Natural Killer(NK)-cel gecombineerd met Programmed Death-1(PD-1)-antilichaam als tweedelijnstherapie voor geavanceerde drivermutatie Negatieve niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• (1) Leeftijd ≥ 18 jaar oud.
• (2) Lokaal gevorderde (IIIB/IIIC-fase) of gemetastaseerde NSCLC (squameus of niet-squameus) bevestigd door histologisch onderzoek.
• (3) Ziekteprogressie vond plaats na op platina gebaseerde chemotherapie in de vorige lijn, en er waren meetbare laesies volgens RECIST v1.1.
• (4) Patiënten moeten vers of gearchiveerd tumorweefsel en pathologierapporten kunnen overleggen. Niet-plaveiselcel-NSCLC moet een rapport kunnen overleggen waaruit door middel van op weefsel gebaseerde tests wordt bevestigd dat het om wildtype EGFR gaat.
• (5) Prestatiestatus (PS) van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

• (6) De vitale organen zijn volledig functioneel en voor elke laboratoriumindicator worden de volgende resultaten verkregen (waarbij de resultaten worden aanvaard van de onderzoeken die binnen ≤ 28 dagen vóór randomisatie zijn uitgevoerd):

  • Cardiale echografie duidt op een cardiale ejectiefractie van ≥ 50%; bloedzuurstofverzadiging ≥ 90%;
  • Absoluut neutraal celgetal (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, hemoglobine ≥ 90 g/dl;
  • Creatinine (Cr) ≤ 2,5 keer het normale bereik;
  • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 keer het normale bereik, totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer het normale bereik.
• (7) Geen contra-indicaties voor aferese en celscheiding.
• (8) Man of vrouw met vruchtbaarheid moet ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de onderzoeksperiode en ten minste 120 dagen na het einde van de medicatie.
• (9) Er kan schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verleend en de onderzoeksvereisten worden begrepen en gevolgd.

Uitsluitingscriteria:

• (1) Eerder ontvangen immunologische controlepuntremmers gericht tegen PD-1, PD-L1 of cytotoxisch T-lymfocytantigeen 4 (CTLA-4) en andere immuuntherapieën (inclusief maar niet beperkt tot interferon of IL-2, chimere antigeenreceptor T Cellen, vaccins, enz.).
• (2) NSCLC met EGFR-genmutatie of ALK-gentranslocatie.
• (3) De toxiciteit veroorzaakt door eerdere behandelingen tegen kanker is niet hersteld tot het uitgangsniveau of is niet meer stabiel (behalve haaruitval, huiduitslag, pigmentatie of specifieke laboratoriumafwijkingen).
• (4) Een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op andere monoklonale antilichamen.
• (5) Geschiedenis van interstitiële pneumonie, niet-infectieuze pneumonie of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder diabetes, hypertensie en longfibrose.
• (6) Klinisch ernstige pericardiale effusie.
• (7) Pleurale effusie of ascites die klinisch niet onder controle is en thoracentese of abdominale punctiedrainage vereist binnen twee weken voorafgaand aan randomisatie.
• (8) Actieve pia mater-ziekte of onstabiele hersenmetastasen.
• (9) Een grote operatie, open biopsie of ernstig traumatisch letsel werd ≤ 28 dagen vóór de randomisatie uitgevoerd, of er werden tijdens het onderzoek grote chirurgische ingrepen verwacht.
• (10) Andere kwaadaardige tumoren anders dan NSCLC (behalve chirurgisch weggesneden niet-melanome huidkanker, volledig behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ, genezen lokale prostaatkanker, volledig behandelde laaggradige blaaskanker, curatief behandeld borstductaal carcinoom in situ, of een kwaadaardige tumor die 2 jaar geleden werd gediagnosticeerd, maar er is momenteel geen bewijs van ziekte bij afwezigheid van behandeling ≤ 2 jaar vóór randomisatie).
• (11) Ernstige chronische of actieve infecties die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale behandeling vereisen, waaronder infectie met HIV, hepatitis B-virus (HBV) en hepatitis C-virus (HCV).
• (12) Actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, maar kan terugkeren.
• (13) Proefpersonen die binnen 14 dagen voorafgaand aan de randomisatie een systemische behandeling met corticosteroïden of andere immunosuppressiva nodig hebben.
• (14) Degenen die een orgaantransplantatie of hematopoietische stamceltransplantatie hebben ondergaan.
• (15) Elk levend vaccin tegen infectieziekten (bijvoorbeeld griep, waterpokken, enz.) werd binnen 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie gebruikt.

• (16) Voldoen aan een van de volgende criteria voor hart- en vaatziekten:

  • Bewijs van acute of positieve myocardiale ischemie
  • Er zijn momenteel symptomatische longembolieën
  • Acuut myocardinfarct vond plaats binnen ≤6 maanden vóór randomisatie.
  • Heeft de beoordelingsnorm van de New York Heart Association bereikt (zie bijlage 5) 3 of 4 vóór randomisatie ≤ 6 maanden Graad van hartfalen.
  • Een ventriculaire aritmie van graad ≥2 trad op binnen ≤6 maanden vóór randomisatie.
  • Een cerebrovasculair accident (CVA) of transiënte ischemische aanval (TIA) vond plaats binnen ≤6 maanden vóór randomisatie.
• (17) Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven.
• (18) Als de patiënt niet in staat is de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten te volgen, is de onderzoeker van mening dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen.