Kryoterapi med in situ immunterapi ved melanommetastase (CRIRIN)

Inklusionskriterier:

1. Person med tidligere behandlet (eller ukendt) primært stadium IIIB/IIIC melanom med lymfeknudemetastaser, med mindst én ≥1 cm3, der er tilgængelig for kryoterapi under interventionel radiologi (IR), vurderet ved inklusionsbesøget (V1).
2. ECOG ydeevnestatus (0 til 2) ved udvælgelsesbesøget (V0)
3. Hvis en kvinde eller mand er i den fødedygtige alder, bør de ikke have noget ønske om at formere sig i løbet af deres deltagelse i undersøgelsen, idet de accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode*, med mindst én barrieremetode (kondom eller mellemgulv), og for 5 måneder efter infusion af Nivolumab til kvinder og 7 måneder til mænd
4. Leukocytter >2000/mm3, neutrofiler >1500/mm3, blodplader >100.000/mm3, hæmoglobin >9g/dl ved selektionsbesøget (V0)
5. Total bilirubin <1,5 mg/dl bortset fra patienter med Gilberts syndrom, som kan have total bilirubin <3,0 mg/dl ved selektionsbesøget (V0)
6. Leverfunktion: SGOT, SGPT, ALP <2,5 N, hvis levermetastaser SGOT og SGPT <5 N ved selektionsbesøget (V0)
7. Serumkreatinin <1,5 N eller kreatininclearance >40 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-ligningen) ved selektionsbesøget (V0)

Ekskluderingskriterier:

1. Graviditet (kvinder i den fødedygtige alder: positiv blodgraviditetstest ved udvælgelsesbesøget (V0) eller amning
2. Anamnese med overfølsomhed over for ipilimumab, nivolumab eller et af hjælpestofferne
3. Anamnese med svær overfølsomhed over for et monoklonalt antistof
4. Anamnese med positive tests for HIV eller erhvervet immundefektsyndrom (HIV vurderet ved udvælgelsesbesøget (V0))
5. Positive tests for HCV eller HBV, der indikerer en akut eller kronisk infektion ved selektionsbesøget (V0)

6. Patient med en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Følgende kan dog deltage:

   • patient med type 1-diabetes eller hypothyroidisme, der kun kræver substitutionshormonbehandling;
   • patient med psoriasis, vitiligo eller alopeci;
   • patient med tilstande, der ikke vides at opstå igen uden et eksogent udløsende middel.
7. Anamnese med aktiv neoplasi i løbet af de sidste 3 år med undtagelse af lokaliserede helbredelige kræftformer, der anses for at være helbredt, såsom basal- eller pladecellecarcinomer, overfladisk blærekræft og prostata-, tyktarms- eller brystcarcinom in situ.
8. Aktiv systemisk infektion
9. Patient med en tilstand, der kræver systemisk steroidbehandling (ved en dosis >10 mg/prednisonækvivalent eller ved ustabil dosis) eller et andet immunsuppressivt middel inden for/efter 14 dages administration af undersøgelseslægemidler. Inhalationssteroider og behandling for binyrebarkinsufficiens er dog tilladt.
10. Kontraindikation for kryoterapiproceduren vurderet af radiologen (på grund af tumorstørrelse eller nærhed til en vaskulær eller nervestruktur, hvilket giver proceduren et uacceptabelt risikoniveau) ved inklusionsbesøget (V1)
11. Koagulationsforstyrrelse, der kan forstyrre cryoablationen, vurderet ved selektionsbesøget (V0)
12. Kontraindikation for MR med gadolinium-baserede kontrastmidler
13. Historie om uveal melanom
14. Patient, der har modtaget tidligere behandling for deres melanom, især patient, der tidligere er behandlet med interferon for mindre end 3 måneder siden eller med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD-137 eller anti -CTLA-4 antistof. Patienter, der har gennemgået primær melanomoperation og excision af in-transit-metastaser, samt adjuverende behandling med interferon, hvis den er afsluttet for mere end 3 måneder siden, er kvalificerede.
15. Kontraindikation for generel og/eller lokalbedøvelse
16. Patienten blev opereret under generel anæstesi inden for de 4 uger forud for den planlagte Nivolumab-infusion.
17. Patienten blev opereret i epidural anæstesi inden for 72 timer før den planlagte Nivolumab-infusion.
18. Anamnese med forreste organtransplantation, herunder allotransplantation af stamcelletransplantation.
19. Anamnese med interstitiel lungesygdom