Natural Killer(NK)-celle kombinert med programmert død-1(PD-1)-antistoff som andrelinjebehandling for avansert drivermutasjon Negativ ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• (1) Alder ≥ 18 år gammel.
• (2) Lokalt avansert (IIIB/IIIC-fase) eller metastatisk NSCLC (plateepitel eller ikke-plateepitel) bekreftet ved histologisk undersøkelse.
• (3) Sykdomsprogresjon skjedde etter platinabasert kjemoterapi i forrige linje, og målbare lesjoner eksisterte i henhold til RECIST v1.1.
• (4) Pasienter må kunne levere ferske eller arkiverte tumorvevs- og patologirapporter. Ikke-plateepitel NSCLC må kunne gi en rapport som er bekreftet å være villtype EGFR ved vevsbaserte analyser.
• (5) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤ 1.

• (6) De vitale organene er fullt funksjonelle, og følgende resultater oppnås for hver laboratorieindikator (ved å akseptere resultatene av undersøkelsene gjort innen ≤ 28 dager før randomisering):

  • Hjerteultralyd indikerer en hjerteutdrivningsfraksjon ≥ 50 %; oksygenmetning i blodet ≥ 90 %;
  • Absolutt antall nøytrale celler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, antall blodplater ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/dL;
  • Kreatinin (Cr) ≤ 2,5 ganger normalområdet;
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 ganger normalområdet, total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger normalområdet.
• (7) Ingen kontraindikasjoner for aferese og celleseparasjon.
• (8) Mann eller kvinne med fertilitet må godta å ta effektive prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og minst 120 dager etter avsluttet medisinering.
• (9) Et skriftlig informert samtykke kan gis og forskningskravene blir forstått og fulgt.

Ekskluderingskriterier:

• (1) Tidligere mottatt immunologiske sjekkpunkthemmere rettet mot PD-1, PD-L1 eller C ytotoksisk T - lymfocytt A ntigen 4(CTLA-4) og andre immunterapier (inkludert men ikke begrenset til interferon eller IL-2, kimær antigenreseptor T Celler, vaksiner, etc.).
• (2) NSCLC med EGFR-genmutasjon eller ALK-gentranslokasjon.
• (3) Toksisiteten forårsaket av tidligere kreftbehandling har ikke kommet seg tilbake til baseline-nivået eller returnert til stabilitet (bortsett fra hårtap, utslett, pigmentering eller spesifikke laboratorieavvik).
• (4) En historie med alvorlige allergiske reaksjoner mot andre monoklonale antistoffer.
• (5) Anamnese med interstitiell lungebetennelse, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert diabetes, hypertensjon og lungefibrose.
• (6) Klinisk alvorlig perikardiell effusjon.
• (7) Pleural effusjon eller ascites som er klinisk ukontrollert og krever thoracentese eller abdominal punksjonsdrenering innen 2 uker før randomisering.
• (8) Aktiv pia mater sykdom eller ustabil hjernemetastase.
• (9) Større kirurgi, åpen biopsi eller alvorlig traumatisk skade ble utført ≤ 28 dager før randomisering, eller større kirurgiske inngrep var forventet under studien.
• (10) Andre ondartede svulster enn NSCLC (bortsett fra kirurgisk resekert ikke-melanom hudkreft, fullt behandlet livmorhalskreft in situ, helbredet lokal prostatakreft, fullstendig behandlet lavgradig blærekreft, kurativt behandlet brystkanalkarsinom in situ, eller en ondartet svulst diagnostisert for 2 år siden, men det er foreløpig ingen tegn på sykdom i fravær av behandling ≤ 2 år før randomisering).
• (11) Alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner som krever systemisk antibakteriell, antifungal eller antiviral behandling, inkludert HIV, hepatitt B-virus(HBV), hepatitt C-virus(HCV)-infeksjon.
• (12) Aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom, men kan gjenta seg.
• (13) Personer som trenger systemisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før randomisering.
• (14) De som har gjennomgått organtransplantasjon eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
• (15) Enhver levende vaksine mot infeksjonssykdommer (f.eks. influensa, vannkopper, etc.) ble brukt innen 28 dager før randomisering.

• (16) Oppfyll ett av følgende kriterier for hjerte- og karsykdommer:

  • Bevis på akutt eller positiv myokardiskemi
  • Det er for tiden symptomatiske lungeemboli
  • Akutt hjerteinfarkt oppstod innen ≤6 måneder før randomisering.
  • Har nådd New York Heart Association graderingsstandard (se vedlegg 5) 3 eller 4 før randomisering ≤ 6 måneder Grad av hjertesvikt.
  • En ventrikulær arytmi på 2 grad oppstod innen ≤6 måneder før randomisering.
  • En cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA) skjedde innen ≤6 måneder før randomisering.
• (17) Gravide og ammende kvinner.
• (18) Hvis pasienten ikke er i stand til å følge studieprosedyrene, begrensningene og kravene, mener etterforskeren at pasienten ikke har lov til å delta i studien.