Natürliche Killerzelle (NK) kombiniert mit programmiertem Death-1 (PD-1)-Antikörper als Zweitlinientherapie für fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs mit negativer Treibermutation

Einschlusskriterien:

• (1) Alter ≥ 18 Jahre.
• (2) Lokal fortgeschrittener (IIIB/IIIC-Phase) oder metastasierter NSCLC (Plattenepithelkarzinom oder nicht-Plattenepithelkarzinom), bestätigt durch histologische Untersuchung.
• (3) Nach einer platinbasierten Chemotherapie in der vorherigen Linie kam es zu einer Krankheitsprogression und es lagen messbare Läsionen gemäß RECIST v1.1 vor.
• (4) Patienten müssen in der Lage sein, frisches oder archiviertes Tumorgewebe und Pathologieberichte vorzulegen. Nicht-plattenepitheliales NSCLC muss einen Bericht vorlegen können, der durch gewebebasierte Tests bestätigt, dass es sich um Wildtyp-EGFR handelt.
• (5) Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

• (6) Die lebenswichtigen Organe sind voll funktionsfähig und für jeden Laborindikator werden folgende Ergebnisse erhalten (unter Berücksichtigung der Ergebnisse der Untersuchungen, die innerhalb von ≤ 28 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt wurden):

  • Der Herzultraschall weist auf eine Herzauswurffraktion von ≥ 50 % hin; Blutsauerstoffsättigung ≥ 90 %;
  • Absolute neutrale Zellzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/L, Hämoglobin ≥ 90 g/dl;
  • Kreatinin (Cr) ≤ 2,5-facher Normalbereich;
  • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3-facher Normalbereich, Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-facher Normalbereich.
• (7) Keine Kontraindikationen für Apherese und Zellseparation.
• (8) Männer oder Frauen mit Fruchtbarkeit müssen zustimmen, während des Studienzeitraums und mindestens 120 Tage nach Ende der Medikation wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
• (9) Eine schriftliche Einverständniserklärung kann abgegeben werden und die Forschungsanforderungen werden verstanden und befolgt.

Ausschlusskriterien:

• (1) Zuvor erhaltene immunologische Checkpoint-Inhibitoren gegen PD-1, PD-L1 oder zytotoxisches T-Lymphozyten-Antigen 4 (CTLA-4) und andere Immuntherapien (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon oder IL-2, chimärer Antigenrezeptor T). Zellen, Impfstoffe usw.).
• (2) NSCLC mit EGFR-Genmutation oder ALK-Gentranslokation.
• (3) Die durch eine frühere Krebsbehandlung verursachte Toxizität hat sich nicht auf das Ausgangsniveau erholt oder ist nicht zur Stabilität zurückgekehrt (mit Ausnahme von Haarausfall, Hautausschlag, Pigmentierung oder spezifischen Laboranomalien).
• (4) Schwere allergische Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte.
• (5) Vorgeschichte einer interstitiellen Pneumonie, einer nichtinfektiösen Pneumonie oder unkontrollierter systemischer Erkrankungen, einschließlich Diabetes, Bluthochdruck und Lungenfibrose.
• (6) Klinisch schwerer Perikarderguss.
• (7) Pleuraerguss oder Aszites, der klinisch unkontrolliert ist und innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung eine Thorakozentese oder eine Bauchpunktionsdrainage erfordert.
• (8) Aktive Pia-Mater-Erkrankung oder instabile Hirnmetastasierung.
• (9) Größere chirurgische Eingriffe, offene Biopsien oder schwere traumatische Verletzungen wurden ≤ 28 Tage vor der Randomisierung durchgeführt oder während der Studie waren größere chirurgische Eingriffe zu erwarten.
• (10) Andere bösartige Tumoren außer NSCLC (mit Ausnahme von chirurgisch reseziertem nicht-melanozytärem Hautkrebs, vollständig behandeltem Zervixkarzinom in situ, geheiltem lokalem Prostatakrebs, vollständig behandeltem minderwertigem Blasenkrebs, kurativ behandeltem duktalem Brustkarzinom in situ oder a bösartiger Tumor, der vor 2 Jahren diagnostiziert wurde, aber es gibt derzeit keine Hinweise auf eine Erkrankung ohne Behandlung ≤ 2 Jahre vor der Randomisierung).
• (11) Schwere chronische oder aktive Infektionen, die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Behandlung erfordern, einschließlich HIV-, Hepatitis-B-Virus(HBV)- und Hepatitis-C-Virus(HCV)-Infektionen.
• (12) Aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, kann jedoch erneut auftreten.
• (13) Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva benötigen.
• (14) Personen, die sich einer Organtransplantation oder einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen haben.
• (15) Jeder Lebendimpfstoff gegen Infektionskrankheiten (z. B. Grippe, Windpocken usw.) wurde innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung verwendet.

• (16) Sie müssen eines der folgenden Kriterien für Herz-Kreislauf-Erkrankungen erfüllen:

  • Hinweise auf eine akute oder positive Myokardischämie
  • Derzeit kommt es zu symptomatischen Lungenembolien
  • Ein akuter Myokardinfarkt trat innerhalb von ≤6 Monaten vor der Randomisierung auf.
  • Hat den Bewertungsstandard der New York Heart Association erreicht (siehe Anhang 5) 3 oder 4 vor der Randomisierung ≤ 6 Monate Grad der Herzinsuffizienz.
  • Eine ventrikuläre Arrhythmie ≥ Grad 2 trat innerhalb von ≤ 6 Monaten vor der Randomisierung auf.
  • Ein zerebrovaskulärer Unfall (CVA) oder eine transitorische ischämische Attacke (TIA) trat innerhalb von ≤6 Monaten vor der Randomisierung auf.
• (17) Schwangere und stillende Frauen.
• (18) Wenn der Patient nicht in der Lage ist, die Studienabläufe, Einschränkungen und Anforderungen einzuhalten, ist der Prüfer der Ansicht, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen darf.