Kryoterapi med in situ immunterapi ved melanommetastase (CRIRIN)

Inklusjonskriterier:

1. Person med tidligere behandlet (eller ukjent) primærstadium IIIB/IIIC melanom med lymfeknutemetastaser, med minst én ≥1 cm3 som er tilgjengelig for kryoterapi under intervensjonsradiologi (IR), vurdert ved inklusjonsbesøket (V1).
2. ECOG-ytelsesstatus (0 til 2) ved utvalgsbesøket (V0)
3. Hvis en kvinne eller mann er i reproduktiv alder, bør de ikke ha noe ønske om å formere seg så lenge de deltar i studien, godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode*, med minst én barrieremetode (kondom eller diafragma), og for 5 måneder etter infusjon av Nivolumab for kvinner og 7 måneder for menn
4. Leukocytter >2000/mm3, nøytrofiler >1500/mm3, blodplater >100 000/mm3, hemoglobin >9g/dl ved seleksjonsbesøket (V0)
5. Total bilirubin <1,5 mg/dl bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom som kan ha total bilirubin <3,0 mg/dl ved seleksjonsbesøket (V0)
6. Leverfunksjon: SGOT, SGPT, ALP <2,5 N, hvis levermetastaser SGOT og SGPT <5 N ved seleksjonsbesøket (V0)
7. Serumkreatinin <1,5 N eller kreatininclearance >40 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen) ved seleksjonsbesøket (V0)

Ekskluderingskriterier:

1. Graviditet (kvinner i fertil alder: positiv blodgraviditetstest ved seleksjonsbesøket (V0) eller amming
2. Anamnese med overfølsomhet overfor ipilimumab, nivolumab eller ett av hjelpestoffene
3. Anamnese med alvorlig overfølsomhet overfor et monoklonalt antistoff
4. Anamnese med positive tester for HIV eller Ervervet immunsviktsyndrom (HIV vurdert ved seleksjonsbesøket (V0))
5. Positive tester for HCV eller HBV som indikerer en akutt eller kronisk infeksjon ved seleksjonsbesøket (V0)

6. Pasient som har en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Følgende kan imidlertid delta:

   • pasient med type 1-diabetes eller hypotyreose som kun trenger erstatningshormonbehandling;
   • pasient med psoriasis, vitiligo eller alopecia;
   • pasient med tilstander som ikke er kjent for å oppstå igjen uten et eksogent utløsende middel.
7. Anamnese med aktiv neoplasi i løpet av de siste 3 årene med unntak av lokaliserte kurerbare kreftformer som anses å være helbredet, slik som basal- eller plateepitelkarsinomer, overfladisk blærekreft og prostata-, tykktarms- eller brystkarsinom in situ.
8. Aktiv systemisk infeksjon
9. Pasient med en tilstand som krever systemisk steroidbehandling (ved en dose >10 mg/prednisonekvivalent eller ved ustabil dose) eller et annet immunsuppressivt middel innen/etter 14 dager etter administrering av studielegemidler. Inhalasjonssteroider og behandling for binyrebarksvikt er imidlertid tillatt.
10. Kontraindikasjon for kryoterapiprosedyren vurdert av radiologen (på grunn av tumorstørrelse eller nærhet til en vaskulær eller nervestruktur som gir prosedyren et uakseptabelt risikonivå) ved inklusjonsbesøket (V1)
11. Koagulasjonsforstyrrelse som kan forstyrre kryoablasjonen, vurdert ved seleksjonsbesøket (V0)
12. Kontraindikasjon for MR med gadoliniumbaserte kontrastmidler
13. Historie med uveal melanom
14. Pasienter som har mottatt tidligere behandling for føflekkreft, spesielt pasienter som tidligere er behandlet med interferon for mindre enn 3 måneder siden eller med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD-137 eller anti -CTLA-4 antistoff. Pasienter som har gjennomgått primær melanomoperasjon og eksisjon av in-transit-metastaser, samt adjuvant behandling med interferon hvis fullført for over 3 måneder siden er kvalifisert.
15. Kontraindikasjon for generell og/eller lokalbedøvelse
16. Pasienten ble operert under generell anestesi innen 4 uker før den planlagte Nivolumab-infusjonen.
17. Pasienten ble operert med epidural anestesi innen 72 timer før den planlagte Nivolumab-infusjonen.
18. Historie om fremre organtransplantasjon, inkludert allograft stamcelletransplantasjon.
19. Historie med interstitiell lungesykdom