Badanie bezpieczeństwa i skuteczności AB002 (trombina E-WE) u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych przewlekłej hemodializie

Kryteria przyjęcia:

1. Schyłkowa niewydolność nerek (ESRD) utrzymywana na stabilnym schemacie ambulatoryjnej hemodializy, przy użyciu ustalonego (> 3 miesięcy) i normalnie funkcjonującego, regularnego przepływu, niezakażonej dojrzałej przetoki AV (lub protezy AV) i skóry zgodnej ze standardowymi uszkodzeniami dostępu do hemodializy podczas przewlekłej hemodializy oraz hemodializy stabilność zdefiniowana jako Kt/V ≥ 1,2 w ciągu 3 miesięcy przed skriningiem w ośrodku zdrowia przez > 3 miesiące od skriningu.
2. Na schemacie hemodializy co najmniej 3 razy w tygodniu przez co najmniej 3 godziny na sesję dializy, z użyciem dobrze utrzymanej przetoki AV bez powikłań (lub protezy AV), oczekuje się i planuje kontynuować to przez cały okres badania i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu badania .
3. Jest w stanie zrozumieć pisemną świadomą zgodę, zapewnia podpisaną i poświadczoną pisemną świadomą zgodę oraz zgadza się przestrzegać wymagań protokołu i procedur związanych z badaniem.
4. Chęć pozostania w jednostce badań klinicznych na czas trwania badania, zdolność do przestrzegania wszystkich wymagań związanych z badaniem oraz możliwość przestrzegania ograniczeń badania i harmonogramów wizyt.
5. Mężczyzna lub kobieta, w momencie badania przesiewowego w wieku od 18 do 80 lat (włącznie).
6. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 w momencie badania przesiewowego.
7. Uznany przez głównego badacza (PI) za klinicznie stabilny w odniesieniu do leżącej u podstaw ESRD, na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad medyczny i chirurgiczny oraz pełne badanie fizykalne, w tym pomiary parametrów życiowych, elektrokardiogramy (EKG) oraz badania laboratoryjne i krzepnięcie wyniki badań na przesiewie. Powtórne oceny są dozwolone dla każdego parametru laboratoryjnego, koagulacyjnego, EKG lub parametrów życiowych wymaganych do rejestracji.

8. Pacjentki muszą być w wieku rozrodczym i przynajmniej 6 miesięcy przed podaniem dawki przeszły jedną z następujących procedur sterylizacji:

   • sterylizacja histeroskopowa;
   • obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia;
   • usunięcie macicy;
   • obustronne wycięcie jajników;

   lub być po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed podaniem dawki i stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy zgodne ze stanem pomenopauzalnym zgodnie z oceną PI lub osoby wyznaczonej.

9. Pacjenci płci męskiej muszą być albo bezpłodni (wazektomia z ujemnym wynikiem plemników w wywiadzie po zabiegu); praktykować całkowitą abstynencję seksualną jako preferowany styl życia (niedopuszczalna jest okresowa abstynencja); używaj męskiej prezerwatywy przy jakiejkolwiek aktywności seksualnej; lub wyrazić zgodę na stosowanie metody antykoncepcji uznanej przez Badacza za odpowiednią od momentu dawkowania do 90 dni po podaniu badanego leku. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia przez okres 90 dni po podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Udokumentowana historia ostrego incydentu zakrzepowego z zarostem naczyń (ostry zespół wieńcowy, udar lub przemijający napad niedokrwienny, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa) lub przetoka dostępu naczyniowego lub niewydolność pomostu AV w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
2. Z wyjątkiem heparyny niefrakcjonowanej podczas HD, która jest dozwolona do czasu rejestracji w badaniu, jednoczesnego lub wcześniejszego stosowania leków przeciwzakrzepowych/przeciwpłytkowych (np. prasugrel, tiklopidyna, eptifibatyd, tirofiban, dipirydamol, diklofenak i wszystkie inne niesteroidowe leki przeciwzapalne), które mogą wpływać na hemostazę przez 2 tygodnie przed kontrolą w dniu -8 i podczas całego badania.
3. Jakakolwiek klinicznie istotna (CS) współistniejąca choroba lub stan (w tym leczenie takich stanów), które w opinii PI mogą zakłócać działanie badanego leku, utrudniać interpretację danych z badania lub stanowić niedopuszczalne ryzyko dla pacjenta.

4. Wszelkie inne nieprawidłowości CS w wynikach badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego lub dnia

   • 8 check-in, który w opinii PI zwiększyłby ryzyko udziału pacjenta, zagroziłby pełnemu udziałowi w badaniu lub zagroziłby interpretacji danych z badania.
5. Ciąża (pozytywny test ciążowy) podczas badania przesiewowego lub odprawy w dniu -8. Jeśli wyniki testu ciążowego na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy krwi są niejednoznaczne, należy przeprowadzić badania kontrolne w celu ustalenia kwalifikacji. Wszystkie pacjentki nie będą w ciąży i będą miały ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i rejestracji w dniu -8, z następującym wyjątkiem: kobiety poddawane dializie z nieokreślonym wynikiem testu ciążowego lub utrzymującym się niskim poziomem hCG skutkującym fałszywie dodatnim wynikiem testu ciążowego mogą zostać włączone do badania według uznania PI. Pacjentki po menopauzie z wynikiem poza zakresem pomenopauzalnym lub nieokreślonym testem ciążowym zostaną poddane dodatkowym testom z użyciem FSH w celu potwierdzenia stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania.
6. Leczenie innym badanym lekiem lub udział w badaniu dotyczącym urządzenia w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rejestracją w dniu -8.
7. Ostra choroba uznana przez PI za CS w ciągu 2 tygodni od zgłoszenia w dniu 8.
8. Operacja przebyta w ciągu ostatnich 90 dni przed podaniem dawki, która zdaniem PI lub wyznaczonej osoby jest klinicznie istotna.

9. Obecnie mają stwierdzone wrodzone lub nabyte objawowe skazy krwotoczne i/lub są narażeni na ryzyko nadmiernego krwawienia w ocenie PI lub obecne aktywne krwawienie (np. których można by się spodziewać podczas procedury dializy, o następujących wartościach:

   • Liczba płytek krwi < 100 000 komórek/mm3 (jeśli < 100 000 komórek/mm3, ale > 75 000 komórek/mm3, za zgodą PI i monitora medycznego) podczas badania przesiewowego lub kontroli w dniu -8.
   • INR > 1,4 podczas badania przesiewowego lub odprawy w dniu -8
   • aPTT do 1,2 x górna granica normy (ULN) (jeśli > 1,2 x ULN i do < 1,5 x ULN, za zgodą PI i monitora medycznego) podczas badania przesiewowego lub odprawy w dniu -8
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2 x GGN podczas badania przesiewowego lub kontroli w dniu -8
   • Bilirubina całkowita > 1,2 x ULN podczas badania przesiewowego lub kontroli w dniu -8

   • Stężenie hemoglobiny < 10 g/dl podczas badania przesiewowego lub kontroli w dniu

     • 8

10. Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej < 90/40 mmHg podczas badania przesiewowego i odprawy w dniu

    • 8.

11. Kryteria wykluczenia dla EKG podczas badania przesiewowego i odprawy w dniu -8:

    Częstość akcji serca < 45 i > 110 uderzeń na minutę Odstęp QTcF > 500 ms uderzeń na minutę = uderzenia na minutę; ms = milisekundy; QTcF = odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia

    • Wszelkie istotne zaburzenia rytmu lub przewodzenia (w tym, ale nie specyficzne dla bloku przedsionkowo-komorowego [2. stopnia lub wyższego], zespół Wolffa Parkinsona-White'a [chyba że lecznicza radioablacja]), które w opinii PI i monitora medycznego mogą zakłócać bezpieczeństwo dla każdego pacjenta.
    • Nieutrwalony lub utrzymujący się częstoskurcz komorowy (> 2 kolejne skurcze komorowe z częstością > 1,7/s).
12. Historia alergii na kortykosteroidy lub znana nadwrażliwość lub idiosynkratyczna reakcja na jakikolwiek związek, o którym wiadomo, że jest obecny w trombinie E-WE, jej związkach pokrewnych lub jakikolwiek związek wymieniony jako obecny w badanym preparacie.
13. Nadwrażliwość na pochodne ß-laktamu/penicyliny.
14. Uczestniczyć w forsownych ćwiczeniach od 72 godzin przed odprawą w dniu -8 i przez cały okres badania.
15. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków i/lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego lub kontroli w dniu 8, jeśli nie został uwzględniony przez lek na receptę. Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na przepisany lek mogą zostać włączeni.
16. Pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Jeśli pacjent ze schyłkową niewydolnością nerek ma pozytywne wyniki testów na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), ale testy czynnościowe wątroby nie są poza tym klinicznie istotne, pacjent może zostać włączony według uznania PI.
17. Otrzymywanie terapii oczyszczania krwi innej niż HD.
18. Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 56 dni przed podaniem dawki.
19. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed dawkowaniem.
20. Obecność zaawansowanego nowotworu złośliwego dowolnego narządu lub układu, który powoduje chorobę lub objawy, które były leczone w ciągu 3 miesięcy chemioterapią lub napromienianiem całego ciała lub napromienianiem szpiku kostnego i może wpływać na oczekiwaną długość życia w ciągu następnych 6 miesięcy.
21. Każdy inny powód, który według uznania PI uniemożliwiłby włączenie pacjenta do badania.