Badanie spersonalizowanej szczepionki przeciwnowotworowej ukierunkowanej na wspólne neoantygeny
11 września 2023 zaktualizowane przez: Gritstone bio, Inc.
Badanie fazy 1/2 GRT-C903/GRT-R904, szczepionki ukierunkowanej na wspólne neoantygeny, w połączeniu z blokadą immunologicznego punktu kontrolnego u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Celem tego badania jest ocena dawki, bezpieczeństwa, immunogenności i wczesnej aktywności klinicznej GRT-C903 i GRT-R904, terapeutycznej szczepionki przeciwnowotworowej opartej na neoantygenie, w połączeniu z blokadą immunologicznego punktu kontrolnego, u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym drobnokomórkowy rak płuc, stabilny mikrosatelitarnie rak jelita grubego, rak trzustki i wspólne guzy neoantygenowo dodatnie.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Nowotwory niosące niesynonimiczne mutacje kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) mogą prezentować peptydy zawierające te mutacje jako antygeny inne niż własne w kontekście HLA na powierzchni komórki nowotworowej.
Frakcja zmutowanych peptydów daje neoantygeny zdolne do generowania odpowiedzi komórek T, które są skierowane wyłącznie do komórek nowotworowych.
Wiadomo, że niektóre z tych neoantygenów specyficznych dla nowotworu są powszechne lub oczekuje się, że będą powszechne w podgrupie pacjentów i nazywane są wspólnymi neoantygenami.
To badanie ma na celu ukierunkowanie na wspólne neoantygeny przy użyciu heterologicznej szczepionki pierwotnej/przypominającej (najpierw GRT-C903, a następnie GRT-R904) w połączeniu z blokadą punktu kontrolnego w celu stymulacji odpowiedzi immunologicznej.
Badanie to zbada bezpieczeństwo i wczesną aktywność kliniczną tej immunoterapii opartej na neoantygenach, mającej na celu wywołanie odpowiedzi komórek T specyficznych dla wspólnych neoantygenów zawartych w szczepionce terapeutycznej.
Faza 1 przetestuje wielokrotne dawki i kombinacje z blokadą punktów kontrolnych, a faza 2 przetestuje wczesne oznaki aktywności klinicznej przy użyciu schematu szczepień opartego na danych z fazy 1.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
39
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
- UCLA Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago Medicine, Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przed rozpoczęciem procedur związanych z badaniem należy dostarczyć podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody.
Pacjenci ze wskazanym zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym w następujący sposób:
- Rak jelita grubego stabilny mikrosatelitarnie (MSS-CRC), którzy obecnie otrzymują systemowe leczenie fluoropirymidyną i oksaliplatyną i/lub irynotekanem, które może obejmować terapię ukierunkowaną na VEGF lub EGFR jako terapię 1L choroby przerzutowej LUB u których wystąpiła progresja choroby po leczeniu fluoropirymidyna, oksaliplatyna i irynotekan, które mogą obejmować terapię ukierunkowaną na VEGF lub EGFR i nie otrzymały dodatkowych linii leczenia systemowego w przypadku przerzutów.
- Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC), którzy obecnie otrzymują systemowe leczenie przeciwciałem anty-PD-(L)1 w skojarzeniu z chemioterapią cytotoksyczną opartą na platynie LUB u których wystąpiła progresja choroby po leczeniu anty-PD-( L)1 w połączeniu z cytotoksyczną chemioterapią opartą na platynie (lub samym anty-PD-(L)1, jeśli pacjent odmawia chemioterapii opartej na platynie) i nie otrzymał dodatkowych linii leczenia systemowego w przypadku przerzutów.
- Gruczolakoraka przewodowego trzustki (PDA), którzy obecnie otrzymują ogólnoustrojową chemioterapię cytotoksyczną jako 1 l leczenia choroby przerzutowej LUB u których wystąpiła progresja choroby po ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej 1 l i otrzymali wcześniej nie więcej niż 1 linię leczenia z powodu przerzutów.
- Dowolna histologia guza litego, w przypadku której u pacjenta wystąpiła progresja choroby przy wszystkich dostępnych terapiach, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne
- Guz pacjenta ma jedną z mutacji wymienionych poniżej i jest zdeterminowany do ekspresji allelu HLA do prezentacji antygenu zidentyfikowanej mutacji guza:
BRAF_G466V // CTNNB1_S37F // CTNNB1_S45F // CTNNB1_S45P // CTNNB1_T41A // ERBB2_Y772_A775dup // KRAS_G12C or NRAS_G12C // KRAS_G12D or NRAS_G12D // KRAS_G12V // KRAS_G13D // KRAS_Q61H or NRAS_Q61H // KRAS_Q61K or NRAS_Q61K // KRAS_Q61L or NRAS_Q61L // KRAS_Q61R lub NRAS_Q61R // TP53_K132E // TP53_K132N // TP53_R213L // TP53_R249M // TP53_S127Y
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1
- Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1
- Odpowiednia czynność narządów, mierzona wartościami laboratoryjnymi (kryteria wymienione w protokole)
Kryteria wyłączenia:
Nowotwory o następujących cechach genetycznych:
- W przypadku NSCLC pacjenci ze znaną zmianą czynnika genetycznego w EGFR, ALK, ROS1, RET lub TRK
- Pacjenci ze stwierdzoną chorobą z wysokim wskaźnikiem MSI na podstawie standardu instytucji
- Znana ekspozycja na adenowirus szympansa lub jakakolwiek historia anafilaksji w reakcji na szczepienie
- Zaburzenia krwawienia (np. niedobór czynnika, koagulopatia) lub znaczące siniaki lub krwawienia w wywiadzie po wstrzyknięciach domięśniowych lub pobraniu krwi
- Historia allogenicznego/miąższowego przeszczepu narządu
- Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna
- Czynna lub niedawno przebyta gruźlica (
- Znana historia pozytywnego testu na ludzki niedobór odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS)
Pełne kryteria włączenia i wyłączenia są wymienione w protokole badania klinicznego.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza 1
|
przeciwciało monoklonalne anty-PD-1
przeciwciało monoklonalne anty-CTLA-4
wspólna pierwotna szczepionka na raka z neoantygenem
wspólna szczepionka przeciwnowotworowa z neoantygenem
|
|
Eksperymentalny: Faza 2
Faza 2 w przypadku niektórych pacjentów obejmuje schemat leczenia miesięczny lub co dwa miesiące |
przeciwciało monoklonalne anty-PD-1
przeciwciało monoklonalne anty-CTLA-4
wspólna pierwotna szczepionka na raka z neoantygenem
wspólna szczepionka przeciwnowotworowa z neoantygenem
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) w fazie 2 przy użyciu RECIST v1.1
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia w ramach badania do czasu progresji choroby (do około 27 miesięcy)
|
Rozpoczęcie leczenia w ramach badania do czasu progresji choroby (do około 27 miesięcy)
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) i toksyczności ograniczających dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia w ramach badania do 100 dni po przyjęciu ostatniej dawki (do około 27 miesięcy)
|
Rozpoczęcie leczenia w ramach badania do 100 dni po przyjęciu ostatniej dawki (do około 27 miesięcy)
|
|
Określ zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) GRT-C903 i GRT-R904
Ramy czasowe: Do około 6 miesięcy
|
Do około 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
|
Do około 4 lat
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
|
Do około 4 lat
|
|
Zmierz odpowiedź immunologiczną na neoantygeny kodowane przez GRT-C903 i GRT-R904
Ramy czasowe: Od początku leczenia do końca leczenia (do około 12 miesięcy)
|
Od początku leczenia do końca leczenia (do około 12 miesięcy)
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) w fazie 1 przy użyciu RECIST v1.1
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia w ramach badania do czasu progresji choroby (do około 27 miesięcy)
|
Rozpoczęcie leczenia w ramach badania do czasu progresji choroby (do około 27 miesięcy)
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) przy użyciu RECIST v1.1
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia w ramach badania do czasu progresji choroby (do około 27 miesięcy)
|
Rozpoczęcie leczenia w ramach badania do czasu progresji choroby (do około 27 miesięcy)
|
|
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR) przy użyciu RECIST v1.1
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia w ramach badania do czasu progresji choroby (do około 27 miesięcy)
|
Rozpoczęcie leczenia w ramach badania do czasu progresji choroby (do około 27 miesięcy)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
18 lipca 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
10 marca 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
10 marca 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 maja 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 maja 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
16 maja 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 września 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 września 2023
Ostatnia weryfikacja
1 września 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GO-005
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .