Une étude d'un vaccin contre le cancer personnalisé ciblant les néo-antigènes partagés
11 septembre 2023 mis à jour par: Gritstone bio, Inc.
Une étude de phase 1/2 sur GRT-C903/GRT-R904, un vaccin ciblant des néo-antigènes partagés, en association avec un blocage des points de contrôle immunitaire pour les patients atteints de tumeurs solides avancées
Le but de cette étude est d'évaluer la dose, l'innocuité, l'immunogénicité et l'activité clinique précoce du GRT-C903 et du GRT-R904, un vaccin thérapeutique contre le cancer à base de néoantigène, en association avec le blocage du point de contrôle immunitaire, chez les patients atteints de non-réaction avancée ou métastatique. le cancer du poumon à petites cellules, le cancer colorectal microsatellite stable, le cancer du pancréas et les tumeurs néoantigènes positives partagées.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les tumeurs hébergeant des mutations non synonymes de l'acide désoxyribonucléique (ADN) peuvent présenter des peptides contenant ces mutations en tant qu'antigènes non-soi dans le contexte de HLA à la surface des cellules tumorales.
Une fraction de peptides mutés aboutit à des néo-antigènes capables de générer des réponses de lymphocytes T ciblant exclusivement les cellules tumorales.
Certains de ces néo-antigènes spécifiques de tumeurs sont connus ou supposés être communs à un sous-ensemble de patients et sont appelés néo-antigènes partagés.
Cette étude vise à cibler les néo-antigènes partagés en utilisant une approche de vaccin thérapeutique prime/boost hétérologue (GRT-C903 d'abord suivi de GRT-R904) en combinaison avec un blocage des points de contrôle pour stimuler une réponse immunitaire.
Cette étude explorera l'innocuité et l'activité clinique précoce de cette immunothérapie à base de néo-antigènes destinée à induire des réponses des lymphocytes T spécifiques des néo-antigènes partagés contenus dans le vaccin thérapeutique.
La phase 1 testera plusieurs doses et combinaisons avec blocage des points de contrôle et la phase 2 testera les premiers signes d'activité clinique en utilisant un schéma vaccinal basé sur les données de la phase 1.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
39
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Santa Monica, California, États-Unis, 90404
- UCLA Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago Medicine, Comprehensive Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Fournir un formulaire de consentement éclairé signé et daté avant le début des procédures spécifiques à l'étude.
Patients atteints de la tumeur solide avancée ou métastatique indiquée comme suit :
- Cancer colorectal microsatellite stable (MSS-CRC) qui reçoivent actuellement un traitement systémique avec une fluoropyrimidine et de l'oxaliplatine et/ou de l'irinotécan qui peut inclure une thérapie ciblant le VEGF ou l'EGFR comme traitement 1L pour la maladie métastatique OU qui ont connu une progression de la maladie après un traitement avec une fluoropyrimidine, de l'oxaliplatine et de l'irinotécan pouvant inclure un traitement ciblant le VEGF ou l'EGFR et n'ayant pas reçu de lignes supplémentaires de traitement systémique dans le cadre métastatique.
- Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) qui reçoivent actuellement un traitement systémique avec un anticorps anti-PD-(L)1 en association avec une chimiothérapie cytotoxique à base de platine OU qui ont connu une progression de la maladie après un traitement avec un anti-PD-( Anticorps L)1 en association avec une chimiothérapie cytotoxique à base de platine (ou anti-PD-(L)1 seul si le patient refuse la chimiothérapie à base de platine), et n'ont pas reçu de lignes supplémentaires de traitement systémique dans le cadre métastatique.
- Adénocarcinome canalaire pancréatique (PDA) qui reçoivent actuellement une chimiothérapie cytotoxique systémique comme traitement 1L pour la maladie métastatique OU qui ont connu une progression de la maladie sous chimiothérapie cytotoxique systémique 1L et qui n'ont pas reçu plus d'une ligne de traitement antérieure dans le cadre métastatique.
- Toute histologie de tumeur solide où le patient a connu une progression de la maladie avec tous les traitements disponibles connus pour conférer un bénéfice clinique
- La tumeur du patient possède l'une des mutations répertoriées ci-dessous et est déterminée pour exprimer un allèle HLA pour la présentation antigénique de la mutation tumorale identifiée :
BRAF_G466V // CTNNB1_S37F // CTNNB1_S45F // CTNNB1_S45P // CTNNB1_T41A // ERBB2_Y772_A775dup // KRAS_G12C or NRAS_G12C // KRAS_G12D or NRAS_G12D // KRAS_G12V // KRAS_G13D // KRAS_Q61H or NRAS_Q61H // KRAS_Q61K or NRAS_Q61K // KRAS_Q61L or NRAS_Q61L // KRAS_Q61R ou NRAS_Q61R // TP53_K132E // TP53_K132N // TP53_R213L // TP53_R249M // TP53_S127Y
- Statut de performance ECOG 0 ou 1
- Maladie mesurable selon RECIST v1.1
- Fonction organique adéquate, telle que mesurée par les valeurs de laboratoire (critères énumérés dans le protocole)
Critère d'exclusion:
Tumeurs présentant les caractéristiques génétiques suivantes :
- Pour le NSCLC, les patients présentant une altération connue du conducteur génétique de l'EGFR, de l'ALK, du ROS1, du RET ou du TRK
- Patients atteints d'une maladie MSI élevée connue selon la norme institutionnelle
- Exposition connue à l'adénovirus du chimpanzé ou tout antécédent d'anaphylaxie en réaction à une vaccination
- Trouble hémorragique (p. ex., déficit en facteur, coagulopathie) ou antécédents d'ecchymoses ou de saignements importants après des injections IM ou des prises de sang
- Antécédents de greffe allogénique/d'organe solide
- Maladie auto-immune active, connue ou suspectée
- Tuberculose active ou récente (
- Antécédents connus de test positif pour l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
Les critères complets d'inclusion et d'exclusion sont listés dans le protocole de l'étude clinique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: La phase 1
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anticorps monoclonal anti-PD-1
anticorps monoclonal anti-CTLA-4
une amorce vaccinale néo-antigène partagée contre le cancer
un coup de pouce partagé pour le vaccin néo-antigène contre le cancer
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Expérimental: Phase 2
La phase 2 pour certains patients comprend un programme de traitement mensuel ou bimensuel |
anticorps monoclonal anti-PD-1
anticorps monoclonal anti-CTLA-4
une amorce vaccinale néo-antigène partagée contre le cancer
un coup de pouce partagé pour le vaccin néo-antigène contre le cancer
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR) en phase 2 avec RECIST v1.1
Délai: Initiation du traitement de l'étude jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 27 mois)
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Initiation du traitement de l'étude jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 27 mois)
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Incidence des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Initiation du traitement de l'étude jusqu'à 100 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 27 mois)
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Initiation du traitement de l'étude jusqu'à 100 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 27 mois)
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Identifier la dose recommandée de Phase 2 (RP2D) de GRT-C903 et GRT-R904
Délai: Jusqu'à environ 6 mois
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Jusqu'à environ 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
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Jusqu'à environ 4 ans
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
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Jusqu'à environ 4 ans
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Mesurer la réponse immunitaire aux néoantigènes codés par GRT-C903 et GRT-R904
Délai: Du début à la fin du traitement (jusqu'à environ 12 mois)
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Du début à la fin du traitement (jusqu'à environ 12 mois)
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Taux de réponse objective (ORR) en phase 1 avec RECIST v1.1
Délai: Initiation du traitement de l'étude jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 27 mois)
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Initiation du traitement de l'étude jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 27 mois)
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Durée de la réponse (DOR) avec RECIST v1.1
Délai: Initiation du traitement de l'étude jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 27 mois)
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Initiation du traitement de l'étude jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 27 mois)
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Taux de bénéfice clinique (CBR) utilisant RECIST v1.1
Délai: Initiation du traitement de l'étude jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 27 mois)
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Initiation du traitement de l'étude jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 27 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 juillet 2019
Achèvement primaire (Réel)
10 mars 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
10 mars 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 mai 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 mai 2019
Première publication (Réel)
16 mai 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 septembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 septembre 2023
Dernière vérification
1 septembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GO-005
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .