Natural Killer (NK) -solu yhdistettynä ohjelmoituun kuoleman 1 (PD-1) -vasta-aineeseen toisen linjan hoitona edistyneen kuljettajamutaationegatiivisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa
perjantai 29. maaliskuuta 2024 päivittänyt: The First Hospital of Jilin University
Pilottitutkimus NK-soluista yhdistettynä PD-1-vasta-aineeseen toisen linjan hoitona edistyneen kuljettajamutaationegatiivisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa
PD-1-vasta-aine on hyväksytty toisen linjan hoitoon ajetun mutaationegatiivisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa, mutta kokonaisvasteprosentti on vain 15-20 %.
Perustutkimuksessa havaittiin, että NK-solut voivat parantaa PD-L1-vasta-aineen kasvainten vastaista kykyä.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan NK-solujen tehoa ja turvallisuutta yhdistettynä PD-1-vasta-aineeseen pitkälle edenneen mutaationegatiivisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoidossa toisen linjan hoitona.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ei-pienisoluisen keuhkosyövän ilmaantuvuus on korkea, ja useimmat potilaat ovat diagnoosihetkellä pitkälle edenneet, ja yleinen ennuste on huono.
Tällä hetkellä potilaita, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, hoidetaan yksilöllisesti kasvaimen molekyyli- ja histologisten ominaisuuksien mukaan.
Potilaille, joilla on negatiivinen ajurimutaatio epidermaalisen kasvutekijän reseptorissa (EGFR), anaplastisessa lymfoomakinaasissa (ALK), ROS-proto-onkogeenissa1 (ROS1), v-raf-hiiren sarkoomaviruksen onkogeenihomologissa B1 (BRAF) ja muissa ajogeenissä, platinapohjaisessa kaksoiskemoterapiaa yhdessä monoklonaalisen PD-1/PD-L1-vasta-aineen kanssa suositellaan ensilinjan hoitoon.
Potilaille, jotka eivät ole käyttäneet PD-1/PD-L1-vasta-ainetta ensilinjan hoidossa, toisen linjan hoito-ohjelma on suositellun yhden aineen PD-1/PD-L1-vasta-aineen ensimmäinen valinta.
PD-1/PD-L1-vasta-aineen nykyinen tehokkuus edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän toisen linjan hoidossa on kuitenkin rajallinen, vain 15-20 %.
NK-solut erittävät interferonia (IFN) edistämään PD-L1:n ilmentymistä kasvainsoluissa ja vahvistamaan PD-1-estäjien roolia.
Samaan aikaan PD-1-vasta-aineet voivat sitoutua NK-solun pinnan PD-1:een, estää NK-solujen ehtymisen ja tehostaa NK-solujen kasvainten vastaista toimintaa.
Siksi NK-solujen käyttö yhdistettynä PD-1-vasta-aineeseen potilaiden hoidossa, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, voi saavuttaa parempia tuloksia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Jilin
-
Chang chun, Jilin, Kiina, 130013
- First Hospital of Jilin University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- (1) Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
- (2) Paikallisesti edennyt (IIIB/IIIC-vaihe) tai metastaattinen NSCLC (squamous tai ei-squamous), vahvistettu histologisella tutkimuksella.
- (3) Taudin eteneminen tapahtui edellisen rivin platinapohjaisen kemoterapian jälkeen, ja mitattavissa olevia vaurioita oli RECIST v1.1:n mukaan.
- (4) Potilaiden on voitava toimittaa tuoreet tai arkistoidut kasvainkudos- ja patologiaraportit. Ei-squamous NSCLC on kyettävä antamaan raportti, joka on vahvistettu villityypin EGFR:ksi kudospohjaisilla määrityksillä.
- (5) Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) ≤ 1.
(6) Elinelimet ovat täysin toimintakykyisiä, ja jokaisesta laboratorioindikaattorista saadaan seuraavat tulokset (hyväksytään ≤ 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tehtyjen tutkimusten tulokset):
- Sydämen ultraääni osoittaa sydämen ejektiofraktion ≥ 50 %; veren happisaturaatio ≥ 90 %;
- Absoluuttinen neutraali solumäärä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini ≥ 90 g/dl;
- Kreatiniini (Cr) ≤ 2,5 kertaa normaalialue;
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 kertaa normaalialue, kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalialue.
- (7) Ei vasta-aiheita afereesille ja solujen erottamiselle.
- (8) Miehen tai naisen, jolla on hedelmällisyys, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä tutkimusjakson aikana ja vähintään 120 päivää lääkityksen päättymisen jälkeen.
- (9) Kirjallinen tietoinen suostumus voidaan antaa ja tutkimusvaatimukset ymmärretään ja niitä noudatetaan.
Poissulkemiskriteerit:
- (1) Aiemmin saaneet immunologiset tarkistuspisteen estäjät, jotka kohdistuvat PD-1:een, PD-L1:een tai C ytotoksiseen T - L-ymfosyytti A -antigeeniin 4 (CTLA-4) ja muihin immuunihoitoihin (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta interferoni tai IL-2, kimeerinen antigeenireseptori T solut, rokotteet jne.).
- (2) NSCLC, jossa on EGFR-geenimutaatio tai ALK-geenin translokaatio.
- (3) Aiemman syöpähoidon aiheuttama toksisuus ei ole palautunut lähtötasolle tai palannut stabiiliudeksi (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, ihottumaa, pigmentaatiota tai erityisiä laboratoriopoikkeavuuksia).
- (4) Aiemmin ollut vakavia allergisia reaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille.
- (5) Aiempi interstitiaalinen keuhkokuume, ei-tarttuva keuhkokuume tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet, mukaan lukien diabetes, verenpainetauti ja keuhkofibroosi.
- (6) Kliinisesti vaikea sydänpussieffuusio.
- (7) Keuhkopussin effuusio tai askites, joka on kliinisesti hallitsematon ja vaatii thoracentesis- tai vatsapunktion tyhjennystä 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
- (8) Aktiivinen pia mater -sairaus tai epästabiili aivometastaasi.
- (9) Suuri leikkaus, avoin biopsia tai vakava traumaattinen vamma tehtiin ≤ 28 päivää ennen satunnaistamista tai suuria kirurgisia toimenpiteitä odotettiin tutkimuksen aikana.
- (10) Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin NSCLC (paitsi kirurgisesti leikattu ei-melanooma-ihosyöpä, täysin hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, parannettu paikallinen eturauhassyöpä, täysin hoidettu matala-asteinen virtsarakon syöpä, parantavasti hoidettu rintatiehyesyöpä in situ tai pahanlaatuinen kasvain diagnosoitu 2 vuotta sitten, mutta tällä hetkellä ei ole näyttöä taudista ilman hoitoa ≤ 2 vuotta ennen satunnaistamista).
- (11) Vaikeat krooniset tai aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä bakteeri-, sieni- tai viruslääkitystä, mukaan lukien HIV-, hepatiitti B-virus (HBV), hepatiitti C -virus (HCV) -infektio.
- (12) Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, mutta se voi uusiutua.
- (13) Koehenkilöt, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
- (14) Ne, joille on tehty elinsiirto tai hematopoieettinen kantasolusiirto.
- (15) Mitä tahansa elävää rokotetta tartuntatauteja (esim. influenssa, vesirokko jne.) vastaan käytettiin 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
(16) täytä jokin seuraavista sydän- ja verisuonitautikriteereistä:
- Todisteet akuutista tai positiivisesta sydänlihasiskemiasta
- Tällä hetkellä on olemassa oireenmukaisia keuhkoembolioita
- Akuutti sydäninfarkti tapahtui ≤ 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
- On saavuttanut New York Heart Associationin luokitusstandardin (katso liite 5) 3 tai 4 ennen satunnaistamista ≤ 6 kuukautta Sydämen vajaatoiminnan aste.
- ≥2 asteen kammiorytmia esiintyi ≤6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
- Aivoverenkiertohäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tapahtui ≤6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
- (17) Raskaana olevat ja imettävät naiset.
- (18) Jos potilas ei pysty noudattamaan tutkimusmenetelmiä, rajoituksia ja vaatimuksia, tutkija uskoo, että potilas ei saa osallistua tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NK-solu yhdistettynä PD-L1-vasta-aineeseen
Autologiset perifeerisen veren mononukleaariset solut (PBMC:t) kerätään afereesilla päivänä 0, indusoidaan sitten NK-soluihin ja infusoidaan potilaisiin 14 päivää myöhemmin (D14) ensimmäisenä verensiirtona. On 3 peräkkäistä verensiirtopäivää (D14-D16), yhteensä NK-soluja infusoitu vähintään 3 × 10^9. 200 mg PD-L1-vasta-ainetta (Sintilimab Injection) annetaan päivällä 14, 1 tunti NK-solujen infuusion jälkeen. NK-soluja ja PD-L1-vasta-ainetta infusoidaan 21 päivän välein taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttäviin haittatapahtumiin asti. |
Jokainen tutkimukseen osallistunut potilas sai sekä NK-solu- että PD-1-vasta-ainetta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Satunnaisesta päivämäärästä päivämäärään, jolloin objektiivinen taudin eteneminen (tutkijan arvioima RECIST 1.1:n mukaan) tai mistä tahansa syystä (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin) varmistuu hoitoaikeen (ITT) perusteella.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Aika satunnaisesta päivämäärästä mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan ITT-populaatioon perustuen.
|
12 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Aika ensimmäisestä vahvistetusta objektiivisesta remissiosta uusiutumiseen (tutkijan arvioima RECIST 1.1:n mukaisesti) tai mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
12 kuukautta
|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) (tutkijan arvioima RECIST 1.1:n mukaisesti), ITT-sarjan perusteella.
|
12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on paras kokonaisvaste CR-, PR- tai sairauden stabilointiin (SD) (RECIST V1.1 -arvioinnin mukaan).
|
12 kuukautta
|
|
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, jotka ovat saavuttaneet CR:n, PR:n tai SD:n > 24 viikon ajan (RECIST 1.1:n mukaan).
|
12 kuukautta
|
|
Prognostiset biomarkkerit1
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
PD-L1:n ilmentymistaso kasvaimessa.
|
12 kuukautta
|
|
Prognostiset biomarkkerit2
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tuumorimutaatiotaakan (TMB) määrä kasvainkudoksessa.
|
12 kuukautta
|
|
Prognostiset biomarkkerit3
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
PD-L1:n ilmentymistaso NK-soluissa.
|
12 kuukautta
|
|
Prognostiset biomarkkerit4
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Potilaiden seerumin IL-8:n pitoisuus.
|
12 kuukautta
|
|
Prognostiset biomarkkerit5
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Potilaiden seerumin maitohappodehydrogenaasin (LDH) pitoisuus.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 17. toukokuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 21. lokakuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 21. lokakuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 20. toukokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. toukokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 21. toukokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 2. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 29. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19K047-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .