Um estudo de uma vacina personalizada contra o câncer direcionada a neoantígenos compartilhados
11 de setembro de 2023 atualizado por: Gritstone bio, Inc.
Um estudo de fase 1/2 de GRT-C903/GRT-R904, uma vacina direcionada a neoantígenos compartilhados, em combinação com bloqueio de ponto de controle imunológico para pacientes com tumores sólidos avançados
O objetivo deste estudo é avaliar a dose, segurança, imunogenicidade e atividade clínica precoce de GRT-C903 e GRT-R904, uma vacina terapêutica contra o câncer baseada em neoantígenos, em combinação com o bloqueio do ponto de controle imunológico, em pacientes com câncer avançado ou metastático não câncer de pulmão de pequenas células, câncer colorretal estável por microssatélites, câncer pancreático e tumores positivos para neoantígenos compartilhados.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tumores que abrigam mutações não sinônimas de ácido desoxirribonucleico (DNA) podem apresentar peptídeos contendo essas mutações como antígenos não próprios no contexto de HLA na superfície da célula tumoral.
Uma fração de peptídeos mutados resulta em neoantígenos capazes de gerar respostas de células T que visam exclusivamente células tumorais.
Alguns desses neoantígenos específicos do tumor são conhecidos ou esperados como comuns em um subconjunto de pacientes e são chamados de neoantígenos compartilhados.
Este estudo visa atingir neoantígenos compartilhados usando uma abordagem de vacina terapêutica heteróloga de iniciação/reforço (GRT-C903 primeiro seguido por GRT-R904) em combinação com bloqueio de checkpoint para estimular uma resposta imune.
Este estudo explorará a segurança e a atividade clínica precoce desta imunoterapia baseada em neoantígenos, destinada a induzir respostas de células T específicas para os neoantígenos compartilhados contidos na vacina terapêutica.
A Fase 1 testará múltiplas doses e combinações com bloqueio de checkpoint e a Fase 2 testará sinais precoces de atividade clínica usando um regime de vacina baseado nos dados da Fase 1.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
39
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medicine, Comprehensive Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Forneça um formulário de consentimento informado assinado e datado antes do início dos procedimentos específicos do estudo.
Pacientes com tumor sólido avançado ou metastático indicado como segue:
- Câncer colorretal microssatélite estável (MSS-CRC) que estão atualmente recebendo tratamento sistêmico com fluoropirimidina e oxaliplatina e/ou irinotecano que pode incluir uma terapia de direcionamento de VEGF ou EGFR como terapia de 1L para doença metastática OU que apresentaram progressão da doença após o tratamento com uma fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano que podem incluir uma terapia de direcionamento de VEGF ou EGFR e não receberam linhas adicionais de terapia sistêmica no cenário metastático.
- Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) que atualmente está recebendo tratamento sistêmico com um anticorpo anti-PD-(L)1 em combinação com quimioterapia citotóxica à base de platina OU que apresentou progressão da doença após o tratamento com um anti-PD-( L)1 em combinação com quimioterapia citotóxica à base de platina (ou anti-PD-(L)1 isoladamente se o paciente recusar a quimioterapia à base de platina) e não receberam linhas adicionais de terapia sistêmica no cenário metastático.
- Adenocarcinoma ductal pancreático (PDA) que atualmente está recebendo quimioterapia citotóxica sistêmica como terapia 1L para doença metastática OU que apresentou progressão da doença em quimioterapia citotóxica sistêmica 1L e não recebeu mais de 1 linha anterior de terapia no cenário metastático.
- Qualquer histologia de tumor sólido em que o paciente experimentou progressão da doença com todas as terapias disponíveis conhecidas por conferir benefício clínico
- O tumor do paciente possui uma das mutações listadas abaixo e é determinado que expressa um alelo HLA para apresentação de antígeno da mutação tumoral identificada:
BRAF_G466V // CTNNB1_S37F // CTNNB1_S45F // CTNNB1_S45P // CTNNB1_T41A // ERBB2_Y772_A775dup // KRAS_G12C or NRAS_G12C // KRAS_G12D or NRAS_G12D // KRAS_G12V // KRAS_G13D // KRAS_Q61H or NRAS_Q61H // KRAS_Q61K or NRAS_Q61K // KRAS_Q61L or NRAS_Q61L // KRAS_Q61R ou NRAS_Q61R // TP53_K132E // TP53_K132N // TP53_R213L // TP53_R249M // TP53_S127Y
- Status de desempenho ECOG 0 ou 1
- Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1
- Função adequada do órgão, medida por valores laboratoriais (critérios listados no protocolo)
Critério de exclusão:
Tumores com as seguintes características genéticas:
- Para NSCLC, pacientes com uma alteração genética conhecida em EGFR, ALK, ROS1, RET ou TRK
- Pacientes com doença MSI alta conhecida com base no padrão institucional
- Exposição conhecida ao adenovírus de chimpanzé ou qualquer história de anafilaxia em reação a uma vacinação
- Distúrbio hemorrágico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia) ou história de hematoma ou sangramento significativo após injeções IM ou coletas de sangue
- Histórico de transplante alogênico/de órgão sólido
- Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita
- Tuberculose ativa ou recente (
- História conhecida de teste positivo para imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS)
Os critérios completos de inclusão e exclusão estão listados no protocolo do estudo clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase 1
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anticorpo monoclonal anti-PD-1
anticorpo monoclonal anti-CTLA-4
uma vacina compartilhada contra o câncer com neoantígenos
um reforço compartilhado da vacina contra o câncer com neoantígenos
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Experimental: Fase 2
A Fase 2 para alguns pacientes inclui um esquema de tratamento mensal ou a cada dois meses |
anticorpo monoclonal anti-PD-1
anticorpo monoclonal anti-CTLA-4
uma vacina compartilhada contra o câncer com neoantígenos
um reforço compartilhado da vacina contra o câncer com neoantígenos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) na Fase 2 usando RECIST v1.1
Prazo: Início do tratamento do estudo até a progressão da doença (até aproximadamente 27 meses)
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Início do tratamento do estudo até a progressão da doença (até aproximadamente 27 meses)
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Incidência de eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (SAEs) e toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Início do tratamento do estudo até 100 dias após a última dose (até aproximadamente 27 meses)
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Início do tratamento do estudo até 100 dias após a última dose (até aproximadamente 27 meses)
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Identifique a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) de GRT-C903 e GRT-R904
Prazo: Até aproximadamente 6 meses
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Até aproximadamente 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
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Até aproximadamente 4 anos
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
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Até aproximadamente 4 anos
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Meça a resposta imune aos neoantígenos codificados por GRT-C903 e GRT-R904
Prazo: Do início ao fim do tratamento (até aproximadamente 12 meses)
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Do início ao fim do tratamento (até aproximadamente 12 meses)
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) na Fase 1 usando RECIST v1.1
Prazo: Início do tratamento do estudo até a progressão da doença (até aproximadamente 27 meses)
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Início do tratamento do estudo até a progressão da doença (até aproximadamente 27 meses)
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Duração da resposta (DOR) usando RECIST v1.1
Prazo: Início do tratamento do estudo até a progressão da doença (até aproximadamente 27 meses)
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Início do tratamento do estudo até a progressão da doença (até aproximadamente 27 meses)
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Taxa de benefício clínico (CBR) usando RECIST v1.1
Prazo: Início do tratamento do estudo até a progressão da doença (até aproximadamente 27 meses)
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Início do tratamento do estudo até a progressão da doença (até aproximadamente 27 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de julho de 2019
Conclusão Primária (Real)
10 de março de 2023
Conclusão do estudo (Real)
10 de março de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de maio de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de maio de 2019
Primeira postagem (Real)
16 de maio de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de setembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de setembro de 2023
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GO-005
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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