Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki Natural Killer (NK) w połączeniu z przeciwciałem zaprogramowanej śmierci-1 (PD-1) jako terapia drugiego rzutu w przypadku zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc z mutacją kierowcy

29 marca 2024 zaktualizowane przez: The First Hospital of Jilin University

Badanie pilotażowe dotyczące komórek NK w połączeniu z przeciwciałem PD-1 jako terapii drugiego rzutu w przypadku zaawansowanego raka płuc z mutacją kierowcy i ujemnym wynikiem

Przeciwciało PD-1 zostało zatwierdzone jako terapia drugiego rzutu w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc z ujemnym wynikiem mutacji, ale ogólny wskaźnik odpowiedzi wynosi jedynie 15–20%. Podstawowe badanie wykazało, że komórki NK mogą zwiększać zdolność przeciwnowotworową przeciwciała PD-L1. W badaniu tym oceniano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania komórek NK w połączeniu z przeciwciałem PD-1 w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) z zaawansowanym mutacją, jako terapii drugiego rzutu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Częstość występowania niedrobnokomórkowego raka płuc jest wysoka, większość pacjentów w momencie rozpoznania jest w zaawansowanym stadium, a ogólne rokowanie jest złe. Obecnie chorych na zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca leczy się indywidualnie, biorąc pod uwagę cechy molekularne i histologiczne nowotworu. Dla pacjentów z negatywną mutacją w receptorze naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), kinazie chłoniaka anaplastycznego (ALK), protoonkogenie 1 ROS (ROS1), homologu onkogenu B1 wirusa mięsaka myszy v-raf (BRAF) i innych genach kierujących, na bazie platyny W leczeniu pierwszego rzutu zaleca się chemioterapię podwójną w połączeniu z przeciwciałem monoklonalnym PD-1/PD-L1. U pacjentów, którzy nie stosowali przeciwciała PD-1/PD-L1 w terapii pierwszego rzutu, schemat leczenia drugiego rzutu jest pierwszym wyborem dla zalecanego jednoskładnikowego przeciwciała PD-1/PD-L1. Jednakże obecna skuteczność przeciwciała PD-1/PD-L1 w leczeniu drugiej linii zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc jest ograniczona i wynosi jedynie 15–20%. Komórki NK wydzielają interferon (IFN), aby promować ekspresję PD-L1 w komórkach nowotworowych i wzmacniać rolę inhibitorów PD-1. Jednocześnie przeciwciała PD-1 mogą wiązać się z powierzchnią komórek NK PD-1, zapobiegać zmniejszeniu liczby komórek NK i wzmacniać działanie przeciwnowotworowe komórek NK. Dlatego zastosowanie komórek NK w połączeniu z przeciwciałem PD-1 w leczeniu chorych na zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca może przynieść lepsze rezultaty.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Jilin
      • Chang chun, Jilin, Chiny, 130013
        • First Hospital of Jilin University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • (1) Wiek ≥ 18 lat.
  • (2) NSCLC miejscowo zaawansowany (faza IIIB/IIIC) lub z przerzutami (płaskonabłonkowy lub niepłaskonabłonkowy) potwierdzony badaniem histologicznym.
  • (3) Progresja choroby nastąpiła po chemioterapii opartej na platynie w poprzedniej linii i istniały mierzalne zmiany chorobowe zgodnie z RECIST v1.1.
  • (4) Pacjenci muszą być w stanie dostarczyć świeże lub zarchiwizowane raporty dotyczące tkanki nowotworowej i patologii. W przypadku NSCLC innego niż płaskonabłonkowy należy przedstawić raport, w przypadku którego w testach tkankowych potwierdzono, że jest to EGFR typu dzikiego.
  • (5) Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

  • (6) Narządy życiowe są w pełni sprawne i dla każdego wskaźnika laboratoryjnego uzyskuje się następujące wyniki (przyjmując wyniki badań wykonanych w ciągu ≤ 28 dni przed randomizacją):

    • USG serca wskazuje na frakcję wyrzutową serca ≥ 50%; wysycenie krwi tlenem ≥ 90%;
    • Bezwzględna liczba komórek neutralnych (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l, hemoglobina ≥ 90 g/dl;
    • Kreatynina (Cr) ≤ 2,5-krotność zakresu normy;
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3-krotność zakresu normy, bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotność zakresu normy.
  • (7) Brak przeciwwskazań do aferezy i separacji komórek.
  • (8) Płodny mężczyzna lub kobieta musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania i co najmniej 120 dni po zakończeniu leczenia.
  • (9) Można dostarczyć pisemną świadomą zgodę, a wymagania badawcze są zrozumiałe i przestrzegane.

Kryteria wyłączenia:

  • (1) Otrzymane wcześniej inhibitory immunologicznych punktów kontrolnych ukierunkowane na PD-1, PD-L1 lub cytotoksyczny antygen 4 limfocytów T (CTLA-4) i inne immunoterapie (w tym między innymi interferon lub IL-2, chimeryczny receptor antygenu T Komórki, szczepionki itp.).
  • (2) NSCLC z mutacją genu EGFR lub translokacją genu ALK.
  • (3) Toksyczność spowodowana wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym nie powróciła do poziomu wyjściowego ani nie powróciła do stabilności (z wyjątkiem wypadania włosów, wysypki, pigmentacji lub określonych nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych).
  • (4) Ciężkie reakcje alergiczne na inne przeciwciała monoklonalne w wywiadzie.
  • (5) Śródmiąższowe zapalenie płuc, niezakaźne zapalenie płuc lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym cukrzyca, nadciśnienie i zwłóknienie płuc w wywiadzie.
  • (6) Klinicznie ciężki wysięk osierdziowy.
  • (7) Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze, które są klinicznie niekontrolowane i wymagają nakłucia klatki piersiowej lub drenażu jamy brzusznej w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
  • (8) Aktywna choroba pia mater lub niestabilne przerzuty do mózgu.
  • (9) Poważną operację, otwartą biopsję lub poważny uraz urazowy przeprowadzono ≤ 28 dni przed randomizacją lub w trakcie badania spodziewano się poważnych zabiegów chirurgicznych.
  • (10) Inne nowotwory złośliwe inne niż NSCLC (z wyjątkiem wyciętego chirurgicznie nieczerniakowego raka skóry, w pełni wyleczonego raka szyjki macicy in situ, wyleczonego miejscowego raka prostaty, w pełni wyleczonego raka pęcherza moczowego o niskim stopniu złośliwości, wyleczonego raka przewodowego piersi in situ lub nowotwór złośliwy zdiagnozowany 2 lata temu, ale obecnie nie ma dowodów na chorobę w przypadku braku leczenia ≤ 2 lata przed randomizacją).
  • (11) Ciężkie, przewlekłe lub aktywne zakażenia wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, w tym zakażenie wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
  • (12) Aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, ale może nawrócić.
  • (13) Pacjenci wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami lub innymi środkami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed randomizacją.
  • (14) Osoby, które przeszły przeszczep narządu lub przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych.
  • (15) Dowolną żywą szczepionkę przeciwko chorobom zakaźnym (np. grypie, ospie wietrznej itp.) zastosowano w ciągu 28 dni przed randomizacją.

  • (16) Spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów chorób układu krążenia:

    • Dowody ostrego lub dodatniego niedokrwienia mięśnia sercowego
    • Obecnie występuje objawowa zatorowość płucna
    • Ostry zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu ≤6 miesięcy przed randomizacją.
    • Osiągnął standard oceny New York Heart Association (patrz Załącznik 5) 3 lub 4 przed randomizacją ≤ 6 miesięcy Stopień niewydolności serca.
    • Komorowe zaburzenia rytmu ≥2 stopnia wystąpiły w ciągu ≤6 miesięcy przed randomizacją.
    • Udar naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przejściowy atak niedokrwienny (TIA) wystąpił w ciągu ≤6 miesięcy przed randomizacją.
  • (17) Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
  • (18) Jeśli pacjent nie jest w stanie przestrzegać procedur badania, ograniczeń i wymagań, badacz uważa, że ​​pacjent nie może uczestniczyć w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Komórka NK połączona z przeciwciałem PD-L1

Autologiczne komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) pobiera się metodą aferezy w dniu 0, następnie indukuje do komórek NK i podaje pacjentom 14 dni później (D14) jako początkową transfuzję. Transfuzja trwa 3 kolejne dni (D14-D16), całkowita liczba komórek NK wynosi co najmniej 3×10^9.

200 mg przeciwciała PD-L1 (wstrzyknięcie sintilimabu) zostanie podane w dniu 14, 1 godzinę po wlewie komórek NK.

Komórki NK i przeciwciało PD-L1 będą podawane w infuzji co 21 dni aż do progresji choroby lub niedopuszczalnych zdarzeń niepożądanych.
Produkt złożony: Komórka NK i przeciwciało PD-1
Każdy pacjent włączony do badania otrzyma zarówno komórki NK, jak i przeciwciało PD-1.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Od losowej daty do daty potwierdzenia obiektywnej progresji choroby (ocenianej przez badacza zgodnie z RECIST 1.1) lub z dowolnej przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) na podstawie ustalonego zamiaru leczenia (ITT).
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Czas od losowej daty do daty śmierci z dowolnego powodu, na podstawie populacji ITT.
12 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Czas od pierwszej potwierdzonej obiektywnej remisji do nawrotu (oceniany przez badacza zgodnie z RECIST 1.1) lub z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
12 miesięcy
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Odsetek pacjentów z odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) (ocenianą przez badacza zgodnie z RECIST 1.1), w oparciu o zestaw ITT.
12 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią na CR, PR lub stabilizację choroby (SD) (zgodnie z oceną RECIST V1.1).
12 miesięcy
Wskaźnik korzyści klinicznej (CBR)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli CR, PR lub SD przez > 24 tygodnie (zgodnie z RECIST 1.1).
12 miesięcy
Biomarkery prognostyczne1
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Poziom ekspresji PD-L1 na guzie.
12 miesięcy
Biomarkery prognostyczne2
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Obciążenie mutacją nowotworu (TMB) liczba tkanki nowotworowej.
12 miesięcy
Biomarkery prognostyczne3
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Poziom ekspresji PD-L1 na komórkach NK.
12 miesięcy
Biomarkery prognostyczne4
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Stężenie IL-8 w surowicy pacjentów.
12 miesięcy
Biomarkery prognostyczne5
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Stężenie dehydrogenazy mleczanowej (LDH) w surowicy pacjentów.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The First Hospital of Jilin University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 maja 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 października 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 października 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 maja 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 19K047-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj