Uno studio su un vaccino contro il cancro personalizzato mirato a neoantigeni condivisi

Criterio di inclusione:

• Fornire un modulo di consenso informato firmato e datato prima dell'inizio delle procedure specifiche dello studio.

• Pazienti con il tumore solido avanzato o metastatico indicato come segue:

  1. Carcinoma del colon-retto stabile nei microsatelliti (MSS-CRC) che stanno attualmente ricevendo un trattamento sistemico con fluoropirimidina e oxaliplatino e/o irinotecan che può includere una terapia mirata a VEGF o EGFR come terapia 1L per la malattia metastatica OPPURE che hanno manifestato progressione della malattia dopo il trattamento con una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan che possono includere una terapia mirata a VEGF o EGFR e non hanno ricevuto linee aggiuntive di terapia sistemica nel contesto metastatico.
  2. Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) che stanno attualmente ricevendo un trattamento sistemico con un anticorpo anti-PD-(L)1 in combinazione con chemioterapia citotossica a base di platino OPPURE che hanno manifestato progressione della malattia in seguito al trattamento con un anti-PD-( L)1 in combinazione con chemioterapia citotossica a base di platino (o anti-PD-(L)1 da solo se il paziente rifiuta la chemioterapia a base di platino) e non hanno ricevuto ulteriori linee di terapia sistemica nel setting metastatico.
  3. Adenocarcinoma duttale pancreatico (PDA) che stanno attualmente ricevendo chemioterapia citotossica sistemica come terapia 1L per malattia metastatica OPPURE che hanno manifestato progressione della malattia con chemioterapia citotossica sistemica 1L e non hanno ricevuto più di 1 linea di terapia precedente nel setting metastatico.
  4. Qualsiasi istologia di tumore solido in cui il paziente ha sperimentato la progressione della malattia con tutte le terapie disponibili note per conferire beneficio clinico
• Il tumore del paziente possiede una delle mutazioni elencate di seguito ed è determinato ad esprimere un allele HLA per la presentazione dell'antigene della mutazione tumorale identificata:

BRAF_G466V // CTNNB1_S37F // CTNNB1_S45F // CTNNB1_S45P // CTNNB1_T41A // ERBB2_Y772_A775dup // KRAS_G12C or NRAS_G12C // KRAS_G12D or NRAS_G12D // KRAS_G12V // KRAS_G13D // KRAS_Q61H or NRAS_Q61H // KRAS_Q61K or NRAS_Q61K // KRAS_Q61L or NRAS_Q61L // KRAS_Q61R o NRAS_Q61R // TP53_K132E // TP53_K132N // TP53_R213L // TP53_R249M // TP53_S127Y

• Stato delle prestazioni ECOG 0 o 1
• Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
• Adeguata funzione degli organi, misurata dai valori di laboratorio (criteri elencati nel protocollo)

Criteri di esclusione:

• Tumori con caratteristiche genetiche come segue:

  1. Per il NSCLC, pazienti con un'alterazione nota del driver genetico in EGFR, ALK, ROS1, RET o TRK
  2. Pazienti con malattia nota con MSI elevato in base allo standard istituzionale
• Esposizione nota all'adenovirus dello scimpanzé o qualsiasi storia di anafilassi in reazione a una vaccinazione
• Disturbi della coagulazione (p. es., carenza di fattori, coagulopatia) o anamnesi di ecchimosi o sanguinamento significativi a seguito di iniezioni intramuscolari o prelievi di sangue
• Storia di trapianto di organi solidi/allogenici
• Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta
• Tubercolosi attiva o recente (
• Storia nota di test positivo per l'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)

I criteri di inclusione ed esclusione completi sono elencati nel protocollo dello studio clinico.