Cryotherapie Met In Situ Immunotherapie Bij Melanoom Metastase (CRIRIN)
Cryotherapie onder interventionele radiologie gecombineerd met in situ ipilimumab en een vlakke dosis nivolumab bij stadium IIIB/C melanoom. Prospectieve Proof of Concept-studie.
Melanoom is de dodelijkste vorm van huidkanker en de incidentie ervan is elke 20 jaar verdubbeld in Frankrijk, waar deze kanker verantwoordelijk is voor meer dan 1600 sterfgevallen per jaar.
Patiënten met een vroege diagnose hebben een goede prognose en kunnen over het algemeen alleen door een operatie worden genezen. Gevorderd melanoom heeft echter een zeer slechte prognose.
Locoregionale lymfeklieren zijn meestal de eerste verre lokalisatie bij gemetastaseerd melanoom. Lymfeklierdissectie is dan de aanbevolen behandeling, al is de impact op de overleving nooit bewezen.
Op dezelfde manier is er nog steeds veel discussie over het baten-risicoprofiel van interferon als adjuvante behandeling na lymfeklierdissectie.
Onlangs hebben nieuwe behandelingen, hetzij met immunotherapie (ipilimumab, nivolumab) of met de gerichte therapie dabrafenib/trametinib bij patiënten met BRAF-mutatie, een impact op de overleving in de adjuvante setting na lymfeklierdissectie aangetoond.
Maar het is nog niet vastgesteld of deze strategie een voordeel oplevert in vergelijking met het starten van die behandelingen alleen in de gemetastaseerde setting na waakzame follow-up.
Bovendien, als deze nieuwe therapieën (gerichte therapieën: TT, immunotherapieën: IT) voor het eerst een echt voordeel aantoonden in termen van overleving of responspercentages bij melanoom, moesten artsen en patiënten nieuwe problemen aanpakken, zoals de behandeling van ongebruikelijke ongewenste gebeurtenissen.
Gedeeltelijke en gedissocieerde reacties zijn ook te zien bij die nieuwe behandelingen. Sommige patiënten zullen een volledige respons hebben bij sommige laesies, stabilisatie bij andere en progressie bij enkele. Het is te verwachten dat een van de echte kernpunten van deze therapie hier te vinden is, aangezien deze situatie vaak wordt gezien, en het zou waarschijnlijk een slechte keuze zijn om te stoppen met een behandeling die wereldwijd effectief is voor progressie van slechts 1 of 2 laesies, bij een patiënt die verder gestabiliseerd is.
Dat is de context waarin interventionele radiologie (IR) als een uiterst efficiënte optie moet worden beschouwd. IR is een echte medische revolutie in de laatste 2 decennia.
Het biedt niet alleen de mogelijkheid om de kenmerken van een residuele laesie (fibrose, necrose, metastase of sarcoïdose,...) te bepalen door middel van biopsie, maar maakt het ook mogelijk om ze gericht te vernietigen door middel van verschillende technieken (cryotherapie, radiofrequentie, laser,...).
De onderzoekers hebben het geluk in hun instelling een van de beste IR-afdelingen ter wereld te hebben (onder leiding van prof. Afshin GANGI), met een technisch platform dat uniek is in Europa en dat IR mogelijk maakt via echografie, scan, petscan en MRI.
Voor zover zij weten, is tot nu toe geen immunotherapie geassocieerd met IR uitgevoerd.
Deze vereniging zou in theorie:
- Combineer immunotherapie met tumornecrose, die inherent de effecten van immunotherapie verhoogt door massale tumorale lekkage van gevaarsignalen en tumorantigenen;
- Sta directe injectie toe in gerichte zones, waar het gunstige effect gewenst is, en verhoog zo de verwachte immuunrespons;
- Verminder bijwerkingen gerelateerd aan immunotherapie, door de geïnjecteerde hoeveelheden te verminderen; wat vooral belangrijk lijkt in de (neo)adjuvante setting.
Daarom zijn de onderzoekers bereid om dit proefproject uit te voeren, met als doelstellingen:
- Het leveren van een bewijs van de haalbaarheid van deze associatie,
- Voorlopig inzicht verkrijgen in de effecten op niet-gerichte laesies,
- Een translationeel onderzoek toevoegen om het effect op tumor-antigeenexpressie en de immuunrespons vast te stellen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Strasbourg, Frankrijk, 67091
- Clinique Dermatologique/Radiologie Interventionnelle/Urologie/Gynécologie-CHU de Strasbourg/ICANS
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersoon met eerder behandeld (of onbekend) primair stadium IIIB/IIIC melanoom met lymfekliermetastasen, met ten minste één ≥1 cm3 die toegankelijk is voor cryotherapie onder interventionele radiologie (IR), beoordeeld tijdens het opnamebezoek (V1).
- ECOG prestatiestatus (0 tot 2) bij het selectiebezoek (V0)
- Als een vrouw of man in de reproductieve leeftijd is, mogen ze geen verlangen hebben om zich voort te planten voor de duur van hun deelname aan het onderzoek, en moeten ze ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode* te gebruiken, met ten minste één barrièremethode (condoom of pessarium), en voor 5 maanden na de infusie van Nivolumab voor vrouwen en 7 maanden voor mannen
- Leukocyten >2000/mm3, neutrofielen >1500/mm3, bloedplaatjes >100.000/mm3, hemoglobine >9g/dl bij het selectiebezoek (V0)
- Totaal bilirubine <1,5 mg/dl behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert die mogelijk een totaal bilirubine <3,0 mg/dl hebben bij het selectiebezoek (V0)
- Leverfunctie: SGOT, SGPT, ALP <2,5 N, indien levermetastasen SGOT en SGPT <5 N bij het selectiebezoek (V0)
- Serumcreatinine <1,5 N of creatinineklaring >40 ml/min (volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking) bij het selectiebezoek (V0)
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap (vrouwen die zwanger kunnen worden: positieve bloedzwangerschapstest bij het selectiebezoek (V0) of borstvoeding
- Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor ipilimumab, nivolumab of een van de hulpstoffen
- Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor een monoklonaal antilichaam
- Voorgeschiedenis van positieve tests op HIV of Acquired Immunodeficiency Syndrome (HIV vastgesteld bij selectiebezoek (V0))
- Positieve test op HCV of HBV wijst op acute of chronische infectie bij selectiebezoek (V0)
Patiënt met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Wel kunnen deelnemen:
- patiënt met diabetes type 1 of hypothyreoïdie die alleen vervangende hormoontherapie nodig heeft;
- patiënt met psoriasis, vitiligo of alopecia;
- patiënt met aandoeningen waarvan niet bekend is dat ze opnieuw optreden zonder een exogeen triggermiddel.
- Geschiedenis van actieve neoplasie gedurende de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van gelokaliseerde geneesbare kankers die als genezen worden beschouwd, zoals basaal- of plaveiselcelcarcinomen, oppervlakkige blaaskanker en prostaat-, colon- of borstcarcinoom in situ.
- Actieve systemische infectie
- Patiënt met een aandoening die systemische behandeling met steroïden vereist (bij een dosis >10 mg/prednison-equivalent of bij een onstabiele dosis) of een ander immunosuppressivum binnen/na 14 dagen na toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen. Inhalatiesteroïden en behandeling van bijnierinsufficiëntie zijn wel toegestaan.
- Contra-indicatie voor de cryotherapieprocedure zoals beoordeeld door de radioloog (vanwege de tumorgrootte of de nabijheid van een vasculaire of zenuwstructuur waardoor de procedure een onaanvaardbaar risiconiveau heeft) bij het opnamebezoek (V1)
- Stollingsstoornis die de cryoablatie kan verstoren, vastgesteld bij het selectiebezoek (V0)
- Contra-indicatie voor MRI met contrastmiddelen op basis van gadolinium
- Geschiedenis van oogmelanoom
- Patiënt die eerder is behandeld voor hun melanoom, in het bijzonder patiënten die minder dan 3 maanden geleden eerder zijn behandeld met interferon of met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD-137 of anti -CTLA-4-antilichaam. Patiënten die primaire melanoomchirurgie hebben ondergaan en de excisie van metastasen tijdens het transport hebben ondergaan, evenals adjuvante therapie met interferon indien voltooid meer dan 3 maanden geleden, komen in aanmerking.
- Contra-indicatie voor algemene en/of lokale anesthesie
- Patiënt geopereerd onder algemene anesthesie, binnen de 4 weken voorafgaand aan de geplande Nivolumab-infusie.
- Patiënt geopereerd onder epidurale anesthesie, binnen de 72 uur voorafgaand aan de geplande Nivolumab-infusie.
- Geschiedenis van anterieure orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie.
- Geschiedenis van interstitiële longziekte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele tak
Eenmalige infusie van 240 mg nivolumab op D0, gevolgd door cryotherapie met behulp van interventionele radiologie van gemetastaseerde lymfadenopathie op D1 en in situ injectie met ipilimumab op D2.
|
Eenmalige Nivolumab 240 mg infusie op D0
Cryotherapie met behulp van interventionele radiologie van gemetastaseerde lymfadenopathie op D1
In situ injectie met ipilimumab op D2.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal mislukkingen gekoppeld aan de procedure
Tijdsspanne: Dag 1 (cryoablatie) of dag 2 (injectie met ipilimumab)
|
Aantal mislukkingen in verband met de procedure, ongeacht de oorzaak (tenzij de patiënt van gedachten verandert = terugtrekking uit het onderzoek). In de context van deze studie wordt falen als volgt gedefinieerd:
|
Dag 1 (cryoablatie) of dag 2 (injectie met ipilimumab)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Grootte van doel- en niet-doelgerichte lymfadenopathieën
Tijdsspanne: voor (inclusiebezoek) en 4 tot 7 weken na de ingreep (V5-bezoek).
|
voor (inclusiebezoek) en 4 tot 7 weken na de ingreep (V5-bezoek).
|
|
|
Algehele en progressievrije overleving
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, tot het einde van het studiebezoek (6 maanden na de procedure)
|
Algehele en progressievrije overleving van dit cohort met een recent historisch cohort (vergelijkbare patiënten in stadia IIIB/C behandeld in de dermatologiekliniek 1 jaar eerder).
|
Gedurende de hele studie, tot het einde van het studiebezoek (6 maanden na de procedure)
|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Van dag 0 tot het einde van het studiebezoek (6 maanden na de procedure)
|
Aantal, aard en ernst van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen (volgens NCI CTCAE) gerelateerd aan immuuntherapie en cryoablatie
|
Van dag 0 tot het einde van het studiebezoek (6 maanden na de procedure)
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dan LIPSKER, MD PhD, CHU de Strasbourg
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Huidziektes
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Huidneoplasmata
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Melanoma
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Therapeutica
- Antilichamen, monoklonaal, gehumaniseerd
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Nivolumab
- Ipilimumab
- Cryotherapie
Andere studie-ID-nummers
- 7102
- 2018-003521-28 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .