만성 혈액투석을 받는 말기 신질환 환자에서 AB002(E-WE 트롬빈)의 안전성 및 효능 연구

포함 기준:

1. 확립된(> 3개월) 정상 기능, 규칙적인 흐름, 감염되지 않은 성숙한 방실 누공(또는 방실 이식편) 및 표준 만성 혈액 투석 접근 손상과 일치하는 피부 및 혈액 투석을 사용하여 안정적인 외래 환자 혈액 투석 요법으로 유지되는 말기 신장 질환(ESRD) 선별검사로부터 > 3개월 동안 의료 센터에서 선별검사 전 3개월 이내에 Kt/V ≥ 1.2로 정의된 안정성.
2. 합병증이 없는 잘 관리된 AV 누공(또는 AV 이식편)을 사용하여 투석 세션당 최소 3시간 동안 주당 최소 3회 혈액 투석 요법에 대해 연구 기간 내내 그리고 연구 이후 최소 3개월 동안 이를 계속할 것으로 예상되고 계획합니다. .
3. 서면 동의서를 이해할 수 있고 서명 및 증인이 있는 서면 동의서를 제공하고 프로토콜 요구 사항 및 연구 관련 절차를 준수하는 데 동의합니다.
4. 연구 기간 동안 기꺼이 임상 연구 단위에 머물고 모든 연구 관련 요구 사항을 준수할 수 있으며 연구 제한 및 방문 일정을 준수할 수 있습니다.
5. 남성 또는 여성, 스크리닝 시점에 18세에서 80세 사이(포함).
6. 스크리닝 당시 체질량지수(BMI) ≥ 18.
7. 기본 조사자(PI)가 의료 및 수술 이력을 포함하는 의학적 평가와 바이탈 사인 측정, 심전도(ECG), 임상 실험실 및 응고를 포함한 완전한 신체 검사를 기반으로 기본 ESRD와 관련하여 임상적으로 안정적이라고 간주합니다. 심사에서 테스트 결과. 등록에 필요한 실험실, 응고, ECG 또는 활력 징후 매개변수에 대해 반복 평가가 허용됩니다.

8. 여성 환자는 가임 가능성이 없어야 하며 투여 전 최소 6개월 전에 다음 불임 절차 중 하나를 수행해야 합니다.

   • 자궁경 멸균;
   • 양측 난관 결찰술 또는 양측 난관절제술;
   • 자궁절제술;
   • 양측 난소절제술;

   또는 투약 전 최소 1년 동안 무월경을 동반한 폐경 후 및 PI 또는 지정인의 판단에 따른 폐경 후 상태와 일치하는 여포 자극 호르몬(FSH) 혈청 수치.

9. 남성 환자는 불임 상태여야 합니다(시술 후 정자 수가 음성인 이력이 있는 정관 절제술). 선호하는 생활 방식으로 성교를 완전히 금합니다(주기적인 금욕은 허용되지 않음). 성행위를 할 때 남성용 콘돔을 사용하십시오. 또는 투약 시점부터 연구 약물 투여 후 90일까지 조사자가 적절하다고 간주하는 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 남성 환자는 연구 약물 투여 후 90일 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 지난 3개월 동안 급성 혈관 폐쇄성 혈전 사건(급성 관상 동맥 증후군, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작, 정맥 혈전 색전 사건) 또는 혈관 접근 누공 또는 AV 이식 실패의 기록된 병력.
2. 항응고제/항혈소판제(예: 저분자량 헤파린, 와파린, 아픽사반, 비발리루딘, 티카그렐로, 에독사반, 다비가트란, 리바록사반, 클로피도그렐, 프라수그렐, 티클로피딘, 엡티피바타이드, 티로피반, 디피리다몰, 디클로페낙 및 기타 모든 비스테로이드성 항염증 약물) -8일에 체크인 전 2주 동안 및 연구 전반에 걸쳐 지혈에 영향을 미칠 수 있습니다.
3. PI의 의견으로 연구 약물을 방해하거나, 연구 데이터의 해석을 손상시키거나, 환자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 임의의 임상적으로 유의한(CS) 수반되는 질병 또는 상태(이러한 상태에 대한 치료 포함).

4. 스크리닝 또는 당일 실험실 검사 결과의 기타 CS 이상

   • 8 PI의 의견에 따라 환자의 참여 위험을 증가시키거나 연구에 대한 완전한 참여를 위태롭게 하거나 연구 데이터의 해석을 손상시키는 체크인.
5. -8일에 스크리닝 또는 체크인 시 임신(양성 임신 검사). 혈청 인간융모성성선자극호르몬(hCG) 임신 검사 결과가 불확실한 경우, 적격성을 결정하기 위해 후속 검사를 수행해야 합니다. 모든 여성 환자는 임신하지 않을 것이며 -8일에 스크리닝 및 체크인 시 음성 임신 테스트를 받게 됩니다. 단, 다음은 예외입니다. 불확실한 임신 테스트 결과로 투석을 받는 여성 또는 위양성 임신 테스트를 초래하는 지속적으로 낮은 hCG PI의 재량에 따라 연구에 포함될 수 있습니다. 폐경 후 범위를 벗어난 결과 또는 불확실한 임신 테스트를 받은 폐경 후 환자는 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인하기 위해 FSH로 추가 테스트를 받게 됩니다.
6. -8일 체크인 전 30일(또는 반감기 5일, 둘 중 더 긴 기간) 이내에 다른 연구 약물로 치료하거나 장치 연구에 참여.
7. 8일 체크인 후 2주 이내에 PI가 CS로 간주하는 급성 질환.
8. PI 또는 피지명자의 의견에 따라 임상적으로 관련이 있는 투약 전 지난 90일 이내의 수술.

9. 현재 선천적 또는 후천적 증상이 있는 출혈 장애가 있거나 PI 판단에 따라 과도한 출혈 위험이 있거나 AV 누공 또는 AV 이식편의 천자 부위에서 경미한 출혈을 제외하고 현재 활동성 출혈(예: 위장관, 두개내 출혈), 이는 다음 값으로 투석 절차 중에 발생할 것으로 예상됩니다.

   • 혈소판 수 < 100,000 세포/mm3(< 100,000 세포/mm3이지만 > 75,000 세포/mm3인 경우, PI 및 의료 모니터의 허가가 있는 경우) -8일에 스크리닝 또는 체크인 시.
   • -8일에 스크리닝 또는 체크인 시 INR > 1.4
   • aPTT 최대 1.2 x 정상 상한치(ULN)(만약 > 1.2 x ULN 및 최대 < 1.5 x ULN, PI 및 의료 모니터의 허가가 있는 경우) 검사 또는 체크인 시 -8일
   • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파테이트 아미노전이효소(AST) > 2 x ULN 스크리닝 또는 체크인 시 -8일
   • -8일에 스크리닝 또는 체크인 시 총 빌리루빈 > 1.2 x ULN

   • 당일 스크리닝 또는 체크인 시 헤모글로빈 농도 < 10g/dL

     • 8

10. 당일 스크리닝 및 체크인 시 앉은 혈압 < 90/40 mmHg

    • 8.

11. -8일에 스크리닝 및 체크인 시 ECG에 대한 제외 기준:

    심박수 < 45 및 > 110bpm QTcF 간격 > 500msec bpm = 분당 심박수; msec = 밀리초; QTcF = Fridericia의 공식을 사용하여 보정된 QT 간격

    • PI 및 Medical Monitor의 의견에 따라 다음을 방해할 수 있는 모든 중대한 부정맥 또는 전도 이상(방실 차단[2도 이상], 울프 파킨슨 화이트 증후군[치료적 방사선 절제 요법이 아닌 경우]을 포함하지만 특이적이지는 않음) 개별 환자의 안전.
    • 지속되지 않거나 지속되는 심실 빈맥(초당 > 1.7의 속도로 > 2회 연속 심실 이소성 박동).
12. E-WE 트롬빈에 존재하는 것으로 알려진 화합물, 관련 화합물 또는 연구 제형에 존재하는 것으로 나열된 화합물에 대한 CS 알레르기 또는 알려진 민감성 또는 특이 반응의 병력.
13. ß-락탐/페니실린 유도체에 대한 과민증.
14. -8일째 체크인 72시간 전부터 연구 내내 격렬한 운동에 참여하십시오.
15. 남용 약물에 대한 양성 검사 및/또는 처방약으로 설명되지 않는 경우 8일째 스크리닝 또는 체크인 시 양성 알코올 검사. 처방된 약물에 근거한 양성 검사를 받은 환자는 등록할 수 있습니다.
16. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 스크리닝에서 양성 테스트. ESRD 환자가 C형 간염 바이러스(HCV) 검사 결과 양성이지만 간 기능 검사에서 임상적으로 유의하지 않은 경우 환자는 PI의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
17. HD 이외의 혈액 정화 요법을 받고 있습니다.
18. 투약 전 56일 이내에 헌혈 또는 상당한 실혈.
19. 투약 전 7일 이내에 혈장 공여.
20. 화학 요법이나 전신 방사선 조사 또는 골수 방사선 조사로 3개월 이내에 치료를 받았고 다음 6개월 동안 기대 수명에 영향을 미칠 수 있는 질병이나 증상을 유발하는 장기 또는 시스템의 진행성 악성 신생물의 존재.
21. PI의 재량에 따라 환자가 연구 등록에 적합하지 않게 만드는 기타 모든 이유.