Исследование персонализированной противораковой вакцины, нацеленной на общие неоантигены
11 сентября 2023 г. обновлено: Gritstone bio, Inc.
Фаза 1/2 исследования GRT-C903/GRT-R904, вакцины, нацеленной на общие неоантигены, в сочетании с блокадой иммунных контрольных точек у пациентов с запущенными солидными опухолями
Целью данного исследования является оценка дозы, безопасности, иммуногенности и ранней клинической активности GRT-C903 и GRT-R904, терапевтической противораковой вакцины на основе неоантигена, в сочетании с блокадой иммунных контрольных точек у пациентов с прогрессирующим или метастатическим не- мелкоклеточный рак легкого, микросателлитный стабильный колоректальный рак, рак поджелудочной железы и общие неоантиген-положительные опухоли.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Опухоли, содержащие несинонимичные мутации дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), могут представлять пептиды, содержащие эти мутации, в качестве чужеродных антигенов в контексте HLA на поверхности опухолевых клеток.
Фракция мутировавших пептидов приводит к неоантигенам, способным генерировать ответы Т-клеток, нацеленные исключительно на опухолевые клетки.
Известно или ожидается, что некоторые из этих опухолеспецифических неоантигенов являются общими для подгруппы пациентов и называются общими неоантигенами.
Это исследование направлено на нацеливание на общие неоантигены с использованием подхода гетерологичной первичной/буст-терапевтической вакцины (сначала GRT-C903, а затем GRT-R904) в сочетании с блокадой контрольных точек для стимуляции иммунного ответа.
В этом исследовании будут изучены безопасность и ранняя клиническая активность этой иммунотерапии на основе неоантигенов, предназначенной для индукции Т-клеточных ответов, специфичных для общих неоантигенов, содержащихся в терапевтической вакцине.
На этапе 1 будут тестироваться многократные дозы и комбинации с блокадой контрольных точек, а на этапе 2 будут проверяться ранние признаки клинической активности с использованием схемы вакцинации на основе данных этапа 1.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
39
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- UCLA Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago Medicine, Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Предоставьте подписанную и датированную форму информированного согласия до начала процедур, связанных с исследованием.
Пациенты с указанной прогрессирующей или метастатической солидной опухолью:
- Микросателлитно-стабильный колоректальный рак (МСС-КРР), которые в настоящее время получают системное лечение фторпиримидином и оксалиплатином и/или иринотеканом, которое может включать терапию, нацеленную на VEGF или EGFR, в качестве терапии 1 л для лечения метастатического заболевания ИЛИ у которых наблюдается прогрессирование заболевания после лечения с помощью фторпиримидин, оксалиплатин и иринотекан, которые могут включать терапию, нацеленную на VEGF или EGFR, и не получали дополнительных линий системной терапии при метастазах.
- Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), которые в настоящее время получают системное лечение антителом против PD-(L)1 в сочетании с цитотоксической химиотерапией на основе препаратов платины ИЛИ у которых наблюдается прогрессирование заболевания после лечения антителом против PD-(L)1. L)1-антитело в сочетании с цитотоксической химиотерапией на основе платины (или отдельно анти-PD-(L)1, если пациент отказывается от химиотерапии на основе платины), и не получали дополнительных линий системной терапии в условиях метастазирования.
- Аденокарцинома протоков поджелудочной железы (PDA), которые в настоящее время получают системную цитотоксическую химиотерапию в качестве терапии 1 л по поводу метастатического заболевания ИЛИ у которых наблюдалось прогрессирование заболевания при системной цитотоксической химиотерапии 1 л и которые получали не более 1 предшествующей линии терапии в условиях метастазирования.
- Любая гистология солидной опухоли, при которой у пациента наблюдалось прогрессирование заболевания при использовании всех доступных методов лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу.
- Опухоль пациента содержит одну из мутаций, перечисленных ниже, и определено, что она экспрессирует аллель HLA для антигенной презентации идентифицированной опухолевой мутации:
BRAF_G466V // CTNNB1_S37F // CTNNB1_S45F // CTNNB1_S45P // CTNNB1_T41A // ERBB2_Y772_A775dup // KRAS_G12C or NRAS_G12C // KRAS_G12D or NRAS_G12D // KRAS_G12V // KRAS_G13D // KRAS_Q61H or NRAS_Q61H // KRAS_Q61K or NRAS_Q61K // KRAS_Q61L or NRAS_Q61L // KRAS_Q61R или NRAS_Q61R // TP53_K132E // TP53_K132N // TP53_R213L // TP53_R249M // TP53_S127Y
- Статус производительности ECOG 0 или 1
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1
- Адекватная функция органов, измеренная лабораторными показателями (критерии перечислены в протоколе)
Критерий исключения:
Опухоли со следующими генетическими характеристиками:
- Для НМРЛ пациенты с известным генетическим изменением EGFR, ALK, ROS1, RET или TRK
- Пациенты с известным MSI-высоким уровнем заболевания на основе институционального стандарта
- Известный контакт с аденовирусом шимпанзе или любая история анафилаксии в ответ на вакцинацию
- Нарушение свертываемости крови (например, дефицит фактора, коагулопатия) или значительные кровоподтеки или кровотечения в анамнезе после внутримышечных инъекций или заборов крови
- История аллогенной / солидной трансплантации органов
- Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание
- Активный туберкулез или недавний (
- Известная история положительного теста на иммунодефицит человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
Полные критерии включения и исключения перечислены в протоколе клинического исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1
|
моноклональное антитело анти-PD-1
моноклональное антитело против CTLA-4
общая неоантигенная вакцина против рака
совместное повышение вакцины против рака неоантигена
|
|
Экспериментальный: Фаза 2
Фаза 2 для некоторых пациентов включает график лечения ежемесячно или каждые два месяца. |
моноклональное антитело анти-PD-1
моноклональное антитело против CTLA-4
общая неоантигенная вакцина против рака
совместное повышение вакцины против рака неоантигена
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) в фазе 2 с использованием RECIST v1.1
Временное ограничение: Начало исследуемого лечения до прогрессирования заболевания (примерно до 27 месяцев)
|
Начало исследуемого лечения до прогрессирования заболевания (примерно до 27 месяцев)
|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и токсичности, ограничивающей дозу (ДЛТ)
Временное ограничение: Начало исследуемого лечения через 100 дней после приема последней дозы (примерно до 27 месяцев)
|
Начало исследуемого лечения через 100 дней после приема последней дозы (примерно до 27 месяцев)
|
|
Определите рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) GRT-C903 и GRT-R904.
Временное ограничение: Примерно до 6 месяцев
|
Примерно до 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
|
Примерно до 4 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
|
Примерно до 4 лет
|
|
Измерьте иммунный ответ на неоантигены, кодируемые GRT-C903 и GRT-R904.
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения (приблизительно до 12 месяцев)
|
Исходный уровень до окончания лечения (приблизительно до 12 месяцев)
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) в фазе 1 с использованием RECIST v1.1
Временное ограничение: Начало исследуемого лечения до прогрессирования заболевания (примерно до 27 месяцев)
|
Начало исследуемого лечения до прогрессирования заболевания (примерно до 27 месяцев)
|
|
Продолжительность ответа (DOR) с использованием RECIST v1.1
Временное ограничение: Начало исследуемого лечения до прогрессирования заболевания (примерно до 27 месяцев)
|
Начало исследуемого лечения до прогрессирования заболевания (примерно до 27 месяцев)
|
|
Коэффициент клинической пользы (CBR) с использованием RECIST v1.1
Временное ограничение: Начало исследуемого лечения до прогрессирования заболевания (примерно до 27 месяцев)
|
Начало исследуемого лечения до прогрессирования заболевания (примерно до 27 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 июля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 марта 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 марта 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 мая 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 мая 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 мая 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 сентября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GO-005
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .