Célula Natural Killer (NK) combinada com anticorpo Death-1 programado (PD-1) como terapia de segunda linha para câncer de pulmão de células não pequenas negativo com mutação de driver avançado

Critério de inclusão:

• (1) Idade ≥ 18 anos.
• (2) NSCLC localmente avançado (fase IIIB/IIIC) ou metastático (escamoso ou não escamoso) confirmado por exame histológico.
• (3) A progressão da doença ocorreu após quimioterapia à base de platina na linha anterior, e existiam lesões mensuráveis ​​de acordo com RECIST v1.1.
• (4) Os pacientes devem ser capazes de fornecer tecido tumoral fresco ou arquivado e relatórios patológicos. O NSCLC não escamoso deve ser capaz de fornecer um relatório que seja confirmado como EGFR de tipo selvagem por ensaios baseados em tecidos.
• (5) Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

• (6) Os órgãos vitais estão totalmente funcionais, sendo obtidos os seguintes resultados para cada indicador laboratorial (aceitando os resultados dos exames realizados em ≤ 28 dias antes da randomização):

  • A ultrassonografia cardíaca indica fração de ejeção cardíaca ≥ 50%; saturação de oxigênio no sangue ≥ 90%;
  • Contagem de células neutras absolutas (CAN) ≥ 1,5 x 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 90g/dL;
  • Creatinina (Cr) ≤ 2,5 vezes a normalidade;
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 vezes a faixa normal, bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes a faixa normal.
• (7) Sem contra-indicações para aférese e separação celular.
• (8) Homem ou mulher com fertilidade precisa concordar em tomar medidas anticoncepcionais eficazes durante o período do estudo e pelo menos 120 dias após o término da medicação.
• (9) Um consentimento informado por escrito pode ser fornecido e os requisitos da pesquisa são compreendidos e seguidos.

Critério de exclusão:

• (1) Inibidores de checkpoint imunológico previamente recebidos direcionados a PD-1, PD-L1 ou antígeno 4 de linfócitos T-L citotóxicos (CTLA-4) e outras imunoterapias (incluindo, mas não se limitando a interferon ou IL-2, receptor de antígeno quimérico T Células, vacinas, etc.).
• (2) NSCLC com mutação do gene EGFR ou translocação do gene ALK.
• (3) A toxicidade causada pelo tratamento anticancerígeno anterior não recuperou ao nível basal nem voltou à estabilidade (exceto para perda de cabelo, erupção cutânea, pigmentação ou anomalias laboratoriais específicas).
• (4) História de reações alérgicas graves a outros anticorpos monoclonais.
• (5) História de pneumonia intersticial, pneumonia não infecciosa ou doenças sistêmicas não controladas, incluindo diabetes, hipertensão e fibrose pulmonar.
• (6) Derrame pericárdico clinicamente grave.
• (7) Derrame pleural ou ascite que não é clinicamente controlado e requer toracocentese ou drenagem por punção abdominal nas 2 semanas anteriores à randomização.
• (8) Doença da pia-máter ativa ou metástase cerebral instável.
• (9) Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática grave foi realizada ≤ 28 dias antes da randomização, ou procedimentos cirúrgicos de grande porte eram esperados durante o estudo.
• (10) Outros tumores malignos, exceto CPNPC (exceto câncer de pele não melanoma ressecado cirurgicamente, carcinoma cervical in situ totalmente tratado, câncer de próstata local curado, câncer de bexiga de baixo grau totalmente tratado, carcinoma ductal de mama in situ tratado curativamente ou um tumor maligno diagnosticado há 2 anos, mas atualmente não há evidência de doença na ausência de tratamento ≤ 2 anos antes da randomização).
• (11) Infecções crónicas ou activas graves que requerem tratamento antibacteriano, antifúngico ou antiviral sistémico, incluindo infecção por VIH, vírus da hepatite B (VHB), vírus da hepatite C (VHC).
• (12) Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune, mas pode recorrer.
• (13) Indivíduos que necessitam de tratamento sistêmico com corticosteroides ou outros agentes imunossupressores nos 14 dias anteriores à randomização.
• (14) Aqueles que foram submetidos a transplante de órgãos ou transplante de células-tronco hematopoiéticas.
• (15) Qualquer vacina viva contra doenças infecciosas (por exemplo, gripe, varicela, etc.) foi utilizada nos 28 dias anteriores à randomização.

• (16) Atender a qualquer um dos seguintes critérios de doença cardiovascular:

  • Evidência de isquemia miocárdica aguda ou positiva
  • Existem atualmente embolias pulmonares sintomáticas
  • O infarto agudo do miocárdio ocorreu ≤6 meses antes da randomização.
  • Atingiu o padrão de classificação da New York Heart Association (ver Apêndice 5) 3 ou 4 antes da randomização ≤ 6 meses Grau de insuficiência cardíaca.
  • Uma arritmia ventricular de grau ≥2 ocorreu ≤6 meses antes da randomização.
  • Um acidente cerebrovascular (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT) ocorreu ≤6 meses antes da randomização.
• (17) Mulheres grávidas e lactantes.
• (18) Se o paciente não for capaz de seguir os procedimentos, limitações e requisitos do estudo, o investigador acredita que o paciente não está autorizado a participar do estudo.