasteeseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

19

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Strasbourg, Ranska, 67091
        • Clinique Dermatologique/Radiologie Interventionnelle/Urologie/Gynécologie-CHU de Strasbourg/ICANS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaalla, jolla on aiemmin hoidettu (tai tuntematon) primaarisen vaiheen IIIB/IIIC melanooma, jossa on imusolmukeetästaaseja, vähintään yksi ≥ 1 cm3, joka on käytettävissä kryoterapiassa interventioradiologiassa (IR), arvioituna inkluusiokäynnillä (V1).
  2. ECOG-suorituskykytila ​​(0–2) valintakäynnillä (V0)
  3. Jos nainen tai mies on hedelmällisessä iässä, heillä ei pitäisi olla halua lisääntyä tutkimukseen osallistumisensa aikana, vaan he suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää*, jossa on vähintään yksi estemenetelmä (kondomi tai pallea) ja 5 kuukautta Nivolumab-infuusion jälkeen naisilla ja 7 kuukautta miehillä
  4. Leukosyytit >2000/mm3, neutrofiilit >1500/mm3, verihiutaleet >100000/mm3, hemoglobiini >9g/dl valintakäynnillä (V0)
  5. Kokonaisbilirubiini <1,5 mg/dl paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiini saattaa olla <3,0 mg/dl valintakäynnillä (V0)
  6. Maksan toiminta: SGOT, SGPT, ALP <2,5 N, jos maksaetäpesäkkeet SGOT ja SGPT <5 N valintakäynnillä (V0)
  7. Seerumin kreatiniini <1,5 N tai kreatiniinipuhdistuma >40 ml/min (Cockcroft-Gault-yhtälöä käyttäen) valintakäynnillä (V0)

Poissulkemiskriteerit:

  1. Raskaus (hedelmällisessä iässä olevat naiset: positiivinen veriraskaustesti valintakäynnillä (V0) tai imetys
  2. Aiempi yliherkkyys ipilimumabille, nivolumabille tai jollekin apuaineista
  3. Aiempi vakava yliherkkyys monoklonaaliselle vasta-aineelle
  4. Aiemmat positiiviset HIV-testit tai hankittu immuunikatooireyhtymä (HIV arvioitu valintakäynnillä (V0))
  5. Positiiviset HCV- tai HBV-testit, jotka viittaavat akuuttiin tai krooniseen infektioon valintakäynnillä (V0)

  6. Potilas, jolla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Seuraavat voivat kuitenkin osallistua:

    • tyypin 1 diabetesta tai kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastava potilas, joka tarvitsee vain korvaava hormonihoitoa;
    • potilas, jolla on psoriaasi, vitiligo tai hiustenlähtö;
    • potilas, jolla on tiloja, joiden ei tiedetä uusiutuvan ilman eksogeenistä laukaisevaa ainetta.
  7. Aktiivinen neoplasia viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisia, parannettavissa olevia syöpiä, jotka katsotaan parantuneiksi, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä ja eturauhas-, paksusuolen- tai rintasyöpä in situ.
  8. Aktiivinen systeeminen infektio
  9. Potilas, jolla on sairaus, joka vaatii systeemistä steroidihoitoa (annoksella > 10 mg/prednisoniekvivalentti tai epävakaalla annoksella) tai muulla immunosuppressantilla 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeiden annosta tai sen jälkeen. Inhaloitavat steroidit ja lisämunuaisen vajaatoiminnan hoito ovat kuitenkin sallittuja.
  10. Radiologin arvioima kryoterapiatoimenpiteen vasta-aihe (johtuen kasvaimen koosta tai verisuoni- tai hermorakenteen läheisyydestä, mikä aiheuttaa toimenpiteelle kohtuuttoman riskin) inkluusiokäynnillä (V1)
  11. Hyytymishäiriö, joka voi häiritä kryoablaatiota, arvioitu valintakäynnillä (V0)
  12. Vasta-aihe magneettikuvaukseen gadoliniumpohjaisilla varjoaineilla
  13. Uveaalisen melanooman historia
  14. Potilas, joka on saanut aikaisempaa hoitoa melanoomaansa, erityisesti potilas, jota on aiemmin hoidettu interferonilla alle 3 kuukautta sitten tai anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD-137- tai anti-lääkkeillä. -CTLA-4 vasta-aine. Potilaat, joille on tehty primaarinen melanoomaleikkaus ja kuljetuksen aikana olevien etäpesäkkeiden poisto sekä interferonin adjuvanttihoito, jos se on suoritettu yli 3 kuukautta sitten, ovat kelvollisia.
  15. Yleis- ja/tai paikallispuudutuksen vasta-aihe
  16. Potilas leikattiin yleisanestesiassa 4 viikon sisällä ennen suunniteltua nivolumabi-infuusiota.
  17. Potilas leikattiin epiduraalipuudutuksessa 72 tunnin sisällä ennen suunniteltua nivolumabi-infuusiota.
  18. Aiemmat etuelinten siirrot, mukaan lukien allograft-kantasolusiirto.
  19. Interstitiaalinen keuhkosairaushistoria

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kokeellinen käsivarsi
Nivolumabi 240 mg:n kertainfuusio päivänä 0, jota seuraa kryoterapia metastaattisen lymfadenopatian interventioradiologialla päivänä 1 ja in situ -injektio ipilimumabilla päivänä 2.
Lääke: Nivolumabi 10 MG/ML suonensisäinen liuos [OPDIVO]
Yksi nivolumabi 240 mg infuusio klo 0
Menettely: Kryoterapia
Kryoterapia metastaattisen lymfadenopatian interventioradiologialla D1:ssä
Lääke: Ipilimumabi-injektio
In situ -injektio ipilimumabilla päivänä 2.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Menettelyyn liittyvien virheiden määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 (kryoablaatio) tai päivä 2 (ipilimumabi-injektio)

Toimenpiteeseen liittyvien epäonnistumisten lukumäärä kaikista syistä (ellei potilas muuta mieltään = tutkimuksesta vetäytyminen). Tämän tutkimuksen yhteydessä epäonnistuminen määritellään seuraavasti:

  • Teknisesti mahdotonta suorittaa kryoablaatiota tai
  • On mahdotonta pistää vähintään 2 ml ipilimumabia hoidettuun lymfadenopatiaan.
Päivä 1 (kryoablaatio) tai päivä 2 (ipilimumabi-injektio)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kohteena olevien ja ei-kohdennettujen lymfadenopatioiden koko
Aikaikkuna: ennen (inkluusiokäynti) ja 4-7 viikkoa toimenpiteen jälkeen (V5-käynti).
ennen (inkluusiokäynti) ja 4-7 viikkoa toimenpiteen jälkeen (V5-käynti).
Yleinen ja etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan opintokäynnin loppuun asti (6 kuukautta toimenpiteen jälkeen)
Tämän kohortin kokonais- ja etenemisvapaa eloonjääminen äskettäisen historiallisen kohortin kanssa (samanlaiset potilaat vaiheessa IIIB/C, joita hoidettiin ihotautiklinikalla vuotta aiemmin).
Koko tutkimuksen ajan opintokäynnin loppuun asti (6 kuukautta toimenpiteen jälkeen)
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivästä 0 opintokäynnin loppuun (6 kuukautta toimenpiteen jälkeen)
Immuunihoitoon ja kryoablaatioon liittyvien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien määrä, luonne ja vakavuus (NCI CTCAE:n mukaan)
Päivästä 0 opintokäynnin loppuun (6 kuukautta toimenpiteen jälkeen)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Strasbourg, France

Yhteistyökumppanit

Bristol-Myers Squibb

Tutkijat

  • Päätutkija: Dan LIPSKER, MD PhD, CHU de Strasbourg

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 16. elokuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 20. lokakuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 18. maaliskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 11. huhtikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. toukokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 14. toukokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 2. toukokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. huhtikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. huhtikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 7102

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Melanooma (iho)

Kliiniset tutkimukset Nivolumabi 10 MG/ML suonensisäinen liuos [OPDIVO]

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Vietnam

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa