Natural Killer(NK)-celle kombineret med programmeret død-1(PD-1)-antistof som andenlinjebehandling for avanceret drivermutation Negativ ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• (1) Alder ≥ 18 år gammel.
• (2) Lokalt fremskreden (IIIB/IIIC fase) eller metastatisk NSCLC (pladeepitel eller ikke-pladeepitel) bekræftet ved histologisk undersøgelse.
• (3) Sygdomsprogression forekom efter platinbaseret kemoterapi i den foregående linje, og målbare læsioner eksisterede i henhold til RECIST v1.1.
• (4) Patienter skal kunne levere friske eller arkiverede tumorvævs- og patologirapporter. Ikke-pladeeplade NSCLC skal være i stand til at give en rapport, der er bekræftet at være vildtype-EGFR ved vævsbaserede assays.
• (5) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤ 1.

• (6) De vitale organer er fuldt funktionsdygtige, og følgende resultater opnås for hver laboratorieindikator (ved at acceptere resultaterne af undersøgelserne foretaget inden for ≤ 28 dage før randomisering):

  • Hjerte-ultralyd indikerer en hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 %; blodets iltmætning ≥ 90%;
  • Absolut neutral celletal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodpladeantal ≥ 100 x 109/L, hæmoglobin ≥ 90 g/dL;
  • Kreatinin (Cr) ≤ 2,5 gange normalområdet;
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 gange normalområdet, total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange normalområdet.
• (7) Ingen kontraindikationer for aferese og celleadskillelse.
• (8) Mand eller kvinde med fertilitet skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsesperioden og mindst 120 dage efter endt medicin.
• (9) Et skriftligt informeret samtykke kan gives, og forskningskravene forstås og følges.

Ekskluderingskriterier:

• (1) Tidligere modtaget immunologiske checkpoint-hæmmere rettet mod PD-1, PD-L1 eller cytotoksisk T-lymfocyt A ntigen 4(CTLA-4) og andre immunterapier (herunder men ikke begrænset til interferon eller IL-2, kimær antigenreceptor T Celler, vacciner osv.).
• (2) NSCLC med EGFR-genmutation eller ALK-gentranslokation.
• (3) Toksiciteten forårsaget af tidligere anticancerbehandling er ikke genoprettet til baseline-niveau eller vendt tilbage til stabilitet (bortset fra hårtab, udslæt, pigmentering eller specifikke laboratorieabnormiteter).
• (4) En historie med alvorlige allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer.
• (5) Anamnese med interstitiel lungebetændelse, ikke-infektiøs lungebetændelse eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder diabetes, hypertension og lungefibrose.
• (6) Klinisk alvorlig perikardiel effusion.
• (7) Pleural effusion eller ascites, der er klinisk ukontrolleret og kræver thoracentese eller abdominal punkturdræning inden for 2 uger før randomisering.
• (8) Aktiv pia mater sygdom eller ustabil hjernemetastase.
• (9) Større kirurgi, åben biopsi eller alvorlig traumatisk skade blev udført ≤ 28 dage før randomisering, eller større kirurgiske indgreb forventedes under undersøgelsen.
• (10) Andre ondartede tumorer end NSCLC (undtagen kirurgisk resekeret ikke-melanom hudkræft, fuldt behandlet cervixcarcinom in situ, helbredt lokal prostatacancer, fuldt behandlet lavgradig blærekræft, kurativt behandlet brystductalt carcinom in situ, eller en ondartet tumor diagnosticeret for 2 år siden, men der er i øjeblikket ingen tegn på sygdom i mangel af behandling ≤ 2 år før randomisering).
• (11) Alvorlige kroniske eller aktive infektioner, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling, herunder HIV, hepatitis B-virus(HBV), hepatitis C-virus(HCV)-infektion.
• (12) Aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom, men kan gentage sig.
• (13) Forsøgspersoner, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før randomisering.
• (14) De, der har gennemgået organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• (15) Enhver levende vaccine mod infektionssygdomme (f.eks. influenza, skoldkopper osv.) blev brugt inden for 28 dage før randomisering.

• (16) Opfyld et af følgende kriterier for hjertekarsygdom:

  • Tegn på akut eller positiv myokardieiskæmi
  • Der er i øjeblikket symptomatiske lungeemboli
  • Akut myokardieinfarkt forekom inden for ≤6 måneder før randomisering.
  • Har nået New York Heart Association graderingsstandard (se bilag 5) 3 eller 4 før randomisering ≤ 6 måneder Grad af hjertesvigt.
  • En ventrikulær arytmi af ≥2 grad forekom inden for ≤6 måneder før randomisering.
  • En cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) forekom inden for ≤6 måneder før randomisering.
• (17) Gravide og ammende kvinder.
• (18) Hvis patienten ikke er i stand til at følge undersøgelsens procedurer, begrænsninger og krav, mener investigator, at patienten ikke har tilladelse til at deltage i undersøgelsen.