Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av en personlig kreftvaksine rettet mot delte neoantigener

11. september 2023 oppdatert av: Gritstone bio, Inc.

En fase 1/2-studie av GRT-C903/GRT-R904, en vaksine rettet mot delte neoantigener, i kombinasjon med immunsjekkpunktblokade for pasienter med avanserte solide svulster

Hensikten med denne studien er å evaluere dosen, sikkerheten, immunogenisiteten og tidlig klinisk aktivitet til GRT-C903 og GRT-R904, en neoantigenbasert terapeutisk kreftvaksine, i kombinasjon med immunkontrollpunktblokade, hos pasienter med avansert eller metastatisk ikke- småcellet lungekreft, mikrosatellittstabil kolorektal kreft, bukspyttkjertelkreft og delte neoantigen-positive svulster.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tumorer som inneholder ikke-synonyme deoksyribonukleinsyre (DNA)-mutasjoner kan presentere peptider som inneholder disse mutasjonene som ikke-selv-antigener i sammenheng med HLA på tumorcelleoverflaten. En brøkdel av muterte peptider resulterer i neoantigener som er i stand til å generere T-celleresponser som utelukkende retter seg mot tumorceller. Noen av disse tumorspesifikke neoantigener er kjent eller forventet å være vanlige på tvers av en undergruppe av pasienter og kalles delte neoantigener. Denne studien tar sikte på å målrette mot delte neoantigener ved å bruke en heterolog prime/boost terapeutisk vaksinetilnærming (GRT-C903 først etterfulgt av GRT-R904) i kombinasjon med sjekkpunktblokade for å stimulere en immunrespons. Denne studien vil utforske sikkerheten og den tidlige kliniske aktiviteten til denne neoantigenbaserte immunterapien som er ment å indusere T-celleresponser spesifikke for de delte neoantigenene som finnes i den terapeutiske vaksinen. Fase 1 vil teste flere doser og kombinasjoner med sjekkpunktblokade og Fase 2 vil teste for tidlige tegn på klinisk aktivitet ved å bruke et vaksineregime basert på fase 1-data.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • UCLA Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Medicine, Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Gi et signert og datert informert samtykkeskjema før igangsetting av studiespesifikke prosedyrer.

  • Pasienter med indisert avansert eller metastatisk solid svulst som følger:

    1. Mikrosatellittstabil kolorektal kreft (MSS-CRC) som for tiden mottar systemisk behandling med fluoropyrimidin og oksaliplatin og/eller irinotekan som kan inkludere en VEGF- eller EGFR-målrettingsterapi som deres 1L-behandling for metastatisk sykdom ELLER som har opplevd sykdomsprogresjon etter behandling med et fluoropyrimidin, oksaliplatin og irinotekan som kan inkludere en VEGF- eller EGFR-målrettingsterapi og som ikke har mottatt ytterligere linjer med systemisk terapi i metastatisk setting.
    2. Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som for tiden mottar systemisk behandling med et anti-PD-(L)1-antistoff i kombinasjon med cytotoksisk, platinabasert kjemoterapi ELLER som har opplevd sykdomsprogresjon etter behandling med en anti-PD-( L)1-antistoff i kombinasjon med cytotoksisk, platinabasert kjemoterapi (eller anti-PD-(L)1 alene hvis pasienten nekter platinabasert kjemoterapi), og ikke har mottatt ytterligere linjer med systemisk terapi i metastatisk setting.
    3. Pankreatisk duktalt adenokarsinom (PDA) som for tiden mottar systemisk cytotoksisk kjemoterapi som deres 1L-behandling for metastatisk sykdom ELLER som har opplevd sykdomsprogresjon på 1L systemisk cytotoksisk kjemoterapi og ikke har mottatt mer enn 1 tidligere behandlingslinje i metastatisk setting.
    4. Enhver solid tumorhistologi der pasienten har opplevd sykdomsprogresjon med alle tilgjengelige terapier som er kjent for å gi klinisk fordel
  • Pasientens svulst har en av mutasjonene som er oppført nedenfor, og er fast bestemt på å uttrykke en HLA-allel for antigenpresentasjon av den identifiserte tumormutasjonen:

BRAF_G466V // CTNNB1_S37F // CTNNB1_S45F // CTNNB1_S45P // CTNNB1_T41A // ERBB2_Y772_A775dup // KRAS_G12C or NRAS_G12C // KRAS_G12D or NRAS_G12D // KRAS_G12V // KRAS_G13D // KRAS_Q61H or NRAS_Q61H // KRAS_Q61K or NRAS_Q61K // KRAS_Q61L or NRAS_Q61L // KRAS_Q61R eller NRAS_Q61R // TP53_K132E // TP53_K132N // TP53_R213L // TP53_R249M // TP53_S127Y

  • ECOG Ytelsesstatus 0 eller 1
  • Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1
  • Tilstrekkelig organfunksjon, målt ved laboratorieverdier (kriterier oppført i protokollen)

Ekskluderingskriterier:

  • Svulster med genetiske egenskaper som følger:

    1. For NSCLC, pasienter med en kjent genetisk driverendring i EGFR, ALK, ROS1, RET eller TRK
    2. Pasienter med kjent MSI-høy sykdom basert på institusjonsstandard
  • Kjent eksponering for sjimpanse adenovirus eller noen historie med anafylaksi som reaksjon på en vaksinasjon
  • Blødningsforstyrrelse (f.eks. faktormangel, koagulopati) eller historie med betydelige blåmerker eller blødninger etter IM-injeksjoner eller blodprøver
  • Historie med allogen/fast organtransplantasjon
  • Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom
  • Aktiv tuberkulose eller nylig (
  • Kjent historie med positiv test for human immunsvikt (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)

Komplette inklusjons- og eksklusjonskriterier er oppført i den kliniske studieprotokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1
  • GRT-C903
  • GRT-R904
  • nivolumab
  • ipilimumab
Biologisk: nivolumab
anti-PD-1 monoklonalt antistoff
Biologisk: ipilimumab
anti-CTLA-4 monoklonalt antistoff
Biologisk: GRT-C903
en delt neoantigen kreftvaksineprime
Biologisk: GRT-R904
en delt neoantigen kreftvaksineboost
Eksperimentell: Fase 2
  • GRT-C903
  • GRT-R904
  • nivolumab
  • ipilimumab

Fase 2 for noen pasienter inkluderer en månedlig eller annenhver måned behandlingsplan
Biologisk: nivolumab
anti-PD-1 monoklonalt antistoff
Biologisk: ipilimumab
anti-CTLA-4 monoklonalt antistoff
Biologisk: GRT-C903
en delt neoantigen kreftvaksineprime
Biologisk: GRT-R904
en delt neoantigen kreftvaksineboost

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) i fase 2 ved bruk av RECIST v1.1
Tidsramme: Start av studiebehandling inntil sykdomsprogresjon (opptil ca. 27 måneder)
Start av studiebehandling inntil sykdomsprogresjon (opptil ca. 27 måneder)
Forekomst av uønskede hendelser (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Start av studiebehandling gjennom 100 dager etter siste dose (opptil ca. 27 måneder)
Start av studiebehandling gjennom 100 dager etter siste dose (opptil ca. 27 måneder)
Identifiser anbefalt fase 2-dose (RP2D) av GRT-C903 og GRT-R904
Tidsramme: Opptil ca 6 måneder
Opptil ca 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
Opptil ca 4 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
Opptil ca 4 år
Mål immunresponsen til neoantigenene kodet av GRT-C903 og GRT-R904
Tidsramme: Grunnlinje til behandlingsslutt (opptil ca. 12 måneder)
Grunnlinje til behandlingsslutt (opptil ca. 12 måneder)
Objektiv responsrate (ORR) i fase 1 ved bruk av RECIST v1.1
Tidsramme: Start av studiebehandling inntil sykdomsprogresjon (opptil ca. 27 måneder)
Start av studiebehandling inntil sykdomsprogresjon (opptil ca. 27 måneder)
Varighet av respons (DOR) ved bruk av RECIST v1.1
Tidsramme: Start av studiebehandling inntil sykdomsprogresjon (opptil ca. 27 måneder)
Start av studiebehandling inntil sykdomsprogresjon (opptil ca. 27 måneder)
Klinisk fordelsrate (CBR) ved bruk av RECIST v1.1
Tidsramme: Start av studiebehandling inntil sykdomsprogresjon (opptil ca. 27 måneder)
Start av studiebehandling inntil sykdomsprogresjon (opptil ca. 27 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gritstone bio, Inc.

Samarbeidspartnere

Bristol-Myers Squibb

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. juli 2019

Primær fullføring (Faktiske)

10. mars 2023

Studiet fullført (Faktiske)

10. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

16. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GO-005

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere