Studie personalizované vakcíny proti rakovině zaměřené na sdílené neoantigeny
11. září 2023 aktualizováno: Gritstone bio, Inc.
Studie fáze 1/2 GRT-C903/GRT-R904, vakcíny zaměřené na sdílené neoantigeny, v kombinaci s blokádou imunitního kontrolního bodu pro pacienty s pokročilými solidními nádory
Účelem této studie je vyhodnotit dávku, bezpečnost, imunogenicitu a časnou klinickou aktivitu GRT-C903 a GRT-R904, terapeutické vakcíny proti rakovině na bázi neoantigenu, v kombinaci s blokádou imunitního kontrolního bodu u pacientů s pokročilým nebo metastatickým malobuněčný karcinom plic, mikrosatelitně stabilní kolorektální karcinom, karcinom pankreatu a sdílené neoantigen-pozitivní nádory.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nádory nesoucí nesynonymní mutace deoxyribonukleové kyseliny (DNA) mohou prezentovat peptidy obsahující tyto mutace jako cizí antigeny v kontextu HLA na povrchu nádorových buněk.
Frakce mutovaných peptidů vede k neoantigenům schopným generovat odpovědi T-buněk, které se zaměřují výhradně na nádorové buňky.
O některých z těchto nádorově specifických neoantigenů je známo nebo se očekává, že budou běžné u podskupiny pacientů a nazývají se sdílené neoantigeny.
Tato studie si klade za cíl zacílit sdílené neoantigeny pomocí heterologní primární/posilovací terapeutické vakcíny (první GRT-C903 následovaná GRT-R904) v kombinaci s blokádou kontrolních bodů ke stimulaci imunitní odpovědi.
Tato studie prozkoumá bezpečnost a časnou klinickou aktivitu této imunoterapie na bázi neoantigenu, která má vyvolat reakce T-buněk specifické pro sdílené neoantigeny obsažené v terapeutické vakcíně.
Fáze 1 bude testovat více dávek a kombinace s blokádou kontrolních bodů a fáze 2 bude testovat časné známky klinické aktivity s použitím vakcinačního režimu založeného na datech fáze 1.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
39
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
- UCLA Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago Medicine, Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Před zahájením postupů specifických pro studii poskytněte podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu.
Pacienti s indikovaným pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem takto:
- Mikrosatelitně stabilní kolorektální karcinom (MSS-CRC), kteří v současné době dostávají systémovou léčbu fluoropyrimidinem a oxaliplatinou a/nebo irinotekanem, která může zahrnovat terapii cílenou na VEGF nebo EGFR jako 1l terapii metastatického onemocnění NEBO u kterých došlo k progresi onemocnění po léčbě fluoropyrimidin, oxaliplatina a irinotekan, které mohou zahrnovat terapii cílenou na VEGF nebo EGFR a nedostali další linie systémové terapie v léčbě metastáz.
- Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), kteří v současné době dostávají systémovou léčbu protilátkou anti-PD-(L)1 v kombinaci s cytotoxickou chemoterapií na bázi platiny NEBO u kterých došlo k progresi onemocnění po léčbě anti-PD-( L)1 protilátka v kombinaci s cytotoxickou chemoterapií na bázi platiny (nebo samotná anti-PD-(L)1, pokud pacient odmítá chemoterapii na bázi platiny) a nedostali další linie systémové terapie v léčbě metastáz.
- Pankreatický duktální adenokarcinom (PDA), kteří v současné době dostávají systémovou cytotoxickou chemoterapii jako 1 l terapii metastatického onemocnění NEBO u kterých došlo k progresi onemocnění při 1 l systémové cytotoxické chemoterapii a nedostali více než 1 předchozí linii terapie v metastatickém nastavení.
- Jakákoli histologie solidního nádoru, kde pacient zaznamenal progresi onemocnění se všemi dostupnými terapiemi, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos
- Nádor pacienta má jednu z níže uvedených mutací a je určeno, že exprimuje alelu HLA pro prezentaci antigenu identifikované nádorové mutace:
BRAF_G466V // CTNNB1_S37F // CTNNB1_S45F // CTNNB1_S45P // CTNNB1_T41A // ERBB2_Y772_A775dup // KRAS_G12C or NRAS_G12C // KRAS_G12D or NRAS_G12D // KRAS_G12V // KRAS_G13D // KRAS_Q61H or NRAS_Q61H // KRAS_Q61K or NRAS_Q61K // KRAS_Q61L or NRAS_Q61L // KRAS_Q61R nebo NRAS_Q61R // TP53_K132E // TP53_K132N // TP53_R213L // TP53_R249M // TP53_S127Y
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
- Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1
- Přiměřená funkce orgánů měřená laboratorními hodnotami (kritéria uvedená v protokolu)
Kritéria vyloučení:
Nádory s následujícími genetickými vlastnostmi:
- U NSCLC pacienti se známou změnou genetického ovladače v EGFR, ALK, ROS1, RET nebo TRK
- Pacienti se známým onemocněním s vysokým MSI na základě ústavního standardu
- Známá expozice šimpanzímu adenoviru nebo jakákoli anamnéza anafylaxe v reakci na očkování
- Poruchy krvácení (např. nedostatek faktoru, koagulopatie) nebo anamnéza významných modřin nebo krvácení po IM injekcích nebo odběrech krve
- Alogenní/solidní transplantace orgánů v anamnéze
- Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění
- Aktivní nebo nedávná tuberkulóza (
- Známá historie pozitivního testu na lidskou imunodeficienci (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
Kompletní kritéria pro zařazení a vyloučení jsou uvedena v protokolu klinické studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1
|
anti-PD-1 monoklonální protilátka
anti-CTLA-4 monoklonální protilátka
sdílená neoantigenní vakcína proti rakovině prim
sdílenou neoantigenní vakcínu proti rakovině
|
|
Experimentální: Fáze 2
Fáze 2 u některých pacientů zahrnuje měsíční nebo každé dva měsíce léčebné schéma |
anti-PD-1 monoklonální protilátka
anti-CTLA-4 monoklonální protilátka
sdílená neoantigenní vakcína proti rakovině prim
sdílenou neoantigenní vakcínu proti rakovině
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR) ve fázi 2 pomocí RECIST v1.1
Časové okno: Zahájení studijní léčby až do progrese onemocnění (až přibližně 27 měsíců)
|
Zahájení studijní léčby až do progrese onemocnění (až přibližně 27 měsíců)
|
|
Výskyt nežádoucích účinků (AE), závažných nežádoucích účinků (SAE) a toxicit omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Zahájení studijní léčby během 100 dnů po poslední dávce (až přibližně 27 měsíců)
|
Zahájení studijní léčby během 100 dnů po poslední dávce (až přibližně 27 měsíců)
|
|
Určete doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) GRT-C903 a GRT-R904
Časové okno: Přibližně do 6 měsíců
|
Přibližně do 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do cca 4 let
|
Do cca 4 let
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do cca 4 let
|
Do cca 4 let
|
|
Změřte imunitní odpověď na neoantigeny kódované GRT-C903 a GRT-R904
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (až přibližně 12 měsíců)
|
Výchozí stav do konce léčby (až přibližně 12 měsíců)
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR) ve fázi 1 pomocí RECIST v1.1
Časové okno: Zahájení studijní léčby až do progrese onemocnění (až přibližně 27 měsíců)
|
Zahájení studijní léčby až do progrese onemocnění (až přibližně 27 měsíců)
|
|
Doba odezvy (DOR) pomocí RECIST v1.1
Časové okno: Zahájení studijní léčby až do progrese onemocnění (až přibližně 27 měsíců)
|
Zahájení studijní léčby až do progrese onemocnění (až přibližně 27 měsíců)
|
|
Míra klinického přínosu (CBR) pomocí RECIST v1.1
Časové okno: Zahájení studijní léčby až do progrese onemocnění (až přibližně 27 měsíců)
|
Zahájení studijní léčby až do progrese onemocnění (až přibližně 27 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
18. července 2019
Primární dokončení (Aktuální)
10. března 2023
Dokončení studie (Aktuální)
10. března 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. května 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. května 2019
První zveřejněno (Aktuální)
16. května 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. září 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. září 2023
Naposledy ověřeno
1. září 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GO-005
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .