Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kryoterapie s in situ imunoterapií u metastáz melanomu (CRIRIN)

3. června 2026 aktualizováno: University Hospital, Strasbourg, France

Kryoterapie v rámci intervenční radiologie v kombinaci s in situ ipilimumabem a paušální dávkou nivolumabu u melanomu stadia IIIB/C. Prospektivní studie Proof of Concept.

Melanom je nejsmrtelnější formou rakoviny kůže a její výskyt se každých 20 let zdvojnásobuje ve Francii, kde je tato rakovina zodpovědná za více než 1600 úmrtí ročně.

Pacienti s včasnou diagnózou mají dobrou prognózu a lze je obecně vyléčit pouze chirurgicky. Pokročilý melanom má však velmi špatnou prognózu.

Lokoregionální lymfatické uzliny jsou obvykle první vzdálenou lokalizací u metastatického melanomu. Disekce lymfatických uzlin je pak doporučenou léčbou, i když její dopad na přežití nebyl nikdy prokázán.

Stejně tak je stále hodně diskutován profil přínosu a rizika interferonu jako adjuvantní léčby po disekci lymfatických uzlin.

V poslední době prokázaly vliv na přežití v adjuvantní léčbě po disekci lymfatických uzlin nové léčby buď imunoterapií (ipilimumab, nivolumab) nebo cílenou léčbou dabrafenib/trametinib u pacientů s mutací BRAF.

Dosud však nebylo stanoveno, zda má tato strategie přínos ve srovnání se zahájením této léčby pouze u metastatického stavu po pozorném sledování.

Pokud navíc tyto nové terapie (cílené terapie: TT, imunoterapie: IT) poprvé prokázaly skutečný přínos, pokud jde o přežití nebo míru odpovědí u melanomu, lékaři a pacienti museli řešit nové problémy, jako je léčba neobvyklých onemocnění. nežádoucí příhody.

U těchto nových léčebných postupů lze také pozorovat částečné a disociované reakce. Někteří pacienti budou mít u některých lézí kompletní odpověď, u jiných stabilizaci au několika progresi. Dá se očekávat, že zde lze nalézt jeden ze skutečných klíčových bodů této terapie, jak je tato situace běžně k vidění, a bylo by pravděpodobně špatnou volbou ukončit léčbu, která je globálně účinná pro progresi pouze 1 resp. 2 léze, u pacienta jinak stabilizovaného.

To je kontext, ve kterém by měla být intervenční radiologie (IR) považována za mimořádně účinnou možnost. IR je skutečnou lékařskou revolucí za poslední 2 desetiletí.

Poskytuje nejen možnost biopsií určit charakteristiky reziduální léze (fibróza, nekróza, metastázy, či sarkoidóza,…), ale umožňuje i jejich cílenou destrukci pomocí různých technik (kryoterapie, radiofrekvence, laser…).

Vyšetřovatelé mají to štěstí, že mají ve své instituci jedno z nejlepších IR oddělení na světě (vedoucí prof. Afshin GANGI) s technickou platformou jedinečnou v Evropě, která umožňuje IR prostřednictvím ultrazvuku, skenování, petscanu a MRI.

Imunoterapie spojená s IR se podle jejich nejlepšího vědomí dosud neprováděla.

Tato asociace by teoreticky mohla:

  1. Kombinujte imunoterapii s nádorovou nekrózou, která neodmyslitelně zvyšuje účinky imunoterapie masivním nádorovým únikem nebezpečných signálů a nádorových antigenů;
  2. Umožnit přímou injekci v cílených zónách, kde je žádoucí příznivý účinek, a zvýšit tak očekávanou imunitní odpověď;
  3. Snížit vedlejší účinky související s imunoterapií snížením injekčního množství; což se zdá být zvláště důležité v (neo)adjuvantním prostředí.

To je důvod, proč jsou vyšetřovatelé ochotni provést tento pilotní projekt, jehož cíle jsou:

  1. Poskytnutí důkazu o proveditelnosti tohoto sdružení,
  2. Získání předběžných informací o účincích na necílené léze,
  3. Přidání translačního výzkumu ke stanovení účinku na nádorovou antigenní expresi a imunitní odpověď.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Strasbourg, Francie, 67091
        • Clinique Dermatologique/Radiologie Interventionnelle/Urologie/Gynécologie-CHU de Strasbourg/ICANS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt s dříve léčeným (nebo neznámým) primárním stadiem IIIB/IIIC melanomu s metastázami v lymfatických uzlinách, s alespoň jedním ≥1 cm3, který je dostupný pro kryoterapii pod intervenční radiologií (IR), hodnocený při vstupní návštěvě (V1).
  2. Stav výkonu ECOG (0 až 2) při výběrové návštěvě (V0)
  3. Pokud jsou žena nebo muž v reprodukčním věku, neměli by mít po dobu své účasti ve studii žádnou touhu po plození dítěte, souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce* s alespoň jednou bariérovou metodou (kondom nebo bránice) a 5 měsíců po infuzi nivolumabu u žen a 7 měsíců u mužů
  4. Leukocyty >2000/mm3, neutrofily >1500/mm3, krevní destičky >100 000/mm3, hemoglobin >9g/dl při selekční návštěvě (V0)
  5. Celkový bilirubin <1,5 mg/dl s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin <3,0 mg/dl při selekční návštěvě (V0)
  6. Funkce jater: SGOT, SGPT, ALP <2,5 N, pokud jaterní metastázy SGOT a SGPT <5 N při selekční návštěvě (V0)
  7. Sérový kreatinin <1,5 N nebo clearance kreatininu >40 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultovy rovnice) při selekční návštěvě (V0)

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotenství (ženy ve fertilním věku: pozitivní těhotenský test z krve při výběrové návštěvě (V0) nebo kojení
  2. Hypersenzitivita na ipilimumab, nivolumab nebo na některou z pomocných látek v anamnéze
  3. Těžká přecitlivělost na monoklonální protilátku v anamnéze
  4. Anamnéza pozitivních testů na HIV nebo syndrom získané imunodeficience (HIV hodnoceno při výběrové návštěvě (V0))
  5. Pozitivní testy na HCV nebo HBV ukazující na akutní nebo chronickou infekci při selekční návštěvě (V0)

  6. Pacient s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Zúčastnit se však mohou:

    • pacient s diabetem 1. typu nebo hypotyreózou vyžadující pouze substituční hormonální terapii;
    • pacient s psoriázou, vitiligem nebo alopecií;
    • pacient se stavy, o kterých není známo, že by se znovu objevily bez exogenního spouštěcího činidla.
  7. Aktivní neoplazie v anamnéze během posledních 3 let s výjimkou lokalizovaných vyléčitelných karcinomů považovaných za vyléčené, jako jsou bazální nebo spinocelulární karcinomy, povrchový karcinom močového měchýře a karcinom prostaty, tlustého střeva nebo prsu in situ.
  8. Aktivní systémová infekce
  9. Pacient se stavem vyžadujícím systémovou léčbu steroidy (v dávce >10 mg/ekvivalent prednisonu nebo v nestabilní dávce) nebo jiným imunosupresivem během/po 14 dnech od podávání studovaných léků. Inhalační steroidy a léčba adrenální insuficience jsou však povoleny.
  10. Kontraindikace kryoterapeutického postupu podle posouzení radiologem (kvůli velikosti nádoru nebo blízkosti cévní nebo nervové struktury, což způsobuje nepřijatelnou úroveň rizika) při vstupní návštěvě (V1)
  11. Porucha srážlivosti, která může interferovat s kryoablací, hodnocená při selekční návštěvě (V0)
  12. Kontraindikace pro MRI s kontrastními látkami na bázi gadolinia
  13. Historie uveálního melanomu
  14. Pacient, který byl dříve léčen na svůj melanom, zejména pacient dříve léčený interferonem před méně než 3 měsíci nebo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD-137 nebo anti- -CTLA-4 protilátka. Vhodné jsou pacienti, kteří podstoupili primární operaci melanomu a excizi transitních metastáz, stejně jako adjuvantní léčbu interferonem, pokud byla dokončena před více než 3 měsíci.
  15. Kontraindikace pro celkovou a/nebo lokální anestezii
  16. Pacient operován v celkové anestezii během 4 týdnů před plánovanou infuzí nivolumabu.
  17. Pacient byl operován v epidurální anestezii během 72 hodin před plánovanou infuzí nivolumabu.
  18. Anamnéza transplantace předních orgánů, včetně transplantace aloštěpu kmenových buněk.
  19. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální rameno
Jednorázová infuze 240 mg nivolumabu v D0, následovaná kryoterapií pomocí intervenční radiologie metastatické lymfadenopatie v D1 a in situ injekcí ipilimumabu v D2.
Lék: Nivolumab 10 MG/ML intravenózní roztok [OPDIVO]
Jedna infuze Nivolumabu 240 mg v D0
Postup: Kryoterapie
Kryoterapie s využitím intervenční radiologie metastatické lymfadenopatie v D1
Lék: Injekce ipilimumabu
In situ injekce s ipilimumabem v D2.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet selhání souvisejících s postupem
Časové okno: Den 1 (kryoablace) nebo den 2 (injekce ipilimumabu)

Počet selhání spojených s postupem ze všech příčin (pokud si to pacient nerozmyslí = odstoupení ze studie). V kontextu této studie je selhání definováno takto:

  • Technicky nemožné provedení kryoablace procedury, popř
  • Do léčené lymfadenopatie nelze aplikovat alespoň 2 ml ipilimumabu.
Den 1 (kryoablace) nebo den 2 (injekce ipilimumabu)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Velikost cílových a necílených lymfadenopatií
Časové okno: před (inkluzní návštěva) a 4 až 7 týdnů po výkonu (návštěva V5).
před (inkluzní návštěva) a 4 až 7 týdnů po výkonu (návštěva V5).
Celkové přežití a přežití bez progrese
Časové okno: Po celou dobu studie až do konce studijní návštěvy (6 měsíců po zákroku)
Celkové a progresivní přežití této kohorty s nedávnou historickou kohortou (podobní pacienti ve stadiu IIIB/C léčení na dermatologické klinice o 1 rok dříve).
Po celou dobu studie až do konce studijní návštěvy (6 měsíců po zákroku)
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu
Časové okno: Ode dne 0 do konce studijní návštěvy (6 měsíců po zákroku)
Počet, povaha a závažnost nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod (podle NCI CTCAE) souvisejících s imunitní terapií a kryoablace
Ode dne 0 do konce studijní návštěvy (6 měsíců po zákroku)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Strasbourg, France

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dan LIPSKER, MD PhD, CHU de Strasbourg

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. srpna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

20. října 2021

Dokončení studie (Aktuální)

18. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

14. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 7102
  • 2018-003521-28 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit