PD-1(Programmed Death-1) 항체와 결합된 자연살해세포(NK)가 진행성 운전자 돌연변이 음성 비소세포폐암의 2차 치료제로 사용
2024년 3월 29일 업데이트: The First Hospital of Jilin University
진행성 운전자 돌연변이 음성 비소세포폐암에 대한 2차 치료법으로 PD-1 항체와 결합된 NK 세포에 대한 예비 연구
PD-1 항체는 유도된 돌연변이 음성 비소세포폐암에 대한 2차 치료법으로 승인되었지만 전체 반응률은 15~20%에 불과합니다.
기본 연구에 따르면 NK 세포는 PD-L1 항체의 항종양 능력을 향상시킬 수 있습니다.
본 연구에서는 진행성 돌연변이 음성 비소세포폐암(NSCLC)에 대한 PD-1 항체와 결합된 NK 세포의 효능과 안전성을 2차 치료법으로 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
비소세포폐암은 발병률이 높으며, 대부분의 환자가 진단 당시 진행 단계에 있어 전반적인 예후가 좋지 않습니다.
현재 진행성 비소세포폐암 환자는 종양의 분자적, 조직학적 특징에 따라 개별적으로 치료를 받고 있다.
표피성장인자수용체(EGFR), 역형성림프종키나제(ALK), ROS 원암유전자1(ROS1), v-raf 쥐육종 바이러스성 종양유전자 상동체 B1(BRAF) 및 기타 유도 유전자에 음성 동인 돌연변이가 있는 환자의 경우, 백금 기반 1차 치료에는 PD-1/PD-L1 단클론 항체와 결합한 이중 화학요법이 권장됩니다.
1차 치료에서 PD-1/PD-L1 항체를 사용한 적이 없는 환자의 경우, 2차 치료 요법은 권장되는 단일 제제 PD-1/PD-L1 항체에 대한 1차 선택입니다.
그러나 진행성 비소세포폐암의 2차 치료를 위한 PD-1/PD-L1 항체의 현재 효능은 15~20%로 제한적입니다.
NK 세포는 인터페론(IFN)을 분비하여 종양 세포에서 PD-L1의 발현을 촉진하고 PD-1 억제제의 역할을 강화합니다.
동시에 PD-1 항체는 NK 세포 표면 PD-1에 결합하여 NK 세포 고갈을 방지하고 NK 세포 항종양을 강화할 수 있습니다.
따라서 진행성 비소세포폐암 환자의 치료에 PD-1 항체와 NK 세포를 병용하면 더 나은 결과를 얻을 수 있다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
20
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Jilin
-
Chang chun, Jilin, 중국, 130013
- First Hospital of Jilin University
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- (1) 연령 ≥ 18세.
- (2) 조직학적 검사를 통해 확인된 국소 진행성(IIIB/IIIC 단계) 또는 전이성 NSCLC(편평 또는 비편평).
- (3) 이전 라인의 백금기반 화학요법 이후 질병 진행이 발생하였고, RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 병변이 존재하였다.
- (4) 환자는 신선하거나 보관된 종양 조직 및 병리학 보고서를 제공할 수 있어야 합니다. 비편평 NSCLC는 조직 기반 분석을 통해 야생형 EGFR로 확인된 보고서를 제공할 수 있어야 합니다.
- (5) 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성과 상태(PS) ≤ 1.
(6) 필수 기관이 완전히 기능하고 각 실험실 지표에 대해 다음과 같은 결과가 얻어집니다(무작위 배정 전 28일 이내의 검사 결과를 수용).
- 심장 초음파는 심장 박출률이 50% 이상임을 나타냅니다. 혈액 산소 포화도 ≥ 90%;
- 절대 중성 세포 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L, 헤모글로빈 ≥ 90g/dL;
- 크레아티닌(Cr) ≤ 정상 범위의 2.5배;
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)는 정상 범위의 3배 이하, 총 빌리루빈(TBIL)은 정상 범위의 1.5배입니다.
- (7) 성분채집술 및 세포분리에는 금기사항이 없습니다.
- (8) 가임기가 있는 남성 또는 여성은 연구 기간 동안 및 약물 치료 종료 후 최소 120일 동안 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다.
- (9) 서면 동의서를 제공할 수 있으며 연구 요구 사항을 이해하고 준수합니다.
제외 기준:
- (1) 이전에 PD-1, PD-L1 또는 C 세포독성 T - 림프구 항원 4(CTLA-4)를 표적으로 하는 면역학적 체크포인트 억제제와 기타 면역치료제(인터페론 또는 IL-2, 키메라 항원 수용체 T를 포함하되 이에 국한되지 않음) 세포, 백신 등).
- (2) EGFR 유전자 돌연변이 또는 ALK 유전자 전위가 있는 NSCLC.
- (3) 이전 항암치료로 인한 독성이 기준치로 회복되지 않거나 안정 상태로 회복되지 않은 경우(탈모, 발진, 색소침착 또는 특정 검사실 이상은 제외).
- (4) 다른 단클론 항체에 대한 심한 알레르기 반응의 병력.
- (5) 간질성 폐렴, 비감염성 폐렴 또는 당뇨병, 고혈압, 폐섬유증을 포함한 조절되지 않는 전신 질환의 병력.
- (6) 임상적으로 심각한 심낭삼출.
- (7) 임상적으로 조절되지 않고 무작위화 전 2주 이내에 흉강 천자 또는 복부 천자 배액이 필요한 흉막삼출 또는 복수.
- (8) 활동성 유막 질환 또는 불안정한 뇌 전이.
- (9) 무작위 배정 28일 이전에 대수술, 개방 생검 또는 심각한 외상성 손상을 수행했거나 연구 중에 대수술 절차가 예상되었습니다.
- (10) NSCLC 이외의 기타 악성 종양(외과적으로 절제된 비흑색종 피부암, 완전히 치료된 자궁경부 상피내암종, 완치된 국소 전립선암, 완전히 치료된 저등급 방광암, 치료적으로 치료된 유방관 상피내암종 또는 2년 전에 악성 종양으로 진단되었으나 현재 무작위 배정 전 2년 이내에 치료를 받지 않은 경우 질병의 증거가 없습니다.
- (11) HIV, B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 감염을 포함하여 전신 항균, 항진균 또는 항바이러스 치료가 필요한 심각한 만성 또는 활동성 감염.
- (12) 활동성 자가면역질환 또는 자가면역질환의 병력이 있지만 재발할 수 있습니다.
- (13) 무작위 배정 전 14일 이내에 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제로 전신 치료가 필요한 피험자.
- (14) 장기이식 또는 조혈모세포이식을 받은 자.
- (15) 전염병(예: 인플루엔자, 수두 등)에 대한 모든 생백신은 무작위 배정 전 28일 이내에 사용되었습니다.
(16) 다음 심혈관 질환 기준 중 하나를 충족하십시오.
- 급성 또는 양성 심근 허혈의 증거
- 현재 증상이 있는 폐색전증이 있습니다.
- 급성 심근경색은 무작위 배정 전 6개월 이내에 발생했습니다.
- 뉴욕심장협회 등급 표준(부록 5 참조)에 도달한 경우 무작위 배정 전 3 또는 4개월 ≤ 6개월 심부전 등급.
- 무작위 배정 전 6개월 이내에 2등급 이상의 심실성 부정맥이 발생했습니다.
- 무작위 배정 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(TIA)이 발생했습니다.
- (17) 임신부 및 수유부.
- (18) 환자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 따를 수 없는 경우, 연구자는 환자가 연구에 참여하는 것이 허용되지 않는다고 믿습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: PD-L1 항체와 결합된 NK 세포
자가 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)는 D0에 성분채집을 통해 채취한 후 NK 세포로 유도하여 14일 후(D14)에 초기 수혈로 환자에게 주입합니다. 3일 연속 수혈일(D14-D16)이 있으며, 총 NK 세포는 적어도 3×10^9 주입됩니다. 200mg PD-L1 항체(신틸리맙 주사)를 NK 세포 주입 1시간 후인 D14에 투여합니다. NK 세포와 PD-L1 항체는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 부작용이 발생할 때까지 21일마다 주입됩니다. |
연구에 등록한 각 환자는 NK 세포와 PD-1 항체를 모두 받게 됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무진행 생존(PFS)
기간: 12 개월
|
무작위 날짜부터 객관적인 질병 진행(RECIST 1.1에 따라 조사자가 평가) 또는 어떤 이유로든(둘 중 먼저 발생하는 것) 치료 의도(ITT) 세트를 기반으로 확인된 날짜까지입니다.
|
12 개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전체 생존(OS)
기간: 12 개월
|
ITT 모집단을 기준으로 임의의 날짜부터 어떤 이유로든 사망한 날짜까지의 시간입니다.
|
12 개월
|
|
응답 기간(DoR)
기간: 12 개월
|
처음으로 확인된 객관적 완화부터 재발(RECIST 1.1에 따라 조사자가 평가) 또는 어떤 이유로든 먼저 발생하는 시점부터 재발까지의 시간입니다.
|
12 개월
|
|
전체응답률(ORR)
기간: 12 개월
|
ITT 세트를 기준으로 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)(RECIST 1.1에 따라 시험자가 평가)을 나타내는 환자의 비율입니다.
|
12 개월
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
질병관리율(DCR)
기간: 12 개월
|
CR, PR 또는 질병 안정화(SD)에 대한 전반적인 반응이 가장 좋은 환자의 비율(RECIST V1.1 평가에 따름)
|
12 개월
|
|
임상적 이익률(CBR)
기간: 12 개월
|
24주 이상 동안 CR, PR 또는 SD를 달성한 환자의 비율(RECIST 1.1에 따름)
|
12 개월
|
|
예후 바이오마커1
기간: 12 개월
|
종양에서의 PD-L1 발현 수준.
|
12 개월
|
|
예후 바이오마커2
기간: 12 개월
|
종양 조직의 종양 돌연변이 부담(TMB) 수.
|
12 개월
|
|
예후 바이오마커3
기간: 12 개월
|
NK 세포에서의 PD-L1 발현 수준.
|
12 개월
|
|
예후 바이오마커4
기간: 12 개월
|
환자의 혈청 IL-8 농도.
|
12 개월
|
|
예후 바이오마커5
기간: 12 개월
|
환자의 혈청 젖산탈수소효소(LDH) 농도.
|
12 개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 5월 17일
기본 완료 (실제)
2020년 10월 21일
연구 완료 (실제)
2021년 10월 21일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 5월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 5월 20일
처음 게시됨 (실제)
2019년 5월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 4월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 3월 29일
마지막으로 확인됨
2024년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .