공유된 신항원을 표적으로 하는 맞춤형 암 백신에 대한 연구
2023년 9월 11일 업데이트: Gritstone bio, Inc.
공유 신항원을 표적으로 하는 백신인 GRT-C903/GRT-R904와 진행성 고형 종양 환자를 위한 면역 관문 차단제 병용의 1/2상 연구
본 연구의 목적은 진행성 또는 전이성 비전이성 암 환자를 대상으로 면역관문 차단제와 병용한 신생항원 기반 치료용 암백신인 GRT-C903 및 GRT-R904의 용량, 안전성, 면역원성 및 초기 임상 활성을 평가하는 것이다. 소세포 폐암, 미소부수체 안정 대장암, 췌장암 및 공유 신생항원 양성 종양.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
동의어가 아닌 데옥시리보핵산(DNA) 돌연변이를 포함하는 종양은 이러한 돌연변이를 포함하는 펩티드를 종양 세포 표면의 HLA와 관련하여 비자가 항원으로 제시할 수 있습니다.
돌연변이된 펩타이드의 일부는 종양 세포만을 표적으로 하는 T 세포 반응을 생성할 수 있는 신생항원을 생성합니다.
이러한 종양 특이적 신생항원 중 일부는 환자의 하위 집합에서 공통적인 것으로 알려져 있거나 예상되며 공유 신생항원이라고 합니다.
이 연구는 면역 반응을 자극하기 위해 체크포인트 차단과 함께 이종 프라임/부스트 치료 백신 접근법(먼저 GRT-C903에 이어 GRT-R904)을 사용하여 공유된 신생항원을 표적으로 삼는 것을 목표로 합니다.
이 연구는 치료용 백신에 포함된 공유 신생항원에 특이적인 T 세포 반응을 유도하기 위한 신생항원 기반 면역요법의 안전성과 초기 임상 활성을 탐구할 것입니다.
1상은 체크포인트 봉쇄와 함께 여러 용량 및 조합을 테스트하고 2상은 1상 데이터를 기반으로 하는 백신 요법을 사용하여 임상 활동의 초기 징후를 테스트합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
39
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85054
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Santa Monica, California, 미국, 90404
- UCLA Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago Medicine, Comprehensive Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Fairfax, Virginia, 미국, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연구 특정 절차를 시작하기 전에 서명하고 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서를 제공하십시오.
다음과 같은 표시된 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 환자:
- 전이성 질환에 대한 1L 요법으로 VEGF 또는 EGFR 표적 요법을 포함할 수 있는 플루오로피리미딘 및 옥살리플라틴 및/또는 이리노테칸으로 현재 전신 치료를 받고 있는 미소부수체 안정 대장암(MSS-CRC) 또는 VEGF 또는 EGFR 표적 요법을 포함할 수 있고 전이성 환경에서 추가 전신 요법 라인을 받지 않은 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴 및 이리노테칸.
- 현재 항PD-(L)1 항체와 세포독성 백금 기반 화학요법을 병용하여 전신 치료를 받고 있는 비소세포폐암(NSCLC) 또는 항PD-( L)1 항체와 세포독성, 백금 기반 화학 요법(또는 환자가 백금 기반 화학 요법을 거부하는 경우 항-PD-(L)1 단독)과 병용하고 전이성 환경에서 추가 전신 요법 라인을 받지 않았습니다.
- 현재 전이성 질환에 대한 1L 요법으로 전신 세포독성 화학요법을 받고 있는 췌관 선암종(PDA) 또는 1L 전신 세포독성 화학요법에서 질병 진행을 경험했으며 전이성 환경에서 이전에 1개 이하의 요법을 받은 환자.
- 환자가 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 모든 이용 가능한 요법으로 질병 진행을 경험한 모든 고형 종양 조직학
- 환자의 종양은 아래 나열된 돌연변이 중 하나를 가지고 있으며 확인된 종양 돌연변이의 항원 제시에 대해 HLA 대립유전자를 발현하는 것으로 결정됩니다.
BRAF_G466V // CTNNB1_S37F // CTNNB1_S45F // CTNNB1_S45P // CTNNB1_T41A // ERBB2_Y772_A775dup // KRAS_G12C or NRAS_G12C // KRAS_G12D or NRAS_G12D // KRAS_G12V // KRAS_G13D // KRAS_Q61H or NRAS_Q61H // KRAS_Q61K or NRAS_Q61K // KRAS_Q61L or NRAS_Q61L // KRAS_Q61R 또는 NRAS_Q61R // TP53_K132E // TP53_K132N // TP53_R213L // TP53_R249M // TP53_S127Y
- ECOG 수행 상태 0 또는 1
- RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병
- 실험실 값으로 측정한 적절한 장기 기능(프로토콜에 나열된 기준)
제외 기준:
다음과 같은 유전적 특징을 가진 종양:
- NSCLC의 경우, EGFR, ALK, ROS1, RET 또는 TRK에서 알려진 유전적 동인 변경이 있는 환자
- 제도적 기준에 근거하여 알려진 MSI-높은 질병을 가진 환자
- 침팬지 아데노바이러스에 대한 알려진 노출 또는 백신 접종에 대한 반응으로 아나필락시스 병력이 있는 경우
- 출혈 장애(예: 인자 결핍, 응고병증) 또는 IM 주사 또는 채혈 후 심각한 타박상 또는 출혈 병력
- 동종/고형 장기 이식의 역사
- 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환
- 활동성 결핵 또는 최근(
- 인간 면역결핍(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 양성 검사의 알려진 병력
완전한 포함 및 제외 기준은 임상 연구 프로토콜에 나열되어 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1단계
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항 PD-1 단클론 항체
항-CTLA-4 단클론 항체
공유 신항원 암 백신 프라임
공유 신항원 암 백신 부스트
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실험적: 2 단계
일부 환자의 경우 2단계에는 매월 또는 2개월마다 치료 일정이 포함됩니다. |
항 PD-1 단클론 항체
항-CTLA-4 단클론 항체
공유 신항원 암 백신 프라임
공유 신항원 암 백신 부스트
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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RECIST v1.1을 사용한 2단계의 객관적 반응률(ORR)
기간: 질병 진행까지 연구 치료 시작(최대 약 27개월)
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질병 진행까지 연구 치료 시작(최대 약 27개월)
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부작용(AE), 심각한 부작용(SAE) 및 용량 제한 독성(DLT)의 발생률
기간: 마지막 투여 후 100일까지 연구 치료 시작(최대 약 27개월)
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마지막 투여 후 100일까지 연구 치료 시작(최대 약 27개월)
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GRT-C903 및 GRT-R904의 권장 임상 2상 용량(RP2D) 확인
기간: 최대 약 6개월
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최대 약 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 최대 약 4년
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최대 약 4년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 약 4년
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최대 약 4년
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GRT-C903 및 GRT-R904에 의해 암호화된 신생항원에 대한 면역 반응 측정
기간: 기준선에서 치료 종료까지(최대 약 12개월)
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기준선에서 치료 종료까지(최대 약 12개월)
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RECIST v1.1을 사용한 1단계의 객관적 반응률(ORR)
기간: 질병 진행까지 연구 치료 시작(최대 약 27개월)
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질병 진행까지 연구 치료 시작(최대 약 27개월)
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RECIST v1.1을 사용한 응답 기간(DOR)
기간: 질병 진행까지 연구 치료 시작(최대 약 27개월)
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질병 진행까지 연구 치료 시작(최대 약 27개월)
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RECIST v1.1을 사용한 임상 혜택률(CBR)
기간: 질병 진행까지 연구 치료 시작(최대 약 27개월)
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질병 진행까지 연구 치료 시작(최대 약 27개월)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 7월 18일
기본 완료 (실제)
2023년 3월 10일
연구 완료 (실제)
2023년 3월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 5월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 5월 14일
처음 게시됨 (실제)
2019년 5월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 9월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 9월 11일
마지막으로 확인됨
2023년 9월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .