Células asesinas naturales (NK) combinadas con anticuerpo de muerte programada-1 (PD-1) como terapia de segunda línea para el cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación conductora negativa avanzada

Criterios de inclusión:

• (1) Edad ≥ 18 años.
• (2) NSCLC localmente avanzado (fase IIIB/IIIC) o metastásico (escamoso o no escamoso) confirmado mediante examen histológico.
• (3) La progresión de la enfermedad se produjo después de la quimioterapia basada en platino en la línea anterior, y existieron lesiones mensurables según RECIST v1.1.
• (4) Los pacientes deben poder proporcionar informes patológicos y de tejido tumoral recientes o archivados. El NSCLC no escamoso debe poder proporcionar un informe que confirme que se trata de EGFR de tipo salvaje mediante ensayos basados ​​en tejidos.
• (5) Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 1.

• (6) Los órganos vitales son completamente funcionales y se obtienen los siguientes resultados para cada indicador de laboratorio (aceptando los resultados de los exámenes realizados dentro de ≤ 28 días antes de la aleatorización):

  • La ecografía cardíaca indica una fracción de eyección cardíaca ≥ 50%; saturación de oxígeno en sangre ≥ 90%;
  • Recuento absoluto de células neutras (RAN) ≥ 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/dL;
  • Creatinina (Cr) ≤ 2,5 veces el rango normal;
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el rango normal, bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el rango normal.
• (7) No hay contraindicaciones para la aféresis y la separación celular.
• (8) El hombre o la mujer con fertilidad debe aceptar tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el período del estudio y al menos 120 días después de finalizar la medicación.
• (9) Se puede proporcionar un consentimiento informado por escrito y se comprenden y siguen los requisitos de la investigación.

Criterio de exclusión:

• (1) Inhibidores de puntos de control inmunológicos previamente recibidos dirigidos a PD-1, PD-L1 o antígeno de linfocitos T citotóxicos 4 (CTLA-4) y otras inmunoterapias (incluidos, entre otros, interferón o IL-2, receptor de antígeno quimérico T Células, vacunas, etc.).
• (2) NSCLC con mutación del gen EGFR o translocación del gen ALK.
• (3) La toxicidad causada por un tratamiento anticancerígeno anterior no se ha recuperado al nivel inicial ni ha vuelto a la estabilidad (excepto por pérdida de cabello, erupción cutánea, pigmentación o anomalías de laboratorio específicas).
• (4) Antecedentes de reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales.
• (5) Historia de neumonía intersticial, neumonía no infecciosa o enfermedades sistémicas no controladas, incluidas diabetes, hipertensión y fibrosis pulmonar.
• (6) Derrame pericárdico clínicamente grave.
• (7) Derrame pleural o ascitis que no está clínicamente controlado y requiere toracocentesis o drenaje por punción abdominal dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización.
• (8) Enfermedad de piamadre activa o metástasis cerebral inestable.
• (9) Se realizó cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática grave ≤ 28 días antes de la aleatorización, o se esperaban procedimientos quirúrgicos mayores durante el estudio.
• (10) Otros tumores malignos distintos del NSCLC (excepto cáncer de piel no melanoma resecado quirúrgicamente, carcinoma cervical in situ completamente tratado, cáncer de próstata local curado, cáncer de vejiga de bajo grado completamente tratado, carcinoma ductal de mama in situ tratado curativamente o un tumor maligno diagnosticado hace 2 años, pero actualmente no hay evidencia de enfermedad en ausencia de tratamiento ≤ 2 años antes de la aleatorización).
• (11) Infecciones crónicas o activas graves que requieren tratamiento antibacteriano, antifúngico o antiviral sistémico, incluido el VIH, la infección por el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC).
• (12) Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, pero puede reaparecer.
• (13) Sujetos que requieren tratamiento sistémico con corticosteroides u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización.
• (14) Quienes hayan sido sometidos a un trasplante de órganos o de células madre hematopoyéticas.
• (15) Se utilizó cualquier vacuna viva contra enfermedades infecciosas (p. ej., influenza, varicela, etc.) dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.

• (16) Cumplir con cualquiera de los siguientes criterios de enfermedad cardiovascular:

  • Evidencia de isquemia miocárdica aguda o positiva.
  • Actualmente existen embolias pulmonares sintomáticas.
  • El infarto agudo de miocardio ocurrió dentro de ≤6 meses antes de la aleatorización.
  • Ha alcanzado el estándar de clasificación de la New York Heart Association (ver Apéndice 5) 3 o 4 antes de la aleatorización ≤ 6 meses Grado de insuficiencia cardíaca.
  • Se produjo una arritmia ventricular de grado ≥2 dentro de ≤6 meses antes de la aleatorización.
  • Se produjo un accidente cerebrovascular (ACV) o un ataque isquémico transitorio (AIT) dentro de ≤6 meses antes de la aleatorización.
• (17) Mujeres embarazadas y lactantes.
• (18) Si el paciente no puede seguir los procedimientos, limitaciones y requisitos del estudio, el investigador cree que no se le permite participar en el estudio.