Tutkimus yksilöllisestä syöpärokotteesta, joka kohdistuu yhteisiin neoantigeeneihin
maanantai 11. syyskuuta 2023 päivittänyt: Gritstone bio, Inc.
Vaiheen 1/2 tutkimus GRT-C903/GRT-R904:stä, yhteisiin neoantigeeneihin kohdistuvasta rokotteesta yhdessä immuunitarkistuspisteen salpauksen kanssa potilaille, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida GRT-C903:n ja GRT-R904:n, neoantigeenipohjaisen terapeuttisen syöpärokotteen, annosta, turvallisuutta, immunogeenisyyttä ja varhaista kliinistä aktiivisuutta yhdessä immuunitarkistuspisteen salpauksen kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen ei-syöpä pienisoluinen keuhkosyöpä, mikrosatelliittistabiili paksusuolensyöpä, haimasyöpä ja yhteiset neoantigeenipositiiviset kasvaimet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tuumorit, joissa on ei-synonyymejä deoksiribonukleiinihappomutaatioita (DNA), voivat esittää näitä mutaatioita sisältäviä peptidejä ei-itse-antigeeneina HLA:n yhteydessä kasvainsolun pinnalla.
Osa mutatoiduista peptideistä johtaa neoantigeeneihin, jotka kykenevät tuottamaan T-soluvasteita, jotka kohdistuvat yksinomaan kasvainsoluihin.
Joidenkin näistä kasvainspesifisistä neoantigeeneistä tiedetään tai niiden odotetaan olevan yleisiä potilaiden alaryhmässä, ja niitä kutsutaan yhteisiksi neoantigeeneiksi.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on kohdistaa jaetut neoantigeenit käyttämällä heterologista prime/boost terapeuttista rokotelähestymistapaa (ensin GRT-C903 ja sen jälkeen GRT-R904) yhdessä tarkistuspisteen salpauksen kanssa immuunivasteen stimuloimiseksi.
Tämä tutkimus tutkii tämän neoantigeenipohjaisen immunoterapian turvallisuutta ja varhaista kliinistä aktiivisuutta, joka on tarkoitettu indusoimaan T-soluvasteita, jotka ovat spesifisiä terapeuttisen rokotteen sisältämille yhteisille neoantigeeneille.
Vaiheessa 1 testataan useita annoksia ja yhdistelmiä tarkistuspisteen salpauksella, ja vaihe 2 testaa kliinisen aktiivisuuden varhaisia merkkejä käyttäen vaiheen 1 tietoihin perustuvaa rokoteohjelmaa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
39
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
- UCLA Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago Medicine, Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Toimita allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
Potilaat, joilla on ilmoitettu pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain seuraavasti:
- Mikrosatelliittistabiili kolorektaalisyöpä (MSS-CRC), joka saa parhaillaan systeemistä hoitoa fluoropyrimidiinillä ja oksaliplatiinilla ja/tai irinotekaanilla, johon voi sisältyä VEGF- tai EGFR-kohdistushoito 1L-hoitona metastaattisen taudin hoitoon TAI jotka ovat kokeneet sairauden etenemistä hoidon jälkeen fluoropyrimidiini, oksaliplatiini ja irinotekaani, jotka voivat sisältää VEGF- tai EGFR-kohdistushoitoa ja jotka eivät ole saaneet muita systeemisiä hoitolinjoja metastaattisissa olosuhteissa.
- Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka saa parhaillaan systeemistä hoitoa anti-PD-(L)1-vasta-aineella yhdessä sytotoksisen, platinapohjaisen kemoterapian kanssa TAI jotka ovat kokeneet sairauden etenemistä anti-PD-( L)1-vasta-aine yhdistettynä sytotoksiseen, platinapohjaiseen kemoterapiaan (tai anti-PD-(L)1-hoitoon yksinään, jos potilas kieltäytyy platinapohjaisesta kemoterapiasta), eivätkä he ole saaneet muita systeemisiä hoitolinjoja metastaattisissa olosuhteissa.
- Haiman duktaalinen adenokarsinooma (PDA), jotka saavat tällä hetkellä systeemistä sytotoksista kemoterapiaa 1 litran hoitona metastasoituneen sairauden hoitoon TAI jotka ovat kokeneet sairauden etenemisen 1 litran systeemisellä sytotoksisella kemoterapialla ja jotka ovat saaneet korkeintaan 1 aikaisempaa hoitolinjaa metastaattisen taudin vuoksi.
- Mikä tahansa kiinteä kasvain histologia, jossa potilas on kokenut sairauden etenemistä kaikilla käytettävissä olevilla hoitoilla, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä
- Potilaan kasvaimessa on yksi alla luetelluista mutaatioista, ja sen on määritetty ilmentämään HLA-alleeli tunnistetun kasvainmutaation antigeenin esittelyä varten:
BRAF_G466V // CTNNB1_S37F // CTNNB1_S45F // CTNNB1_S45P // CTNNB1_T41A // ERBB2_Y772_A775dup // KRAS_G12C or NRAS_G12C // KRAS_G12D or NRAS_G12D // KRAS_G12V // KRAS_G13D // KRAS_Q61H or NRAS_Q61H // KRAS_Q61K or NRAS_Q61K // KRAS_Q61L or NRAS_Q61L // KRAS_Q61R tai NRAS_Q61R // TP53_K132E // TP53_K132N // TP53_R213L // TP53_R249M // TP53_S127Y
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan
- Riittävä elimen toiminta laboratorioarvoilla mitattuna (kriteerit lueteltu protokollassa)
Poissulkemiskriteerit:
Kasvaimet, joilla on seuraavat geneettiset ominaisuudet:
- NSCLC:n osalta potilaat, joilla on tunnettu geneettinen ajurimuutos EGFR:ssä, ALK:ssa, ROS1:ssä, RET:ssä tai TRK:ssa
- Potilaat, joilla tiedetään korkea MSI-sairaus laitosstandardin perusteella
- Tunnettu altistuminen simpanssin adenovirukselle tai mikä tahansa aiempi anafylaksia rokotuksen seurauksena
- Verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia) tai anamneesissa merkittäviä mustelmia tai verenvuotoa IM-injektioiden tai verinäytteen jälkeen
- Historia allogeeninen/kiinteä elinsiirto
- Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus
- Aktiivinen tuberkuloosi tai äskettäinen (
- Tunnettu positiivinen ihmisen immuunikatotesti (HIV) tai tunnettu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS)
Täydelliset sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit on lueteltu kliinisen tutkimuksen protokollassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1
|
monoklonaalinen anti-PD-1-vasta-aine
monoklonaalinen anti-CTLA-4-vasta-aine
yhteinen neoantigeeninen syöpärokote
yhteinen neoantigeeni-syöpärokotteen tehoste
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2
Joillekin potilaille vaihe 2 sisältää kuukausittaisen tai kahden kuukauden välein toteutettavan hoito-ohjelman |
monoklonaalinen anti-PD-1-vasta-aine
monoklonaalinen anti-CTLA-4-vasta-aine
yhteinen neoantigeeninen syöpärokote
yhteinen neoantigeeni-syöpärokotteen tehoste
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR) vaiheessa 2 käyttämällä RECIST v1.1:tä
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloittaminen taudin etenemiseen saakka (jopa noin 27 kuukautta)
|
Tutkimushoidon aloittaminen taudin etenemiseen saakka (jopa noin 27 kuukautta)
|
|
Haittavaikutusten (AE), vakavien haittatapahtumien (SAE) ja annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloittaminen 100 päivää viimeisen annoksen jälkeen (noin 27 kuukauteen asti)
|
Tutkimushoidon aloittaminen 100 päivää viimeisen annoksen jälkeen (noin 27 kuukauteen asti)
|
|
Tunnista suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) GRT-C903:lle ja GRT-R904:lle
Aikaikkuna: Jopa noin 6 kuukautta
|
Jopa noin 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
Mittaa immuunivaste GRT-C903:n ja GRT-R904:n koodaamille neoantigeeneille
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun (jopa noin 12 kuukautta)
|
Lähtötilanne hoidon loppuun (jopa noin 12 kuukautta)
|
|
Objective Response Rate (ORR) vaiheessa 1 käyttämällä RECIST v1.1:tä
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloittaminen taudin etenemiseen saakka (jopa noin 27 kuukautta)
|
Tutkimushoidon aloittaminen taudin etenemiseen saakka (jopa noin 27 kuukautta)
|
|
Vastauksen kesto (DOR) käyttämällä RECIST v1.1:tä
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloittaminen taudin etenemiseen saakka (jopa noin 27 kuukautta)
|
Tutkimushoidon aloittaminen taudin etenemiseen saakka (jopa noin 27 kuukautta)
|
|
Kliininen hyötysuhde (CBR) RECIST v1.1:n avulla
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloittaminen taudin etenemiseen saakka (jopa noin 27 kuukautta)
|
Tutkimushoidon aloittaminen taudin etenemiseen saakka (jopa noin 27 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 18. heinäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 10. maaliskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 10. maaliskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 14. toukokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. toukokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 16. toukokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 13. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GO-005
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .