Eine Studie über einen personalisierten Krebsimpfstoff, der auf gemeinsame Neoantigene abzielt
11. September 2023 aktualisiert von: Gritstone bio, Inc.
Eine Phase-1/2-Studie zu GRT-C903/GRT-R904, einem Impfstoff, der auf gemeinsame Neoantigene abzielt, in Kombination mit Immun-Checkpoint-Blockade für Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Dosis, Sicherheit, Immunogenität und frühen klinischen Aktivität von GRT-C903 und GRT-R904, einem neoantigenbasierten therapeutischen Krebsimpfstoff, in Kombination mit einer Immun-Checkpoint-Blockade bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht- kleinzelliger Lungenkrebs, mikrosatellitenstabiler Darmkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs und geteilte Neoantigen-positive Tumore.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Tumore, die nicht-synonyme Mutationen der Desoxyribonukleinsäure (DNA) beherbergen, können Peptide, die diese Mutationen enthalten, als nicht-eigene Antigene im Zusammenhang mit HLA auf der Tumorzelloberfläche präsentieren.
Ein Teil der mutierten Peptide führt zu Neoantigenen, die in der Lage sind, T-Zell-Antworten zu erzeugen, die ausschließlich auf Tumorzellen abzielen.
Von einigen dieser tumorspezifischen Neoantigene ist bekannt oder wird erwartet, dass sie bei einer Untergruppe von Patienten verbreitet sind, und werden als gemeinsame Neoantigene bezeichnet.
Diese Studie zielt darauf ab, gemeinsame Neoantigene unter Verwendung eines heterologen therapeutischen Prime/Boost-Impfstoffansatzes (GRT-C903 zuerst gefolgt von GRT-R904) in Kombination mit einer Checkpoint-Blockade zur Stimulierung einer Immunantwort anzugreifen.
Diese Studie wird die Sicherheit und frühe klinische Aktivität dieser auf Neoantigenen basierenden Immuntherapie untersuchen, die darauf abzielt, T-Zell-Antworten zu induzieren, die spezifisch für die gemeinsamen Neoantigene sind, die im therapeutischen Impfstoff enthalten sind.
In Phase 1 werden mehrere Dosen und Kombinationen mit Checkpoint-Blockade getestet, und in Phase 2 wird auf frühe Anzeichen einer klinischen Aktivität getestet, wobei ein Impfstoffschema verwendet wird, das auf Daten aus Phase 1 basiert.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
39
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
- UCLA Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
- University of Chicago Medicine, Comprehensive Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Columbia University Medical Center, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Stellen Sie vor Beginn studienspezifischer Verfahren eine unterschriebene und datierte Einverständniserklärung zur Verfügung.
Patienten mit dem angegebenen fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumor wie folgt:
- Mikrosatellitenstabiles Kolorektalkarzinom (MSS-CRC), die derzeit eine systemische Behandlung mit einem Fluoropyrimidin und Oxaliplatin und/oder Irinotecan erhalten, die eine zielgerichtete VEGF- oder EGFR-Therapie als ihre 1-Liter-Therapie für metastasierende Erkrankungen umfassen kann ODER bei denen es nach der Behandlung zu einer Krankheitsprogression gekommen ist ein Fluoropyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan, die möglicherweise eine VEGF- oder EGFR-Targeting-Therapie umfassen und keine zusätzlichen systemischen Therapielinien im metastasierten Setting erhalten haben.
- Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), die derzeit eine systemische Behandlung mit einem Anti-PD-(L)1-Antikörper in Kombination mit einer zytotoxischen, platinbasierten Chemotherapie erhalten ODER bei denen es nach einer Behandlung mit einem Anti-PD-( L)1-Antikörper in Kombination mit einer zytotoxischen, platinbasierten Chemotherapie (oder Anti-PD-(L)1 allein, wenn der Patient eine platinbasierte Chemotherapie ablehnt) und keine zusätzlichen systemischen Therapielinien im metastasierten Setting erhalten haben.
- Duktales Adenokarzinom des Pankreas (PDA), die derzeit eine systemische zytotoxische Chemotherapie als ihre 1-Liter-Therapie für metastasierende Erkrankungen erhalten ODER die eine Krankheitsprogression unter einer systemischen zytotoxischen 1-Liter-Chemotherapie erfahren haben und nicht mehr als 1 vorherige Therapielinie in der metastasierten Umgebung erhalten haben.
- Jede solide Tumorhistologie, bei der der Patient mit allen verfügbaren Therapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen, eine Krankheitsprogression erfahren hat
- Der Tumor des Patienten besitzt eine der unten aufgeführten Mutationen und es wird festgestellt, dass er ein HLA-Allel für die Antigenpräsentation der identifizierten Tumormutation exprimiert:
BRAF_G466V // CTNNB1_S37F // CTNNB1_S45F // CTNNB1_S45P // CTNNB1_T41A // ERBB2_Y772_A775dup // KRAS_G12C or NRAS_G12C // KRAS_G12D or NRAS_G12D // KRAS_G12V // KRAS_G13D // KRAS_Q61H or NRAS_Q61H // KRAS_Q61K or NRAS_Q61K // KRAS_Q61L or NRAS_Q61L // KRAS_Q61R oder NRAS_Q61R // TP53_K132E // TP53_K132N // TP53_R213L // TP53_R249M // TP53_S127Y
- ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
- Messbare Krankheit nach RECIST v1.1
- Ausreichende Organfunktion, gemessen anhand von Laborwerten (Kriterien im Protokoll aufgeführt)
Ausschlusskriterien:
Tumore mit folgenden genetischen Merkmalen:
- Für NSCLC Patienten mit einer bekannten genetischen Treiberveränderung in EGFR, ALK, ROS1, RET oder TRK
- Patienten mit bekannter MSI-hoher Erkrankung, basierend auf institutionellem Standard
- Bekannte Exposition gegenüber Schimpansen-Adenovirus oder Anaphylaxie in der Vorgeschichte als Reaktion auf eine Impfung
- Blutgerinnungsstörung (z. B. Faktormangel, Gerinnungsstörung) oder signifikante Blutergüsse oder Blutungen in der Vorgeschichte nach IM-Injektionen oder Blutabnahmen
- Geschichte der allogenen/soliden Organtransplantation
- Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung
- Aktive Tuberkulose oder kürzlich (
- Bekannter positiver Test auf humane Immunschwäche (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) in der Vorgeschichte
Vollständige Einschluss- und Ausschlusskriterien sind im klinischen Studienprotokoll aufgeführt.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Phase 1
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monoklonaler Anti-PD-1-Antikörper
monoklonaler Anti-CTLA-4-Antikörper
ein gemeinsamer Neoantigen-Krebsimpfstoff Prime
ein gemeinsamer Neoantigen-Krebsimpfstoff-Boost
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Experimental: Phase 2
Phase 2 umfasst für einige Patienten einen monatlichen oder alle zwei Monate stattfindenden Behandlungsplan |
monoklonaler Anti-PD-1-Antikörper
monoklonaler Anti-CTLA-4-Antikörper
ein gemeinsamer Neoantigen-Krebsimpfstoff Prime
ein gemeinsamer Neoantigen-Krebsimpfstoff-Boost
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Objektive Ansprechrate (ORR) in Phase 2 unter Verwendung von RECIST v1.1
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung bis zur Krankheitsprogression (bis ca. 27 Monate)
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Beginn der Studienbehandlung bis zur Krankheitsprogression (bis ca. 27 Monate)
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Auftreten von unerwünschten Ereignissen (AEs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) und dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung bis 100 Tage nach der letzten Dosis (bis etwa 27 Monate)
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Beginn der Studienbehandlung bis 100 Tage nach der letzten Dosis (bis etwa 27 Monate)
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Identifizieren Sie die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von GRT-C903 und GRT-R904
Zeitfenster: Bis ca. 6 Monate
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Bis ca. 6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
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Bis ca. 4 Jahre
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
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Bis ca. 4 Jahre
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Messen Sie die Immunantwort auf die von GRT-C903 und GRT-R904 kodierten Neoantigene
Zeitfenster: Baseline bis Behandlungsende (bis zu ca. 12 Monate)
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Baseline bis Behandlungsende (bis zu ca. 12 Monate)
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Objektive Ansprechrate (ORR) in Phase 1 unter Verwendung von RECIST v1.1
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung bis zur Krankheitsprogression (bis ca. 27 Monate)
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Beginn der Studienbehandlung bis zur Krankheitsprogression (bis ca. 27 Monate)
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Dauer des Ansprechens (DOR) unter Verwendung von RECIST v1.1
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung bis zur Krankheitsprogression (bis ca. 27 Monate)
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Beginn der Studienbehandlung bis zur Krankheitsprogression (bis ca. 27 Monate)
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Klinische Nutzenrate (CBR) unter Verwendung von RECIST v1.1
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung bis zur Krankheitsprogression (bis ca. 27 Monate)
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Beginn der Studienbehandlung bis zur Krankheitsprogression (bis ca. 27 Monate)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
18. Juli 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
10. März 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
10. März 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. Mai 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
14. Mai 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
16. Mai 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
13. September 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
11. September 2023
Zuletzt verifiziert
1. September 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- GO-005
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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