進行性ドライバー変異陰性非小細胞肺がんに対する第二選択療法としてのナチュラルキラー(NK)細胞とプログラムデス-1(PD-1)抗体の併用

包含基準:

• (1) 年齢 18 歳以上。
• (2) 組織学的検査によって確認された局所進行性 (IIIB/IIIC 期) または転移性 NSCLC (扁平上皮または非扁平上皮)。
• (3) 前のラインのプラチナベースの化学療法後に疾患の進行が発生し、RECIST v1.1 に従って測定可能な病変が存在しました。
• (4) 患者は、最新またはアーカイブされた腫瘍組織および病理レポートを提供できなければなりません。 非扁平上皮NSCLCは、組織ベースのアッセイによって野生型EGFRであることが確認されたレポートを提供できなければなりません。
• (5) 東部協力腫瘍学グループ(ECOG)のパフォーマンスステータス(PS) ≤ 1。

• (6) 重要な器官は完全に機能しており、各臨床検査指標について次の結果が得られます (無作為化前 28 日以内に行われた検査の結果を受け入れる)。

  • 心臓超音波検査は心臓駆出率 ≥ 50% を示します。血中酸素飽和度 ≥ 90%。
  • 絶対中性細胞数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L、血小板数 ≥ 100 x 109/L、ヘモグロビン ≥ 90g/dL。
  • クレアチニン (Cr) ≤ 2.5 倍の正常範囲;
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 正常範囲の 3 倍、総ビリルビン (TBIL) ≤ 正常範囲 1.5 倍。
• (7) アフェレーシスおよび細胞分離に対する禁忌はありません。
• (8) 不妊症のある男性または女性は、研究期間中および投薬終了後少なくとも 120 日間、効果的な避妊措置を講じることに同意する必要があります。
• (9) 書面によるインフォームドコンセントが提供され、研究要件が理解され、従うことができます。

除外基準:

• (1) PD-1、PD-L1、またはC細胞傷害性T-Lリンパ球を標的とする免疫学的チェックポイント阻害剤、抗原4（CTLA-4）およびその他の免疫療法（インターフェロンまたはIL-2、キメラ抗原受容体Tを含むがこれらに限定されない）を以前に受けた患者細胞、ワクチンなど）。
• (2) EGFR遺伝子変異またはALK遺伝子転座を伴うNSCLC。
• (3) 以前の抗がん剤治療によって引き起こされた毒性がベースラインレベルに回復していない、または安定状態に戻っていない(脱毛、発疹、色素沈着または特定の臨床検査異常を除く)。
• (4) 他のモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応の既往歴。
• (5) 間質性肺炎、非感染性肺炎、または糖尿病、高血圧、肺線維症などの管理されていない全身疾患の病歴。
• (6) 臨床的に重篤な心嚢液貯留。
• (7) 臨床的に制御されておらず、無作為化前2週間以内に胸腔穿刺または腹穿刺によるドレナージが必要な胸水または腹水。
• (8) 活動性軟膜疾患または不安定な脳転移。
• （9）大規模な手術、開腹生検または重度の外傷が無作為化前28日以内に実施されたか、または研究中に大規模な外科的処置が予想された。
• (10) NSCLC以外の悪性腫瘍（外科的に切除された非黒色腫皮膚がん、完全治療された上皮内子宮頸がん、治癒した局所前立腺がん、完全治療された低悪性度膀胱がん、治癒治療された上皮内乳管がん、または非浸潤性乳管がんを除く） 2 年前に悪性腫瘍と診断されたが、無作為化前 2 年以内に治療を受けていない場合、現在、疾患の証拠はない）。
• (11) HIV、B型肝炎ウイルス(HBV)、C型肝炎ウイルス(HCV)感染を含む、全身的な抗菌、抗真菌、または抗ウイルス治療を必要とする重度の慢性または活動性感染症。
• (12) 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴があるが、再発する可能性がある。
• (13) 無作為化前14日以内にコルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による全身治療を必要とする被験者。
• (14)臓器移植または造血幹細胞移植を受けている人。
• (15) 感染症（インフルエンザ、水痘など）に対する生ワクチンは無作為化前 28 日以内に使用された。

• (16) 以下の心血管疾患の基準のいずれかを満たしている。

  • 急性または陽性心筋虚血の証拠
  • 現在、症候性の肺塞栓症がある
  • ランダム化前6か月以内に急性心筋梗塞が発生した。
  • ニューヨーク心臓協会の等級付け基準（付録 5 を参照）に、無作為化の 3 または 4 日前に到達している ≤ 6 か月 心不全の等級。
  • ランダム化前6か月以内にグレード2以上の心室不整脈が発生した。
  • -ランダム化前6か月以内に脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作（TIA）が発生した。
• (17) 妊娠中および授乳中の女性。
• (18) 患者が研究手順、制限、要件に従うことができない場合、研究者は患者が研究に参加することを許可されていないと判断します。