Естественные клетки-киллеры (NK) в сочетании с антителом к ​​запрограммированной смерти-1 (PD-1) в качестве терапии второй линии при немелкоклеточном раке легких с отрицательным результатом мутации драйвера

Критерии включения:

• (1) Возраст ≥ 18 лет.
• (2) Местно-распространенный (фаза IIIB/IIIC) или метастатический НМРЛ (плоскоклеточный или неплоскоклеточный), подтвержденный гистологическим исследованием.
• (3) Прогрессирование заболевания наблюдалось после химиотерапии на основе платины в предыдущей линии, и наблюдались измеримые поражения согласно RECIST v1.1.
• (4) Пациенты должны иметь возможность предоставить свежие или архивные отчеты о опухолевых тканях и патологиях. Неплоскоклеточный НМРЛ должен быть в состоянии предоставить отчет, который подтверждается EGFR дикого типа с помощью тканевых анализов.
• (5) Статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.

• (6) Жизненно важные органы полностью функционируют, и по каждому лабораторному показателю получены следующие результаты (с учетом результатов исследований, проведенных в течение ≤ 28 дней до рандомизации):

  • УЗИ сердца показывает фракцию сердечного выброса ≥ 50%; насыщение крови кислородом ≥ 90%;
  • Абсолютное количество нейтральных клеток (АНК) ≥ 1,5 х 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 х 109/л, гемоглобин ≥ 90 г/дл;
  • Креатинин (Cr) в 2,5 раза превышает нормальный диапазон;
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 3 раза превышают нормальный диапазон, общий билирубин (TBIL) в 1,5 раза превышает нормальный диапазон.
• (7) Нет противопоказаний для афереза ​​и разделения клеток.
• (8) Мужчина или женщина с фертильностью должны согласиться принимать эффективные меры контрацепции в течение периода исследования и по крайней мере через 120 дней после окончания приема лекарства.
• (9) Может быть предоставлено письменное информированное согласие, а требования к исследованию понятны и соблюдены.

Критерий исключения:

• (1) Ранее полученные ингибиторы иммунологических контрольных точек, нацеленные на PD-1, PD-L1 или цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген 4 (CTLA-4) и другие методы иммунотерапии (включая, помимо прочего, интерферон или IL-2, химерный антигенный рецептор Т). Клетки, вакцины и т. д.).
• (2) НМРЛ с мутацией гена EGFR или транслокацией гена ALK.
• (3) Токсичность, вызванная предыдущим противораковым лечением, не восстановилась до исходного уровня и не вернулась к стабильности (за исключением выпадения волос, сыпи, пигментации или специфических лабораторных отклонений).
• (4) Тяжелые аллергические реакции на другие моноклональные антитела в анамнезе.
• (5) В анамнезе интерстициальная пневмония, неинфекционная пневмония или неконтролируемые системные заболевания, включая диабет, гипертонию и фиброз легких.
• (6) Клинически тяжелый перикардиальный выпот.
• (7) Плевральный выпот или асцит, который клинически не контролируется и требует торакоцентеза или пункционного дренирования брюшной полости в течение 2 недель до рандомизации.
• (8) Активное заболевание мягкой мозговой оболочки или нестабильные метастазы в головной мозг.
• (9) Крупное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или тяжелая травма были выполнены менее чем за 28 дней до рандомизации, или во время исследования ожидались серьезные хирургические процедуры.
• (10) Другие злокачественные опухоли, кроме НМРЛ (за исключением немеланомного рака кожи, удаленного хирургическим путем, полностью леченной карциномы шейки матки in situ, излеченного локального рака предстательной железы, полностью леченного рака мочевого пузыря низкой степени злокачественности, радикально леченной карциномы протоков молочной железы in situ или злокачественная опухоль, диагностированная 2 года назад, но в настоящее время нет признаков заболевания при отсутствии лечения в течение < 2 лет до рандомизации).
• (11) Тяжелые хронические или активные инфекции, требующие системного антибактериального, противогрибкового или противовирусного лечения, включая ВИЧ, инфекцию вируса гепатита B (HBV), вируса гепатита C (HCV).
• (12) Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, но может рецидивировать.
• (13) Субъекты, которым требуется системное лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до рандомизации.
• (14) Те, кто перенес трансплантацию органов или трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
• (15) Любая живая вакцина против инфекционных заболеваний (например, гриппа, ветряной оспы и т. д.) использовалась в течение 28 дней до рандомизации.

• (16) Соответствует любому из следующих критериев сердечно-сосудистых заболеваний:

  • Признаки острой или положительной ишемии миокарда
  • В настоящее время наблюдаются симптоматические легочные эмболии.
  • Острый инфаркт миокарда произошел в течение ≤6 месяцев до рандомизации.
  • Достиг стандарта классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (см. Приложение 5) 3 или 4 до рандомизации ≤ 6 месяцев. Степень сердечной недостаточности.
  • Желудочковая аритмия ≥2 степени возникла в течение ≤6 месяцев до рандомизации.
  • Нарушение мозгового кровообращения (ЦВА) или транзиторная ишемическая атака (ТИА) произошли в течение ≤6 месяцев до рандомизации.
• (17) Беременные и кормящие женщины.
• (18) Если пациент не может следовать процедурам, ограничениям и требованиям исследования, исследователь считает, что пациенту не разрешается участвовать в исследовании.