Een studie van een gepersonaliseerd kankervaccin gericht op gedeelde neoantigenen
11 september 2023 bijgewerkt door: Gritstone bio, Inc.
Een fase 1/2-studie van GRT-C903/GRT-R904, een vaccin gericht op gedeelde neoantigenen, in combinatie met immuuncheckpointblokkade voor patiënten met vergevorderde solide tumoren
Het doel van deze studie is het evalueren van de dosis, veiligheid, immunogeniciteit en vroege klinische activiteit van GRT-C903 en GRT-R904, een op neoantigeen gebaseerd therapeutisch kankervaccin, in combinatie met immuuncontrolepuntblokkade, bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde niet- kleincellige longkanker, microsatelliet-stabiele colorectale kanker, alvleesklierkanker en gedeelde neo-antigeen-positieve tumoren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Tumoren die niet-synonieme desoxyribonucleïnezuur (DNA) mutaties herbergen, kunnen peptiden die deze mutaties bevatten presenteren als niet-eigen antigenen in de context van HLA op het oppervlak van de tumorcel.
Een fractie van gemuteerde peptiden resulteert in neoantigenen die in staat zijn om T-celresponsen te genereren die zich uitsluitend richten op tumorcellen.
Van sommige van deze tumorspecifieke neoantigenen is bekend of wordt verwacht dat ze vaak voorkomen bij een subgroep van patiënten en worden gedeelde neoantigenen genoemd.
Deze studie heeft tot doel zich te richten op gedeelde neoantigenen met behulp van een heterologe prime/boost therapeutische vaccinbenadering (GRT-C903 eerst gevolgd door GRT-R904) in combinatie met checkpoint-blokkade om een immuunrespons te stimuleren.
Deze studie zal de veiligheid en vroege klinische activiteit onderzoeken van deze op neoantigeen gebaseerde immunotherapie die bedoeld is om T-celreacties te induceren die specifiek zijn voor de gedeelde neoantigenen die in het therapeutische vaccin zitten.
Fase 1 zal meerdere doses en combinaties met checkpoint-blokkade testen en fase 2 zal testen op vroege tekenen van klinische activiteit met behulp van een vaccinregime op basis van fase 1-gegevens.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
39
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
- UCLA Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago Medicine, Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zorg voor een ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier voorafgaand aan de start van studiespecifieke procedures.
Patiënten met de aangegeven gevorderde of uitgezaaide solide tumor als volgt:
- Microsatelliet-stabiele colorectale kanker (MSS-CRC) die momenteel een systemische behandeling ondergaan met een fluoropyrimidine en oxaliplatine en/of irinotecan die mogelijk een op VEGF of EGFR gerichte therapie bevatten als hun 1L-therapie voor gemetastaseerde ziekte OF die ziekteprogressie hebben ervaren na behandeling met een fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan die een op VEGF of EGFR gerichte therapie kunnen omvatten en geen aanvullende lijnen van systemische therapie hebben gekregen in de gemetastaseerde setting.
- Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die momenteel een systemische behandeling ondergaan met een anti-PD-(L)1-antilichaam in combinatie met cytotoxische, op platina gebaseerde chemotherapie OF die ziekteprogressie hebben ervaren na behandeling met een anti-PD-( L)1-antilichaam in combinatie met cytotoxische chemotherapie op basis van platina (of alleen anti-PD-(L)1 als de patiënt chemotherapie op basis van platina weigert), en geen aanvullende lijnen van systemische therapie hebben gekregen in de gemetastaseerde setting.
- Pancreas ductaal adenocarcinoom (PDA) die momenteel systemische cytotoxische chemotherapie krijgen als hun 1L-therapie voor gemetastaseerde ziekte OF die ziekteprogressie hebben ervaren op 1L systemische cytotoxische chemotherapie en niet meer dan 1 eerdere lijn van therapie hebben gekregen in de gemetastaseerde setting.
- Elke solide tumorhistologie waarbij de patiënt ziekteprogressie heeft ervaren met alle beschikbare therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren
- De tumor van de patiënt bezit een van de onderstaande mutaties en is vastbesloten om een HLA-allel tot expressie te brengen voor antigeenpresentatie van de geïdentificeerde tumormutatie:
BRAF_G466V // CTNNB1_S37F // CTNNB1_S45F // CTNNB1_S45P // CTNNB1_T41A // ERBB2_Y772_A775dup // KRAS_G12C or NRAS_G12C // KRAS_G12D or NRAS_G12D // KRAS_G12V // KRAS_G13D // KRAS_Q61H or NRAS_Q61H // KRAS_Q61K or NRAS_Q61K // KRAS_Q61L or NRAS_Q61L // KRAS_Q61R of NRAS_Q61R // TP53_K132E // TP53_K132N // TP53_R213L // TP53_R249M // TP53_S127Y
- ECOG-prestatiestatus 0 of 1
- Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
- Adequate orgaanfunctie, zoals gemeten door laboratoriumwaarden (criteria vermeld in protocol)
Uitsluitingscriteria:
Tumoren met genetische kenmerken als volgt:
- Voor NSCLC, patiënten met een bekende genetische driververandering in EGFR, ALK, ROS1, RET of TRK
- Patiënten met bekende MSI-hoge ziekte op basis van institutionele standaard
- Bekende blootstelling aan chimpansee-adenovirus of een voorgeschiedenis van anafylaxie als reactie op een vaccinatie
- Bloedstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie) of voorgeschiedenis van aanzienlijke blauwe plekken of bloedingen na IM-injecties of bloedafnames
- Geschiedenis van allogene / solide orgaantransplantatie
- Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte
- Actieve tuberculose of recente (
- Bekende geschiedenis van positieve test voor humane immunodeficiëntie (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
De volledige inclusie- en exclusiecriteria staan vermeld in het protocol van de klinische studie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 1
|
anti-PD-1 monoklonaal antilichaam
anti-CTLA-4 monoklonaal antilichaam
een gedeeld neo-antigeen kankervaccin prime
een gedeelde impuls voor het neo-antigeen kankervaccin
|
|
Experimenteel: Fase 2
Fase 2 omvat voor sommige patiënten een maandelijks of tweemaandelijks behandelschema |
anti-PD-1 monoklonaal antilichaam
anti-CTLA-4 monoklonaal antilichaam
een gedeeld neo-antigeen kankervaccin prime
een gedeelde impuls voor het neo-antigeen kankervaccin
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR) in fase 2 met RECIST v1.1
Tijdsspanne: Start van de studiebehandeling tot ziekteprogressie (tot ongeveer 27 maanden)
|
Start van de studiebehandeling tot ziekteprogressie (tot ongeveer 27 maanden)
|
|
Incidentie van bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Start van de studiebehandeling tot 100 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 27 maanden)
|
Start van de studiebehandeling tot 100 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 27 maanden)
|
|
Identificeer de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van GRT-C903 en GRT-R904
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 maanden
|
Tot ongeveer 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
|
Tot ongeveer 4 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
|
Tot ongeveer 4 jaar
|
|
Meet de immuunrespons op de neoantigenen gecodeerd door GRT-C903 en GRT-R904
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling (tot ongeveer 12 maanden)
|
Baseline tot het einde van de behandeling (tot ongeveer 12 maanden)
|
|
Objective Response Rate (ORR) in fase 1 met RECIST v1.1
Tijdsspanne: Start van de studiebehandeling tot ziekteprogressie (tot ongeveer 27 maanden)
|
Start van de studiebehandeling tot ziekteprogressie (tot ongeveer 27 maanden)
|
|
Duur van respons (DOR) met RECIST v1.1
Tijdsspanne: Start van de studiebehandeling tot ziekteprogressie (tot ongeveer 27 maanden)
|
Start van de studiebehandeling tot ziekteprogressie (tot ongeveer 27 maanden)
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR) met RECIST v1.1
Tijdsspanne: Start van de studiebehandeling tot ziekteprogressie (tot ongeveer 27 maanden)
|
Start van de studiebehandeling tot ziekteprogressie (tot ongeveer 27 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 juli 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 maart 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
10 maart 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 mei 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 mei 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
16 mei 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 september 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 september 2023
Laatst geverifieerd
1 september 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GO-005
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .