Исследование безопасности и эффективности AB002 (тромбин E-WE) у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на хроническом гемодиализе

Критерии включения:

1. Терминальная стадия почечной недостаточности (ТХПН), поддерживаемая на стабильном амбулаторном режиме гемодиализа, с установленным (> 3 месяцев) и нормально функционирующим, регулярным потоком, неинфицированной зрелой атриовентрикулярной фистулой (или атриовентрикулярным трансплантатом) и кожей, соответствующей стандартным хроническим гемодиализным повреждениям доступа, и гемодиализу стабильность определяется как Kt/V ≥ 1,2 в течение 3 месяцев до скрининга в медицинском центре в течение > 3 месяцев после скрининга.
2. Ожидается режим гемодиализа не менее 3 раз в неделю в течение как минимум 3 часов за сеанс диализа с использованием хорошо поддерживаемой а/в фистулы (или а/в трансплантата) без осложнений, и планируется продолжать это на протяжении всего исследования и в течение как минимум 3 месяцев после него. .
3. Способен понять письменное информированное согласие, предоставляет подписанное и засвидетельствованное письменное информированное согласие и соглашается соблюдать требования протокола и изучать соответствующие процедуры.
4. Готовность находиться в отделении клинических исследований на время исследования, способность соблюдать все требования, связанные с исследованием, и способность соблюдать ограничения исследования и графики посещений.
5. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 80 лет (включительно) на момент скрининга.
6. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 на момент скрининга.
7. Считается главным исследователем (ИП) клинически стабильным по отношению к лежащей в основе ХПН на основании медицинского обследования, включающего медицинский и хирургический анамнез, и полного физикального обследования, включая измерения основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограммы (ЭКГ), клинические лабораторные исследования и коагулограмму. результаты тестирования при скрининге. Повторные оценки разрешены для любых лабораторных показателей, показателей коагуляции, ЭКГ или показателей жизнедеятельности, необходимых для зачисления.

8. Женщины-пациенты не должны иметь детородного возраста и должны пройти одну из следующих процедур стерилизации по крайней мере за 6 месяцев до дозирования:

   • гистероскопическая стерилизация;
   • двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия;
   • гистерэктомия;
   • двусторонняя овариэктомия;

   или быть в постменопаузе с аменореей в течение по крайней мере 1 года до дозирования и уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, соответствующими постменопаузальному статусу в соответствии с заключением PI или назначенного лица.

9. Пациенты мужского пола должны быть либо стерильны (вазэктомия с отрицательным количеством сперматозоидов в анамнезе после процедуры); практиковать полное воздержание от половых контактов как предпочтительный образ жизни (периодическое воздержание недопустимо); использовать мужской презерватив при любой половой активности; или согласиться использовать метод контроля над рождаемостью, который Исследователь считает подходящим, с момента введения дозы до 90 дней после введения исследуемого препарата. Пациенты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму в течение 90 дней после введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Документально подтвержденный анамнез острого вазоокклюзионного тромботического события (острый коронарный синдром, инсульт или транзиторная ишемическая атака, венозная тромбоэмболия), свища сосудистого доступа или недостаточности атриовентрикулярного протеза за последние 3 месяца.
2. За исключением нефракционированного гепарина во время ГД, разрешенного до регистрации в исследовании, сопутствующего или предшествующего применения антикоагулянтов/антиагрегантов (например, низкомолекулярных гепаринов, варфарина, апиксабана, бивалирудина, тикагрелора, эдоксабана, дабигатрана, ривароксабана, клопидогрела, прасугрел, тиклопидин, эптифибатид, тирофибан, дипиридамол, диклофенак и все другие нестероидные противовоспалительные препараты), которые могут влиять на гемостаз в течение 2 недель до регистрации в день -8 и на протяжении всего исследования.
3. Любое клинически значимое (КС) сопутствующее заболевание или состояние (включая лечение таких состояний), которое, по мнению ИП, может либо повлиять на прием исследуемого препарата, поставить под угрозу интерпретацию данных исследования, либо создать неприемлемый риск для пациента.

4. Любые другие аномалии CS в результатах лабораторных анализов при скрининге или в день

   • 8 регистрация, которая, по мнению PI, увеличит риск участия пациента, поставит под угрозу полное участие в исследовании или поставит под угрозу интерпретацию данных исследования.
5. Беременность (положительный тест на беременность) при скрининге или регистрации в день -8. Если результаты теста на определение хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в сыворотке крови являются неопределенными, необходимо провести последующее тестирование для определения соответствия требованиям. Все пациенты женского пола не будут беременны и будут иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и регистрации в день -8, за следующим исключением: женщины, получающие диализ, с неопределенным результатом теста на беременность или постоянно низким уровнем ХГЧ, что приводит к ложноположительному результату теста на беременность. могут быть включены в исследование по усмотрению PI. Пациентки в постменопаузе с результатом за пределами постменопаузального диапазона или с неопределенным тестом на беременность должны пройти дополнительное тестирование с ФСГ для подтверждения постменопаузального статуса до включения в исследование.
6. Лечение другим исследуемым препаратом или участие в исследовании устройства в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до регистрации в день -8.
7. Острое заболевание, которое PI считает CS в течение 2 недель после регистрации на 8-й день.
8. Хирургическое вмешательство в течение последних 90 дней до введения дозы, которое, по мнению ИП или назначенного лица, является клинически значимым.

9. В настоящее время установлены лежащие в основе наследственные или приобретенные симптоматические нарушения свертываемости крови и/или существует риск чрезмерного кровотечения по заключению PI или текущего активного кровотечения (например, желудочно-кишечного, внутричерепного), помимо незначительного кровотечения из места пункции атриовентрикулярной фистулы или атриовентрикулярного протеза, которое можно было бы ожидать во время процедуры диализа, со следующими значениями:

   • Количество тромбоцитов < 100 000 клеток/мм3 (если < 100 000 клеток/мм3, но > 75 000 клеток/мм3, с разрешения PI и медицинского наблюдателя) при скрининге или регистрации в День -8.
   • INR > 1,4 при скрининге или регистрации в день -8
   • АЧТВ до 1,2 х верхней границы нормы (ВГН) (если > 1,2 х ВГН и до < 1,5 х ВГН, с разрешения PI и медицинского наблюдателя) при скрининге или регистрации в День -8
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2 x ВГН при скрининге или регистрации в день -8
   • Общий билирубин > 1,2 x ULN при скрининге или регистрации в день -8

   • Концентрация гемоглобина < 10 г/дл при скрининге или регистрации в день

     • 8

10. Артериальное давление сидя < 90/40 мм рт. ст. при скрининге и регистрации в день

    • 8.

11. Критерии исключения для ЭКГ при скрининге и регистрации в день -8:

    Частота сердечных сокращений < 45 и > 110 ударов в минуту Интервал QTcF > 500 мс ударов в минуту = ударов в минуту; мс = миллисекунды; QTcF = интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции.

    • Любая значительная аритмия или нарушение проводимости (включая, но не специфичные для атриовентрикулярной блокады [2-й степени или выше], синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта [за исключением лечебной радиоабляции]), которые, по мнению PI и Medical Monitor, могут мешать безопасность для отдельного пациента.
    • Неустойчивая или устойчивая желудочковая тахикардия (> 2 последовательных желудочковых эктопических сокращения с частотой > 1,7 в секунду).
12. История аллергии на CS или известная чувствительность или идиосинкразическая реакция на любое соединение, о котором известно, что оно присутствует в тромбине E-WE, его родственных соединениях или любом соединении, указанном как присутствующее в исследуемом препарате.
13. Повышенная чувствительность к производным бета-лактама/пенициллина.
14. Участвуйте в напряженных упражнениях за 72 часа до регистрации в день -8 и на протяжении всего исследования.
15. Положительный тест на наркотики, вызывающие зависимость, и/или положительный тест на алкоголь при скрининге или регистрации на 8-й день, если это не связано с рецептурным лекарством. Пациенты с положительным тестом на основании назначенного лекарства могут быть зачислены.
16. Положительный тест при скрининге на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Если у пациента с терминальной стадией почечной недостаточности есть положительные результаты теста на вирус гепатита С (ВГС), но тесты функции печени в остальном не являются клинически значимыми, пациент может быть включен по усмотрению ИП.
17. Получение терапии по очистке крови, отличной от HD.
18. Сдача крови или значительная кровопотеря в течение 56 дней до введения дозы.
19. Сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы.
20. Наличие запущенных злокачественных новообразований любого органа или системы, вызывающих заболевание или симптомы, которые были вылечены в течение 3 месяцев с помощью химиотерапии или облучения всего тела или облучения костного мозга, и может повлиять на ожидаемую продолжительность жизни в следующие 6 месяцев.
21. Любая другая причина, которая может сделать пациента непригодным для включения в исследование, на усмотрение PI.