Buňka přirozeného zabijáka (NK) v kombinaci s protilátkou proti programované smrti-1 (PD-1) jako terapie druhé linie pro pokročilou řidičskou mutaci negativní nemalobuněčný karcinom plic

Kritéria pro zařazení:

• (1) Věk ≥ 18 let.
• (2) Lokálně pokročilý (fáze IIIB/IIIC) nebo metastatický NSCLC (skvamózní nebo neskvamózní) potvrzený histologickým vyšetřením.
• (3) Po chemoterapii na bázi platiny v předchozí linii došlo k progresi onemocnění a podle RECIST v1.1 existovaly měřitelné léze.
• (4) Pacienti musí být schopni poskytnout čerstvé nebo archivované zprávy o nádorové tkáni a patologii. Neskvamózní NSCLC musí být schopen poskytnout zprávu, která je potvrzena jako EGFR divokého typu pomocí tkáňových testů.
• (5) Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

• (6) Životně důležité orgány jsou plně funkční a pro každý laboratorní ukazatel jsou získány následující výsledky (přijetím výsledků vyšetření provedených do ≤ 28 dnů před randomizací):

  • Ultrazvuk srdce ukazuje srdeční ejekční frakci ≥ 50 %; saturace krve kyslíkem ≥ 90 %;
  • Absolutní počet neutrálních buněk (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 90 g/dl;
  • Kreatinin (Cr) ≤ 2,5násobek normálního rozmezí;
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3krát normální rozmezí, celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5krát normální rozmezí.
• (7) Žádné kontraindikace pro aferézu a separaci buněk.
• (8) Muž nebo žena s plodností musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření během období studie a alespoň 120 dnů po ukončení léčby.
• (9) Lze poskytnout písemný informovaný souhlas a požadavky výzkumu jsou chápány a dodržovány.

Kritéria vyloučení:

• (1) Dříve užívané inhibitory imunologického kontrolního bodu zacílené na PD-1, PD-L1 nebo cytotoxický T-L lymfocyt A ntigen 4 (CTLA-4) a další imunoterapie (včetně, ale bez omezení na interferon nebo IL-2, chimérický antigenní receptor T buňky, vakcíny atd.).
• (2) NSCLC s mutací genu EGFR nebo translokací genu ALK.
• (3) Toxicita způsobená předchozí protinádorovou léčbou se nevrátila na výchozí úroveň ani se nevrátila ke stabilitě (s výjimkou vypadávání vlasů, vyrážky, pigmentace nebo specifických laboratorních abnormalit).
• (4) Těžké alergické reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze.
• (5) Anamnéza intersticiální pneumonie, neinfekční pneumonie nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně diabetu, hypertenze a plicní fibrózy.
• (6) Klinicky závažný perikardiální výpotek.
• (7) Pleurální výpotek nebo ascites, který je klinicky nekontrolovaný a vyžaduje torakocentézu nebo drenáž břišní punkcí během 2 týdnů před randomizací.
• (8) Aktivní onemocnění pia mater nebo nestabilní mozkové metastázy.
• (9) Větší chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo těžké traumatické poranění byly provedeny ≤ 28 dní před randomizací nebo byly během studie očekávány velké chirurgické zákroky.
• (10) Jiné zhoubné nádory než NSCLC (kromě chirurgicky resekovaného nemelanomového karcinomu kůže, plně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, vyléčeného lokálního karcinomu prostaty, plně léčeného karcinomu močového měchýře nízkého stupně, kurativně léčeného duktálního karcinomu prsu in situ nebo a maligní nádor diagnostikovaný před 2 lety, ale v současné době neexistují žádné známky onemocnění při absenci léčby ≤ 2 roky před randomizací).
• (11) Závažné chronické nebo aktivní infekce vyžadující systémovou antibakteriální, protiplísňovou nebo antivirovou léčbu, včetně infekce HIV, virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV).
• (12) Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění, ale může se opakovat.
• (13) Subjekty, které vyžadují systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivními činidly během 14 dnů před randomizací.
• (14) Osoby, které podstoupily transplantaci orgánů nebo transplantaci krvetvorných buněk.
• (15) Jakákoli živá vakcína proti infekčním nemocem (např. chřipka, plané neštovice atd.) byla použita během 28 dnů před randomizací.

• (16) Splňujte kterékoli z následujících kritérií kardiovaskulárních onemocnění:

  • Důkaz akutní nebo pozitivní ischemie myokardu
  • V současné době existují symptomatické plicní embolie
  • K akutnímu infarktu myokardu došlo během ≤ 6 měsíců před randomizací.
  • Dosáhl klasifikačního standardu New York Heart Association (viz Příloha 5) 3 nebo 4 před randomizací ≤ 6 měsíců Stupeň srdečního selhání.
  • Komorová arytmie ≥2 stupně se objevila během ≤6 měsíců před randomizací.
  • Cévní mozková příhoda (CVA) nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) se vyskytly během ≤ 6 měsíců před randomizací.
• (17) Těhotné a kojící ženy.
• (18) Pokud pacient není schopen dodržovat postupy studie, omezení a požadavky, zkoušející se domnívá, že pacientovi není umožněno se studie zúčastnit.