Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Krioterapia z immunoterapią in situ w przerzutach czerniaka (CRIRIN)

29 kwietnia 2022 zaktualizowane przez: University Hospital, Strasbourg, France

Krioterapia w radiologii interwencyjnej w połączeniu z ipilimumabem in situ i płaską dawką niwolumabu w czerniaku stopnia IIIB/C. Prospektywne badanie potwierdzające słuszność koncepcji.

Czerniak jest najbardziej śmiercionośną postacią raka skóry, a częstość jego występowania podwaja się co 20 lat we Francji, gdzie rak ten jest odpowiedzialny za ponad 1600 zgonów rocznie.

Pacjenci z wczesną diagnozą mają dobre rokowanie i na ogół można ich wyleczyć wyłącznie chirurgicznie. Zaawansowany czerniak ma jednak bardzo złe rokowanie.

Lokoregionalne węzły chłonne są zwykle pierwszą odległą lokalizacją czerniaka przerzutowego. Wycięcie węzłów chłonnych jest wówczas zalecanym leczeniem, chociaż nigdy nie udowodniono jego wpływu na przeżycie.

W ten sam sposób profil korzyści i ryzyka interferonu jako leczenia uzupełniającego po wycięciu węzłów chłonnych jest nadal szeroko dyskutowany.

W ostatnim czasie nowe metody leczenia z zastosowaniem immunoterapii (ipilimumab, niwolumab) lub terapii celowanej dabrafenibem/trametynibem u pacjentów z mutacją BRAF wykazały wpływ na przeżycie w leczeniu uzupełniającym po wycięciu węzłów chłonnych.

Jednak nie ustalono jeszcze, czy ta strategia przynosi korzyści w porównaniu z rozpoczęciem leczenia tylko w przypadku przerzutów po uważnej obserwacji.

Co więcej, jeśli te nowe terapie (terapie celowane: TT, immunoterapie: IT) po raz pierwszy wykazały rzeczywistą korzyść pod względem przeżycia lub odsetka odpowiedzi w czerniaku, lekarze i pacjenci musieli zająć się nowymi problemami, takimi jak zarządzanie nietypowymi zdarzenia niepożądane.

W przypadku tych nowych metod leczenia można również zaobserwować częściowe i zdysocjowane odpowiedzi. Niektórzy pacjenci będą mieli całkowitą odpowiedź w niektórych zmianach, stabilizację w innych i progresję w kilku. Należy się spodziewać, że jeden z rzeczywistych kluczowych punktów tej terapii znajduje się tutaj, ponieważ taka sytuacja jest powszechnie obserwowana, i prawdopodobnie byłoby złym wyborem przerwanie leczenia, które jest globalnie skuteczne w przypadku progresji tylko 1 lub 2 zmiany, u pacjenta poza tym ustabilizowanego.

W tym kontekście radiologia interwencyjna (IR) powinna być uważana za niezwykle skuteczną opcję. IR to prawdziwa medyczna rewolucja ostatnich 2 dekad.

Daje to nie tylko możliwość określenia cech resztkowych zmian chorobowych (zwłóknienie, martwica, przerzuty lub sarkoidoza…) za pomocą biopsji, ale umożliwia także ich ukierunkowane niszczenie za pomocą różnych technik (krioterapia, częstotliwość radiowa, laser…).

Badacze mają to szczęście, że w ich instytucji znajduje się jeden z najlepszych na świecie wydziałów IR (kierowany przez prof. Afshina GANGI), z unikalną w Europie platformą techniczną, która umożliwia IR poprzez ultradźwięki, skany, petscan i MRI.

Zgodnie z ich najlepszą wiedzą dotychczas nie stosowano immunoterapii związanej z IR.

To stowarzyszenie mogłoby teoretycznie:

  1. Połączyć immunoterapię z martwicą nowotworu, która z natury zwiększa efekty immunoterapii poprzez masowy wyciek z guza sygnałów zagrożenia i antygenów nowotworowych;
  2. Pozwalają na bezpośrednią iniekcję w wybranych strefach, gdzie pożądany jest korzystny efekt, a tym samym zwiększają oczekiwaną odpowiedź immunologiczną;
  3. Zmniejszenie skutków ubocznych związanych z immunoterapią poprzez zmniejszenie wstrzykiwanych ilości; co wydaje się szczególnie ważne w leczeniu (neo)adiuwantowym.

Dlatego śledczy są chętni do przeprowadzenia tego pilotażowego projektu, którego celem jest:

  1. Dostarczenie dowodu wykonalności tego stowarzyszenia,
  2. Uzyskanie wstępnego wglądu w wpływ na zmiany nieukierunkowane,
  3. Dodanie badań translacyjnych w celu ustalenia wpływu na ekspresję antygenów guza i odpowiedź immunologiczną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Strasbourg, Francja, 67091
        • Clinique Dermatologique/Radiologie Interventionnelle/Urologie/Gynécologie-CHU de Strasbourg/ICANS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent z wcześniej leczonym (lub nieznanym) czerniakiem w pierwotnym stadium IIIB/IIIC z przerzutami do węzłów chłonnych, z co najmniej jednym ≥1 cm3 dostępnym do krioterapii w ramach radiologii interwencyjnej (IR), ocenionym podczas wizyty włączenia (V1).
  2. Stan wydajności ECOG (0 do 2) podczas wizyty selekcyjnej (V0)
  3. Jeżeli kobieta lub mężczyzna są w wieku rozrodczym, powinni na czas udziału w badaniu wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji*, z co najmniej jedną metodą mechaniczną (prezerwatywa lub diafragma) oraz 5 miesięcy po infuzji niwolumabu u kobiet i 7 miesięcy u mężczyzn
  4. Leukocyty >2000/mm3, neutrofile >1500/mm3, płytki krwi >100 000/mm3, hemoglobina >9g/dl na wizycie selekcyjnej (V0)
  5. Bilirubina całkowita <1,5 mg/dl z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których podczas wizyty selekcyjnej może być bilirubina całkowita <3,0 mg/dl (V0)
  6. Czynność wątroby: SGOT, SGPT, ALP <2,5 N, jeśli przerzuty do wątroby SGOT i SGPT <5 N na wizycie selekcyjnej (V0)
  7. Stężenie kreatyniny w surowicy <1,5 N lub klirens kreatyniny >40 ml/min (za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta) podczas wizyty selekcyjnej (V0)

Kryteria wyłączenia:

  1. Ciąża (kobiety w wieku rozrodczym: dodatni wynik testu ciążowego z krwi podczas wizyty selekcyjnej (V0) lub karmienie piersią
  2. Historia nadwrażliwości na ipilimumab, niwolumab lub jedną z substancji pomocniczych
  3. Historia ciężkiej nadwrażliwości na przeciwciało monoklonalne
  4. Historia pozytywnych testów na HIV lub zespół nabytego niedoboru odporności (HIV oceniany podczas wizyty selekcyjnej (V0))
  5. Dodatnie testy w kierunku HCV lub HBV wskazujące na ostrą lub przewlekłą infekcję podczas wizyty selekcyjnej (V0)

  6. Pacjent zgłaszający się z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Mogą jednak wziąć udział:

    • pacjent z cukrzycą typu 1 lub niedoczynnością tarczycy wymagający jedynie zastępczej terapii hormonalnej;
    • pacjent z łuszczycą, bielactwem lub łysieniem;
    • pacjenta ze stanami, o których nie wiadomo, czy nawracają bez egzogennego czynnika wyzwalającego.
  7. Czynna choroba nowotworowa w wywiadzie w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem miejscowych, uleczalnych raków uważanych za wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub kolczystokomórkowy, powierzchowny rak pęcherza moczowego oraz rak prostaty, okrężnicy lub piersi in situ.
  8. Aktywna infekcja ogólnoustrojowa
  9. Pacjent ze stanem wymagającym ogólnoustrojowego leczenia sterydami (w dawce >10 mg/ekwiwalent prednizonu lub w dawce niestabilnej) lub innym lekiem immunosupresyjnym w ciągu 14 dni od podania badanego leku lub po nim. Dozwolone są jednak sterydy wziewne i leczenie niewydolności kory nadnerczy.
  10. Przeciwwskazanie do zabiegu krioterapii w ocenie radiologa (ze względu na wielkość guza lub bliskość struktury naczyniowej lub nerwowej powodujące niedopuszczalny poziom ryzyka zabiegu) podczas wizyty włączenia (V1)
  11. Zaburzenia krzepnięcia, które mogą zakłócać krioablację, oceniane podczas wizyty selekcyjnej (V0)
  12. Przeciwwskazania do MRI z użyciem środków kontrastowych na bazie gadolinu
  13. Historia czerniaka błony naczyniowej oka
  14. Pacjent, który otrzymał wcześniejsze leczenie czerniaka, w szczególności pacjent leczony interferonem mniej niż 3 miesiące temu lub anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD-137 lub anty- -CTLA-4 przeciwciało. Kwalifikują się pacjenci, którzy przeszli pierwotną operację czerniaka i wycięcie przerzutów tranzytowych, a także terapię uzupełniającą interferonem, jeśli zakończono ją ponad 3 miesiące temu.
  15. Przeciwwskazania do znieczulenia ogólnego i/lub miejscowego
  16. Chora operowana w znieczuleniu ogólnym w okresie 4 tygodni przed planowanym wlewem niwolumabu.
  17. Pacjent operowany w znieczuleniu zewnątrzoponowym, w ciągu 72 h przed planowanym wlewem niwolumabu.
  18. Historia przeszczepu przedniego narządu, w tym alloprzeszczepu komórek macierzystych.
  19. Historia śródmiąższowej choroby płuc

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię eksperymentalne
Pojedyncza infuzja niwolumabu 240 mg w D0, a następnie krioterapia z wykorzystaniem radiologii interwencyjnej węzłów chłonnych z przerzutami w D1 i wstrzyknięcie ipilimumabu in situ w D2.
Lek: Niwolumab 10 mg/ml roztwór dożylny [OPDIVO]
Pojedyncza infuzja niwolumabu 240 mg w D0
Procedura: Krioterapia
Krioterapia z wykorzystaniem radiologii interwencyjnej limfadenopatii przerzutowej w D1
Lek: Wstrzyknięcie ipilimumabu
Wstrzyknięcie in situ ipilimumabu w D2.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba niepowodzeń związanych z procedurą
Ramy czasowe: Dzień 1 (krioablacja) lub Dzień 2 (wstrzyknięcie ipilimumabu)

Liczba niepowodzeń związanych z zabiegiem, ze wszystkich przyczyn (chyba że pacjent zmieni zdanie = wycofanie się z badania). W kontekście tego badania niepowodzenie definiuje się w następujący sposób:

  • Technicznie niemożliwe wykonanie zabiegu krioablacji, lub
  • Brak możliwości wstrzyknięcia co najmniej 2 ml ipilimumabu w leczoną limfadenopatię.
Dzień 1 (krioablacja) lub Dzień 2 (wstrzyknięcie ipilimumabu)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wielkość limfadenopatii docelowych i niedocelowych
Ramy czasowe: przed (wizyta włączenia) i 4 do 7 tygodni po zabiegu (wizyta V5).
przed (wizyta włączenia) i 4 do 7 tygodni po zabiegu (wizyta V5).
Całkowite i wolne od progresji przeżycie
Ramy czasowe: Przez cały czas trwania badania, aż do zakończenia wizyty studyjnej (6 miesięcy po zabiegu)
Przeżycie całkowite i wolne od progresji tej kohorty z niedawną kohortą historyczną (podobni pacjenci w stadium IIIB/C leczeni w klinice dermatologicznej 1 rok wcześniej).
Przez cały czas trwania badania, aż do zakończenia wizyty studyjnej (6 miesięcy po zabiegu)
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Od dnia 0 do zakończenia wizyty studyjnej (6 miesięcy po zabiegu)
Liczba, charakter i nasilenie zdarzeń niepożądanych oraz ciężkich zdarzeń niepożądanych (wg NCI CTCAE) związanych z immunoterapią i krioablacją
Od dnia 0 do zakończenia wizyty studyjnej (6 miesięcy po zabiegu)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Strasbourg, France

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb

Śledczy

  • Główny śledczy: Dan LIPSKER, MD PhD, CHU de Strasbourg

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 sierpnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 października 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 marca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 maja 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 7102

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak (skóra)

  • Northwestern University
    University of Wisconsin, Stout
    Zakończony
    Doświadczenia i postrzeganie klinik Skin of Color przez pacjentów czarnoskórych
    Postrzeganie klinik Skin of Color u Afroamerykanów
    Stany Zjednoczone
  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na Niwolumab 10 mg/ml roztwór dożylny [OPDIVO]

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj