Cellule tueuse naturelle (NK) combinée à un anticorps programmé Death-1 (PD-1) comme traitement de deuxième intention pour le cancer du poumon non à petites cellules négatif à mutation pilote avancée

Critère d'intégration:

• (1) Âge ≥ 18 ans.
• (2) CPNPC localement avancé (phase IIIB/IIIC) ou métastatique (squameux ou non squameux) confirmé par examen histologique.
• (3) La progression de la maladie s'est produite après une chimiothérapie à base de platine dans la ligne précédente et des lésions mesurables existaient selon RECIST v1.1.
• (4) Les patients doivent être en mesure de fournir des rapports sur les tissus tumoraux et les pathologies frais ou archivés. Le CPNPC non épidermoïde doit être en mesure de fournir un rapport confirmant qu'il s'agit d'un EGFR de type sauvage par des analyses tissulaires.
• (5) Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

• (6) Les organes vitaux sont pleinement fonctionnels et les résultats suivants sont obtenus pour chaque indicateur de laboratoire (en acceptant les résultats des examens effectués dans les ≤ 28 jours précédant la randomisation) :

  • L'échographie cardiaque indique une fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 % ; saturation en oxygène du sang ≥ 90 % ;
  • Nombre de cellules neutres absolues (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, nombre de plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 90 g/dL ;
  • Créatinine (Cr) ≤ 2,5 fois la plage normale ;
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 fois la plage normale, bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la plage normale.
• (7) Aucune contre-indication à l’aphérèse et à la séparation cellulaire.
• (8) L'homme ou la femme fertile doit accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'étude et au moins 120 jours après la fin du traitement.
• (9) Un consentement éclairé écrit peut être fourni et les exigences de recherche sont comprises et respectées.

Critère d'exclusion:

• (1) Inhibiteurs de point de contrôle immunologiques précédemment reçus ciblant PD-1, PD-L1 ou l'antigène lymphocytaire T cytotoxique 4 (CTLA-4) et d'autres immunothérapies (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron ou l'IL-2, le récepteur d'antigène chimérique T Cellules, vaccins, etc.).
• (2) CPNPC avec mutation du gène EGFR ou translocation du gène ALK.
• (3) La toxicité provoquée par un traitement anticancéreux antérieur n'est pas revenue au niveau de base ni n'est revenue à la stabilité (sauf en cas de perte de cheveux, d'éruption cutanée, de pigmentation ou d'anomalies de laboratoire spécifiques).
• (4) Des antécédents de réactions allergiques graves à d'autres anticorps monoclonaux.
• (5) Antécédents de pneumonie interstitielle, de pneumonie non infectieuse ou de maladies systémiques incontrôlées, notamment le diabète, l'hypertension et la fibrose pulmonaire.
• (6) Épanchement péricardique cliniquement sévère.
• (7) Épanchement pleural ou ascite cliniquement incontrôlé et nécessitant une thoracentèse ou un drainage par ponction abdominale dans les 2 semaines précédant la randomisation.
• (8) Maladie de la pie-mère active ou métastases cérébrales instables.
• (9) Une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique grave a été réalisée ≤ 28 jours avant la randomisation, ou des interventions chirurgicales majeures étaient attendues au cours de l'étude.
• (10) Autres tumeurs malignes autres que le CPNPC (à l'exception du cancer de la peau autre qu'un mélanome réséqué chirurgicalement, du carcinome cervical in situ entièrement traité, du cancer local de la prostate guéri, du cancer de la vessie de bas grade entièrement traité, du carcinome canalaire du sein in situ traité de manière curative ou d'un tumeur maligne diagnostiquée il y a 2 ans, mais il n'y a actuellement aucun signe de maladie en l'absence de traitement ≤ 2 ans avant la randomisation).
• (11) Infections chroniques ou actives graves nécessitant un traitement systémique antibactérien, antifongique ou antiviral, y compris l'infection par le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC).
• (12) Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune mais pouvant récidiver.
• (13) Sujets nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la randomisation.
• (14) Ceux qui ont subi une transplantation d’organe ou une greffe de cellules souches hématopoïétiques.
• (15) Tout vaccin vivant contre les maladies infectieuses (par exemple, grippe, varicelle, etc.) a été utilisé dans les 28 jours précédant la randomisation.

• (16) Répondre à l’un des critères suivants en matière de maladie cardiovasculaire :

  • Preuve d'ischémie myocardique aiguë ou positive
  • Il existe actuellement des embolies pulmonaires symptomatiques
  • Un infarctus aigu du myocarde est survenu ≤ 6 mois avant la randomisation.
  • A atteint la norme de notation de la New York Heart Association (voir Annexe 5) 3 ou 4 avant la randomisation ≤ 6 mois Grade d'insuffisance cardiaque.
  • Une arythmie ventriculaire de grade ≥ 2 est survenue dans les ≤ 6 mois précédant la randomisation.
  • Un accident vasculaire cérébral (AVC) ou un accident ischémique transitoire (AIT) est survenu dans les ≤ 6 mois précédant la randomisation.
• (17) Femmes enceintes et allaitantes.
• (18) Si le patient n'est pas en mesure de suivre les procédures, les limites et les exigences de l'étude, l'investigateur estime que le patient n'est pas autorisé à participer à l'étude.